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口服避孕药史上的里程碑
http://www.100md.com 2004年8月18日 康易健康
     50年代,人们几乎不相信计划生育对人口增长和经济发展的可能影响。可事情变成怎样呢?人口从1956年的25亿翻倍到今天的50亿。计划生育已经成为各级政府和联合国特别机构最为关注的问题。避孕药发展的最初目的就是进行计划生育。

    口服避孕药是怎样发明的:墨西哥丛林中的化学

    本世纪30年代中期,美国化学家Russell Marker发现,北卡罗莱那州的一种薯蓣含有一种植物甾体,它可以缓解月经痛。1942年他又到墨西哥收集了更多的薯蓣根。随后的几年他从这种植物甾体合成了孕激素。即使是今天,墨西哥薯蓣仍然是一种现代口服避孕药中孕激素(地索高诺酮)的来源。

    1953年George Pincus(1903-1967,“避孕药之父”)及其同事发现,孕激素可以抑制兔子排卵,随后做了妇女的临床试验。后来又发现,加上雌激素成份可以改善月经的规律性。

, 百拇医药     避孕药40年来的发展趋势

    避孕药40年来的发展有两个主要趋势:

    1.雌激素剂量的减低。1968年,30%的口服避孕药中雌激素剂量超过50微克,而今天所有最流行的口服避孕药中雌激素剂量不超过35微克。50年代首次用于临床研究的避孕药的雌激素含量为150微克,是现代口服避孕药妈富隆的5倍。

    2.“选择性”更高的孕激素。新型的孕激素(如去氧孕烯,也叫地索高诺酮)能改善口服避孕药对心血管疾病方面的不良影响。它们高的选择性(同孕激素受体的亲和力高)避免了以往避孕药具有的不良反应。因此,含有现代孕激素的口服避孕药可以改善痤疮,而以往的产品常常增加痤疮。

    口服避孕药史上的重要事件

    1.1960:第1个口服避孕药首先在美国获得批准,1961年在大部分欧洲国家获准。
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    2.1968:开始了3个大规模的监测研究,其中两个在英国,一个在美国。

    3.1969:低计量口服避孕药时代开始。第一个低剂量口服避孕药1973年上市,含有30微克雌激素。

    4.1977:有研究发现35岁以上的吸烟妇女服用口服避孕药5年以上,心脏病危险增加。

    5.1981:进一步的研究结果改变了人们对口服避孕药的态度。15-35岁之间的妇女没有任何心脏病危险,除非她吸烟。避孕药使用的年龄限制可推到45岁(非吸烟者)。如果妇女的年龄超过35岁并且吸烟应当停止服用口服避孕药。

    6.1983:研究结果认为某些口服避孕药增加乳腺癌危险。后来认为口服避孕药与乳腺癌之间没有因果联系。

    7.1987:研究确认,口服避孕药可预防子宫内膜癌和卵巢癌,危险性几乎减半,而且停药后仍有保护作用。这是口服避孕药最重要但又鲜为人知的优点。
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    8.1995:虽然早有研究认为,栓塞的危险主要与口服避孕药中的雌激素剂量相关,但是有研究认为栓塞危险在某些含新型孕激素避孕药中要高一些。实际上,这是研究设计中的偏差造成的。

    毫无疑问,口服避孕药是当今研究最为广泛的医学产品。

    2 人口问题:今天谁在使用口服避孕药?

    世界人口

    1992年世界人口为55亿,预计2025年达到91亿,人口平均每年增长9800万。避孕药是最重要的生殖控制方法之一。

    全球范围内的避孕

    绝育:2亿妇女使用,主要在亚洲和拉丁美洲使用。

    宫内节育器:大约1.1亿妇女使用,在中国和阿拉伯国家较多。
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    埋植剂:150万妇女使用,印尼使用最多。

    避孕套:大约2500万使用者,很多使用是为了预防爱滋病。

    全球大约有4亿避孕者,1/6的人使用口服避孕药。

    西欧的避孕

    90年代欧洲15-45岁妇女使用不同避孕方法的比例 (%) ,其中口服避孕药的使用比例为30-50%。

    避孕方法英国德国意大利瑞典

    口服避孕药39533038

    针剂避孕药0.40.202

    宫内节育器712821

, http://www.100md.com     屏障法21133023

    避孕方法的使用随着人们态度的变化而改变。例如1985年33%的德国夫妇使用不可靠的避孕方法,1992年此比率降低到9%;类似地,法国由29%降低到12%,意大利由43%降到20%。主要是更多的人开始服用口服避孕药。

    口服避孕药的使用

    口服避孕药的使用随着年龄的增长而减少。在英国,15%的使用者年龄小于18岁;45%的使用者介于19-25岁;24%的使用者介于26-30岁;9%的使用者介于26-30岁;35岁以上的使用者为7%。德国20-49岁的妇女中,平均88.9%的妇女使用过口服避孕药。

    口服避孕药在美国的使用

    口服避孕药是最普遍的避孕方法,28%的育龄妇女使用它。口服避孕药主要用于15-24岁的妇女。
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    总之,口服避孕药已经被认为是适合大部分妇女的最可靠的可逆避孕方法。全世界有9000万妇女正在服用口服避孕药,发达国家的使用者大多为18-30岁。

    3 口服避孕药中有什么? 它是怎么避孕的?

    口服避孕药的成份

    对避孕药长达50年的研究,给我们带来了一种适合任何年龄的育龄夫妇使用、而且不会干扰性生活的可靠和可逆的避孕方法。今天的避孕药虽然同30年前有很大的不同,但都是激素产品。早期的研究只限于孕激素,后来雌激素被加进来用于调整月经规律。如今,发达国家中口服避孕药大约98%属于复合型避孕药,即通过雌激素和孕激素的复合产生避孕可靠性、安全性和月经的规律性。大部分现代口服避孕药中雌激素的剂量都是最低剂量。

    口服避孕药是怎么避孕的?

    妊娠
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    卵巢产生的卵细胞和精子在输卵管相遇受精,受精卵(胚胎)在子宫内膜着床。从此刻起,妇女进入怀孕状态。这时大脑发出分泌维持怀孕状态所需激素(雌激素和孕激素)的信号;同时,排卵所需要的激素活动被抑制。

    抑制排卵

    口服避孕药模仿怀孕状态下的激素分泌活动。大部分口服避孕药含有雌激素和孕激素,这些“怀孕激素”终止排卵所需激素的释放,这样,排卵就受到抑制,也就不会有卵细胞。

    周期调控

    一般口服避孕药连续服用21天,然后停服7天。停止服用后,血浆雌激素和孕激素水平降低,结果,增厚的子宫功能层(预备受精卵着床)脱落,跟正常月经一样,每月发生一次出血。

    哪种口服避孕药是合适的避孕药?

    一共有20多种不同的口服避孕药,有些是复合的(同时有雌激素和孕激素),有些只有孕激素;有些药片的激素剂量每天相同(单相片);有些产品在一个周期内有不同的激素剂量(多相片)。选择产品根据使用者的年龄、环境和健康等因素。大部分妇女服用低剂量的复合口服避孕药,既安全,副作用又小。非常适合某些妇女的产品却可能会给另外的妇女带来问题,所以有的妇女有时候在确定选择哪种产品之前可试用不同的产品。
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    总之,第三代口服避孕药是世界上最可靠的可逆性避孕方法,但只有正确服用才能保证安全避孕。

    4 口服避孕药的适应症和好处

    广为使用的口服避孕药

    国际计划家庭联合会(IPPF)于1995年发布的口服避孕药声名说:“在口服避孕药被广泛使用的年代里,它们比任何其它药物进行的研究都彻底。”即使最近,英国皇家全科医生学院(RCGP)1996年3月在一份决议上宣称:“对于大部分妇女,与口服避孕药使用相关疾病的绝对危险性非常低。”

    从最近的研究报告可以很清楚地认为,大部分服用口服避孕药的妇女勿需害怕近期副反应和远期的健康危险。大多数妇女会喜欢口服避孕药的优点,对其避孕效果充满信心。

    服用口服避孕药的好处
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    1.避孕

    口服避孕药是迄今为止最可靠的可逆性生殖控制方法,实际上如果按要求服用几乎可以100%地避孕。意外妊娠减少,意味着与妊娠有关的危险降低,尤其是宫外孕。

    2.降低卵巢癌危险

    口服避孕药对卵巢癌的保护作用于1977年首先发现,已经至少经10个试验所证实,危险性可降低一半。大部分研究还表明,保护作用在停药后可持续至少15年。

    3.降低子宫内膜癌危险

    类似地,口服避孕药在预防子宫内膜癌中的角色不容置疑。美国进行的一项研究(也证明对卵巢癌的保护作用)显示危险性降低50%,保护作用随服药时间的延长而增加,停药后仍有保护作用。

    4.良性乳腺病
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    服用口服避孕药妇女的良性乳腺病比不服药妇女少。虽然大部分良性乳腺病的肿块无害,但是易引起妇女的焦虑,有的可发展为恶性病。

    5.盆腔炎

    盆腔炎是发达国家不育症的主要原因。服用口服避孕药的妇女比未服药妇女的盆腔炎少,当然,屏障避孕法对性传染病的保护作用更大。

    6.调整月经周期和减少月经量

    服药妇女的月经量通常较少(从而较少贫血),月经不规则和痛经均可缓解。

    7.其它作用

    服药妇女比未服药妇女的月经痛减少65%,因为口服避孕药调整月经周期。以往的口服避孕药会增加体重和痤疮,而含有新的高选择性孕激素产品却相反。总之,研究表明,口服避孕药可以提高妇女的生活质量。
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    5 人们对口服避孕药的态度:

    妇女为什么选择口服避孕药?

    共识

    研究资料表明,口服避孕药有效、使用方便、相对比较安全、不干扰性生活。大部分医生和妇女都认识到这一点,但例外的是人们把口服避孕药的副反应与健康危险联系在一起。

    90年代有一些针对人们对口服避孕药的态度的调查(欧洲)。调查发现,大部分使用者对口服避孕药满意,大部分人能认识到它的优点,一半的人了解它的短期和长期作用,1/4的人可能会改变避孕方法。

    妇女为什么选择口服避孕药?

    一个针对随机选择的20-49岁1400名妇女的研究,调查了她们各自避孕方法的使用与生活方式的关系,包括一般反应、情绪、性态度和周期调控。对于曾经使用过避孕药的妇女,87%的人发现使用简便,72%认为不用担心意外怀孕,68%表示满意,56%说月经量减少,46%反映痛经减轻,44%说对性生活有正面影响。
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    可靠性

    第三代口服避孕药是迄今最可靠的可逆性避孕方法。任何避孕方法的可靠性都可用“珍珠指数”衡量,即每100妇女-年的失败率。珍珠指数越低,可靠性越高。例如,妇女绝育的珍珠指数为0-0.15,口服避孕药为0.2-1.0,宫内节育器为0.3-4.0,避孕套为2.0-15,性交中断为8.0-17,杀精剂为4.0-25。对于口服避孕药,珍珠指数为0.2-1.0意味着,如果妇女正常使用口服避孕药,那么可能在服药后的100-500年中妊娠一次(也可能在第一个月就妊娠,但是只有一次),说明非常可靠。与性交相关方法的失败率往往最高,例如避孕套、杀精剂和性交中断法。总之,如果按规定服药(包括漏服后处理),第三代口服避孕药的可靠性几乎是100%,仅次于女性绝育。

    对健康的担心

    上面的研究同时发现,57%的妇女有时担心健康。这种担心影响用药或继续使用。研究发现,对口服避孕药优点的了解越多,越倾向于服用口服避孕药。“避孕药恐慌”对口服避孕药使用产生很大影响。例如1995年10月英国的一场避孕药恐慌(担心栓塞)中,英国妊娠顾问服务中心发现,1996年的3个月内(1995年12月-1996年2月)比1995年同期增加了823例流产;全国流产增加近10%。流产的增加可以看出是对避孕药恐慌的“反应”。发生意外怀孕的妇女中,41%立即停药,61%的妇女没有服完正在服用的周期。这样的事例在历史上有好几次。荷兰70年代发生避孕药恐慌,育龄夫妇服用口服避孕药的比例从1978年的34%下降到1980年的27%;相应地,1980年的流产率比1978年高22%。花了5年时间,口服避孕药的使用和流产率才恢复到原有的水平。
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    意外妊娠带来的危害可能比避孕药本身带来的危险更大。对避孕药的消极态度对公众的健康有很大的影响。

    从英国和荷兰的事例可以看出,停止使用避孕药的结果常常是意外怀孕和流产,流产难道会成为“很好”的避孕方法吗?

    6 意外怀孕......中止怀孕

    避孕和意外怀孕的关系

    所有的研究都显示,一个国家的意外怀孕率和可靠避孕方法的使用之间存在反向关系。因此,避孕方法使用率最高的国家,其意外妊娠率也最低,如荷兰(流产率5.1/1000);反之亦然,如日本(流产率为84/1000)。意外怀孕率和性教育活动的开展及性开放之间也存在类似的反向关系。

    欧洲国家大约2/3的妇女在绝经之前至少有一次意外妊娠。在避孕服务不发达的国家,这个比例肯定会更高。
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    如果一个国家性更开放、避孕更方便并且免费或者价格低廉、服务(包括流产)合乎公众的需要、并且鼓励负责任的性生活,流产率肯定很低。

    青春期少女的妊娠

    大部分国家(不是所有的国家)青春期少女的妊娠率正在降低。例如荷兰青少年的妊娠率从1971年的28/1000 降低到1989年的10/1000。荷兰研究者将此归结为5个主要原因:避孕方法使用增加(荷兰青春期少女第一次性生活服用避孕药的比例由1968年的5%增加到1981年的43%;而首次性生活不使用避孕措施的比例由42%相应降低到21%。);足够的性教育;较强的避孕动机;讨论避孕的沟通技巧;容易得到避孕服务。大部分机构(例如国际计划家庭联合会(IPPF))还认为,保密对青春期少女有效避孕服务至关重要。

    IPPF在1994年报告说:世界人口的1/3为10-24岁;至2000年将有85%生活在发展中国家;全世界1/5的婴儿青春期少女生育的;每年至少有100万青春期少女堕胎;50%的爱滋病感染发生于25岁之前。
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    美国的状况

    令人震惊的是,美国是发达国家中青春期少女妊娠(和意外妊娠)最高的国家之一。例如,美国的堕胎率比西欧国家高2-10倍。有人将此归因于父母和社会未对子女进行避孕和性教育,但人们一般认为青春期性教育可能增加青春期性生活。

    1992年对美国年龄为18-44的妇女进行的调查显示,57%的妇女认为口服避孕药增加心脏病危险,48%认为口服避孕药引起乳腺癌,45%的妇女认为长期使用口服避孕药可引起不育。(显然,这些看法都不完全正确。)只有36%的妇女知道,现代口服避孕药中激素的剂量比60年代的产品低。

    关于堕胎的健康问题

    据世界卫生组织(WHO)估计,全世界每年与妊娠相关的死亡妇女人数为58。5万;其中98%以上发生在发展中国家;25%的死亡与非安全流产有关。印度每年有500万妇未能进行安全流产,造成2万5千名妇女死亡。而在发达国家,因生育造成的死亡率比安全流产的死亡率高11倍。, http://www.100md.com


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