中药及其活性成分治疗肝病的现代研究(二)
姜黄素
姜黄素为姜黄的重要活性成分之一，是一种黄色酸性酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。目前，中药姜黄已被WHO批准为天然食品添加剂。近年药理研究发现，姜黄素不仅具有抗艾滋病病毒(HIV)、抗利什曼原虫、抗细胞畸变、抑制血小板凝集和血栓形成、抗肾损害等作用，且可通过拟肾上腺糖皮质激素样作用，拮抗炎性介质和细胞因子及核因子(NF-κB)的释放。此外，姜黄素尚可清除氧自由基、降低血和肝中的过氧化脂质；提高肝匀浆的总抗氧化能力和超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶活性，减少血液和肝脏中的多余脂肪；抑制血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸磷酸激酶及游离脂肪酸的升高，呈现良好的保肝效用。Rukkumani实验发现，姜黄和姜黄素在体内外对各种毒性物质如CCl4、黄曲霉素B1、对乙酰氨基酚、环磷酰胺诱导的肝损伤均有保护作用，可显著降低酒精性肝损害动物的碱性磷酸酶、γ-谷酰转肽酶(γ-GT)活性，防止实验性脂肪肝的发生。对肝纤维化大鼠，连续30天给予姜黄素，300mg/kg/天，口服，可减少肝脏胶原沉积和Ⅰ型胶原mRNA的表达。在体外，可减少肝星形细胞DNA的合成，下调Ⅰ型胶原蛋白及其α1链mRNA的表达。姜黄素通过使亚硝酸根失活，减少亚硝酸类化合物形成还可发挥防癌作用。姜黄素的安全性亦较高，大鼠连续服用80天，500mg/kg/天，无不良反应，8000mg/天的剂量3个月亦未发现对人体有任何毒性。
, http://www.100md.com
甜菜碱
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)见于肝脏活检呈现酒精性肝病(ALD)组织学证据，但无酗酒史的患者，常无肝病的其他原因。其中，90%为肥胖者，25%有高脂蛋白血症及/或II型糖尿病史，可演化为肝硬化和肝衰竭而需肝脏移植。多数(48%～100%)患者无症状，或仅有上腹部轻度疼痛、疲劳和乏力，常在检查其他无关疾病时偶然发现。75%有肝肿大，25%脾大，5%有腹水和蜘蛛痣。70%～100%ALT轻度到中度升高。少数病人可在短期内进展至不可逆性肝病。其5年和10年生存率分别为67%和59%。
NASH的治疗尚无特效药物，甜菜碱是胆碱的一种代谢产物，最早从甜菜中发现，为人体唯一可替代叶酸或S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体、参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成的物质。据Patrick报道，10例NASH病人给予口服甜菜碱无水溶液(20g/天)12个月，7例完成研究者中3例ALT水平恢复正常，3例ALT水平降低50%，50%的患者显示肝组织学改善，肝脂肪性变及纤维化程度明显减轻。
, http://www.100md.com
西利马林
西利马林，即水飞蓟素，系自菊科植物水飞蓟果实中分离出的一种类黄酮化合物，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁3种同分异构体组成。西利马林可稳定细胞膜、促进肝细胞再生、捕获氧自由基、抗氧化和抗肝纤维化作用，维持肝细胞膜的流动性和生理功能，通过膜效应增加肝细胞膜对各种毒物、药物、病原微生物等损害的抵抗能力。进入肝细胞后可结合并激活雌二醇受体，使核糖体RNA转录增多，促进酶和结构蛋白的合成，并间接增加DNA的合成，利于受损肝细胞的修复。对CHS患者，可使细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞数目及活性下降，减轻由此造成的免疫性肝损害；对肝纤维化(HF)患者，该品可通过抑制活性氧的作用，减轻由其介导的肝细胞损伤和炎症反应，阻止其对HF过程的触发；对HC患者，该品可抑制活化kupffer细胞产生的NO和白三烯(LTs)所致的高动力循环、低氧血症及其它毒性损害，并削弱由NO活化的单核巨噬细胞的细胞毒作用。西利马林70～100mg/次，每日3次，口服，治疗ALD可使血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)明显降低，肝细胞炎症及坏死减轻。
, http://www.100md.com
鉴于本品广泛的药理活性，目前已被作为一种通用的保肝药物用于各种急、慢性肝损伤的治疗。目前投放市场的有两种剂型，德国产利加隆含有上述三种主要活性成分，国产者名西利宾胺，主要含有水飞蓟宾，二者疗效相当。
汉防己甲素
汉防己甲素为中药防己的活性成分之一，研究发现它可调节肝脏毛细血管血流，增加肝细胞氧供和解毒功能，最大限度地减轻肝细胞损害程度。对CHS，则可减少纤维蛋白沉积和炎性介质对肝细胞的攻击，抑制炎性细胞的肝内浸润。据Pil-Hoon等报道，防己的另一活性成分粉防己碱还具有钙离子拮抗作用，可提高肝细胞微粒体Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，稳定细胞内游离钙的浓度，减轻肝损害，抑制受试动物肝纤维化胶原的合成，使肝脏总胶原蛋白和Ⅰ、Ⅲ型胶原均减少。将其与肝星形细胞共同培养，它可减少细胞内DNA含量而不影响细胞生存，使活性肝星形细胞(HSC)的标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达下降。对HF，效果与秋水仙碱相当。实验发现，HC大鼠应用16mg/kg，可使门脉压力由90mmHg降至80mmHg，24mg/kg可分别使门脉压和平均动脉压下降2.0±2.4%至28.4±1.4%。临床研究显示，150mg/天，口服，1周后即可使HC患者门静脉、脾静脉和肠系膜上静脉的血流明显下降，4周后更为显著，3月后稳定，静脉色氨酸耐量实验明显改善，服用6～18月后，PⅢP、HA血清含量显著下降，肝组织学炎症程度和胶原纤维沉积明显减轻。连续用药2年内无再次出血率达87.6%。, 百拇医药(程书权 )
姜黄素为姜黄的重要活性成分之一，是一种黄色酸性酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。目前，中药姜黄已被WHO批准为天然食品添加剂。近年药理研究发现，姜黄素不仅具有抗艾滋病病毒(HIV)、抗利什曼原虫、抗细胞畸变、抑制血小板凝集和血栓形成、抗肾损害等作用，且可通过拟肾上腺糖皮质激素样作用，拮抗炎性介质和细胞因子及核因子(NF-κB)的释放。此外，姜黄素尚可清除氧自由基、降低血和肝中的过氧化脂质；提高肝匀浆的总抗氧化能力和超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶活性，减少血液和肝脏中的多余脂肪；抑制血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸磷酸激酶及游离脂肪酸的升高，呈现良好的保肝效用。Rukkumani实验发现，姜黄和姜黄素在体内外对各种毒性物质如CCl4、黄曲霉素B1、对乙酰氨基酚、环磷酰胺诱导的肝损伤均有保护作用，可显著降低酒精性肝损害动物的碱性磷酸酶、γ-谷酰转肽酶(γ-GT)活性，防止实验性脂肪肝的发生。对肝纤维化大鼠，连续30天给予姜黄素，300mg/kg/天，口服，可减少肝脏胶原沉积和Ⅰ型胶原mRNA的表达。在体外，可减少肝星形细胞DNA的合成，下调Ⅰ型胶原蛋白及其α1链mRNA的表达。姜黄素通过使亚硝酸根失活，减少亚硝酸类化合物形成还可发挥防癌作用。姜黄素的安全性亦较高，大鼠连续服用80天，500mg/kg/天，无不良反应，8000mg/天的剂量3个月亦未发现对人体有任何毒性。
, http://www.100md.com
甜菜碱
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)见于肝脏活检呈现酒精性肝病(ALD)组织学证据，但无酗酒史的患者，常无肝病的其他原因。其中，90%为肥胖者，25%有高脂蛋白血症及/或II型糖尿病史，可演化为肝硬化和肝衰竭而需肝脏移植。多数(48%～100%)患者无症状，或仅有上腹部轻度疼痛、疲劳和乏力，常在检查其他无关疾病时偶然发现。75%有肝肿大，25%脾大，5%有腹水和蜘蛛痣。70%～100%ALT轻度到中度升高。少数病人可在短期内进展至不可逆性肝病。其5年和10年生存率分别为67%和59%。
NASH的治疗尚无特效药物，甜菜碱是胆碱的一种代谢产物，最早从甜菜中发现，为人体唯一可替代叶酸或S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体、参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成的物质。据Patrick报道，10例NASH病人给予口服甜菜碱无水溶液(20g/天)12个月，7例完成研究者中3例ALT水平恢复正常，3例ALT水平降低50%，50%的患者显示肝组织学改善，肝脂肪性变及纤维化程度明显减轻。
, http://www.100md.com
西利马林
西利马林，即水飞蓟素，系自菊科植物水飞蓟果实中分离出的一种类黄酮化合物，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁3种同分异构体组成。西利马林可稳定细胞膜、促进肝细胞再生、捕获氧自由基、抗氧化和抗肝纤维化作用，维持肝细胞膜的流动性和生理功能，通过膜效应增加肝细胞膜对各种毒物、药物、病原微生物等损害的抵抗能力。进入肝细胞后可结合并激活雌二醇受体，使核糖体RNA转录增多，促进酶和结构蛋白的合成，并间接增加DNA的合成，利于受损肝细胞的修复。对CHS患者，可使细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞数目及活性下降，减轻由此造成的免疫性肝损害；对肝纤维化(HF)患者，该品可通过抑制活性氧的作用，减轻由其介导的肝细胞损伤和炎症反应，阻止其对HF过程的触发；对HC患者，该品可抑制活化kupffer细胞产生的NO和白三烯(LTs)所致的高动力循环、低氧血症及其它毒性损害，并削弱由NO活化的单核巨噬细胞的细胞毒作用。西利马林70～100mg/次，每日3次，口服，治疗ALD可使血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)明显降低，肝细胞炎症及坏死减轻。
, http://www.100md.com
鉴于本品广泛的药理活性，目前已被作为一种通用的保肝药物用于各种急、慢性肝损伤的治疗。目前投放市场的有两种剂型，德国产利加隆含有上述三种主要活性成分，国产者名西利宾胺，主要含有水飞蓟宾，二者疗效相当。
汉防己甲素
汉防己甲素为中药防己的活性成分之一，研究发现它可调节肝脏毛细血管血流，增加肝细胞氧供和解毒功能，最大限度地减轻肝细胞损害程度。对CHS，则可减少纤维蛋白沉积和炎性介质对肝细胞的攻击，抑制炎性细胞的肝内浸润。据Pil-Hoon等报道，防己的另一活性成分粉防己碱还具有钙离子拮抗作用，可提高肝细胞微粒体Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，稳定细胞内游离钙的浓度，减轻肝损害，抑制受试动物肝纤维化胶原的合成，使肝脏总胶原蛋白和Ⅰ、Ⅲ型胶原均减少。将其与肝星形细胞共同培养，它可减少细胞内DNA含量而不影响细胞生存，使活性肝星形细胞(HSC)的标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达下降。对HF，效果与秋水仙碱相当。实验发现，HC大鼠应用16mg/kg，可使门脉压力由90mmHg降至80mmHg，24mg/kg可分别使门脉压和平均动脉压下降2.0±2.4%至28.4±1.4%。临床研究显示，150mg/天，口服，1周后即可使HC患者门静脉、脾静脉和肠系膜上静脉的血流明显下降，4周后更为显著，3月后稳定，静脉色氨酸耐量实验明显改善，服用6～18月后，PⅢP、HA血清含量显著下降，肝组织学炎症程度和胶原纤维沉积明显减轻。连续用药2年内无再次出血率达87.6%。, 百拇医药(程书权 )