范卫新综述 朱文元审校 2004-8-8 14:33:16 国外医学皮肤性病学分册1999年第25卷第6期

    摘要多年来临床上和一些实验研究都提示皮肤神经对毛囊生长发育和毛发生长周期有营养和调控作用，但其机制却一直不清楚。近年来，随着分子生物学技术的进展，在神经对上皮细胞间信号传导的细胞和分子等方面的研究有了较多的进展，现就毛发生长调控的神经机制作一综述。

    关键词：神经营养因子 毛囊

    一些斑秃患者脱发前有不同程度的精神创伤或精神紧张。医书中也有“一夜愁白头”的记载。这提示毛发生长和毛发疾病与神经机制有某些内在联系。近年来随着分子生物学研究和转基因鼠的研究，在毛发生长周期调控的神经机制方面有了新的进展，现将其综述如下：

    一、周围神经的营养作用

    皮肤神经纤维有调控血管舒缩功能和外分泌腺活动的功能。周围神经对皮肤有重要的营养作用。

    毛囊本身就是一个上皮细胞、间质细胞和神经外胚层相互作用单位。它含有色素的毛发，其生长需要表皮细胞(毛囊角质形成细胞)、特殊的成纤维细胞(毛乳头细胞)和神经外胚层细胞(毛囊黑素细胞)三者间的相互精密合作。临床上典型例子是脊髓后根或周围神经损伤、肢瘫、脊髓空洞症患者伴有局部神经支配区毛囊萎缩。在动物，实验性切除脊髓后根或周围神经，毛生长受阻。新生大鼠用辣椒辣素处理，使其去感觉神经，这时毛生长受阻，毛干密度降低，并伴有脱毛出现。新生小鼠皮肤交感神经实验性使去甲腺素耗竭，造成局部毛囊形态学发生异常，并出现脱毛[1]。

    上述临床现象和实验结果都明显提示神经对毛囊营养作用。

    二、毛囊的神经分布及与毛囊生长周期的关系

    毛囊的神经分布的周期性变化提示了神经对毛囊生长调控的组织学基础。 botchkarev等证实在小鼠皮肤有3组水平走向的神经丛，即表皮下神经丛( sEP)、真皮神经丛( dCP)和皮下组织神经丛( sCP)。其中 sEP分出神经纤维在毛囊漏斗神经网，该处的神经纤维走向呈不规则网状。 dCP分出神经纤维围绕毛囊峡部形成毛囊峡部神经网[2]。以往认为仅 sCP分出到毛囊可变部的神经纤维在退行期和休止期消失，在下一个生长期再重新分出新的神经纤维到达毛囊的可变部。而毛囊其它部位的神经分布较为恒定不定。但最近 botchkarev等通过敏感的 pGP9.5神经细丝150蛋白表达技术，证实小鼠毛囊的神经分布在毛发周期中有明显的周期变化[7]。它们发现尤其明显的是在毛囊峡部神经网，此处正是毛囊重要的干细胞所在地，此处神经网在毛囊生长期早期神经纤维密度最高，同时纬向走向神经纤维表达生长相关蛋白-43[GAP-43]和神经细胞粘附分子( nCAM)增强 ......