张宇清 刘国仗 2004-8-2 16:25:03 中华心血管病杂志1999年第27卷第4期

    自1898年肾素被发现以来，有关肾素-血管紧张素系统(RAS)的研究已经进行了100年。RAS的主要活性肽产物是血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),其生理效应是RAS的最主要的功能，并与许多心血管疾病，包括高血压、冠心病、心力衰竭都有密切的关联。

    90年代以来，国内外陆续发表了一系列大规模临床试验的研究结果，证明了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对心肌梗塞和心功能障碍患者的有益作用[1-8]。其中主要包括两大类临床试验，一类是给予心功能基本正常的心肌梗塞患者短期(1～6个月)的ACEI治疗，这类试验有CONSENSUS Ⅱ、GUSSI-3、ISIS-4和中国心脏研究-1(CCS-1)，总计约100000例病入人选，结果显示，早期ACEI的治疗可以减少总死亡率约7%，其作用机理为ACEI主要抑制了循环RAS,改善了血流动力学[9]；另外一类试验是给予心功能障碍病人长期的(15～40个月)ACEI治疗,其中主要有SOLVD、SAVE、AIRE和TRACE等试验,研究结果显示长期ACEI治疗至少可以减少20%心肌梗塞发生。在AIRE研究后进行的AIREX研究中，同样给予心肌梗塞病人雷米普利治疗，治疗组心血管事件的发生下降了36%，在SOLVE研究中，治疗后舒张压下降了4mmHg(1mmHg=0.133kPa)，心血管事件发生率减少了23%，根据MacMahon等[10]做的荟萃分析发现降低舒张压5～6mmHg，脑卒中的发病率可减少42%，而冠心病的发病率则减少14%，因此,长期服用ACEI所致心血管事件的减少不能单纯以血压的下降来解释。在这些长期的临床试验中，ACEI治疗的益处在6个月以后才表现出来，其中的机制除循环RAS受到抑制，并由此影响到血流动力学外，必然还有其它因素参与，其中主要是组织RAS受到抑制[11]。

    一、组织RAS的形成

    细胞生物学和分子生物学的研究发现在心脏和血管组织中存在RAS的各种组成成分，包括肾素、血管紧张素原，血管紧张素转换酶(ACE)，血管紧张素酶等，因此在组织局部可以合成Ang Ⅱ，产生病理生理学效应。

    免疫组化研究发现心脏和血管壁中存在肾素。用RT-PCR的方法可在心脏和血管中检测到有少量肾素mRNA的表达[12]；心肌单核巨噬细胞中存在肾素样活性，也有肾素mRNA的表达，但有关心脏肾素主要来源尚有争论，直接的证据表明在心功能障碍时，心脏中肾素含量远高于循环中的水平：同时与心脏肾素含量与局部肾素mRNA的表达水平不成比例 ......