樊东升 2004-8-2 16:27:11 中华神经科杂志1999年第32卷第4期

    自McCully[1]首次报道1例少见的先天性异常病例，从而促进了一个意外发现，即认识到同型半胱氨酸或称高半胱氨酸(homocysteine, HCY)在动脉粥样硬化发病中的重要性以后，高HCY血症已被确认为普通人群中脑血管疾病发病的一个重要危险因素[2，3]。现将近年来的有关研究现状简要综述如下。

    一、HCY的生化特性

    HCY是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物，在细胞内有三种代谢途径[4]：(1)以维生素B6为辅因子，在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚，然后，进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁酮酸； (2)在5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下，再甲基化形成蛋氨酸，这一反应过程需维生素B12的参与；(3)直接释放入细胞外基质内。

    正常情况下血浆HCY含量甚微，过去由于测定技术的难度，曾一度认为血浆内不含HCY。 如果细胞HCY代谢发生障碍，血中HCY浓度将会升高。 除儿童同型半胱氨酸尿症系胱硫醚-β-合成酶先天缺乏所致外，导致成人高HCY血症的原因尚不完全清楚。Selhub等[5]认为，高HCY血症既与维生素(B6、B12及叶酸)缺乏有关，也与相关生物酶的基因缺陷有关。 高炜等[6]发现，血浆HCY浓度与血浆维生素B12及叶酸浓度呈非线形负相关，证实维生素B12及叶酸的缺乏是诱发血浆HCY升高的一个重要因素。 Markus等[7]则证实N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型与HCY血浓度有关, MTHFR基因型突变可影响血中叶酸浓度，从而导致高HCY血症。 此外，慢性肾功能不全也可能是导致HCY血浆浓度升高的一个原因。Delport等[8]发现，在伴高HCY血症的脑血栓形成的黑人患者中，并无血浆维生素B6、维生素B12及叶酸的缺乏 ......