肾外肿瘤所诱发的肾损害
国外研究者首次在恶性肿瘤——霍奇金病的尸检时发现，患者合并有恶性肿瘤(以下简称肿瘤)的肾浸润。此后，又有国外学者首次描述了，肾外肿瘤与肾病综合征的关系。再后，有关肾外肿瘤并肾损害的报道日见增多。研究者还发现，随着肿瘤的复发和恶化，肾脏病又可再现或加剧。很多病例可说明，肿瘤与肾脏病存在一定的内在联系。这其中，有些肿瘤相关肾脏病还可导致快速进展性肾功能衰竭。
肿瘤可能导致肾脏损害的途径
一、肿瘤细胞直接浸润或转移而累及肾脏。肿瘤细胞可以通过血液、淋巴或直接蔓延，使肾脏实质、肾间质、肾血管、输尿管及肾周围组织受损害。淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、霍奇金病及白血病可直接侵犯肾脏，总发病率可达35%。急性单核细胞白血病、急性淋巴细胞白血病对肾的浸润多见，主要为弥漫性浸润，也可形成单个或多个结节。肺癌最易转移至肾脏。国外学者在尸检中发现，约1/5的肺癌患者有肾转移，其中60%为双肾病变。
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二、肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体，形成抗原抗体复合物沉积于肾小球而致病。例如：结肠癌的癌胚抗原、致癌病毒或EB病毒的表面抗原；肿瘤坏死产生的细胞核、细胞质抗原，并能产生相应的抗核抗体、抗DNA抗体及抗乙酰胆碱受体抗体。国外学者报道：肿瘤伴有肾病综合征患者的外周血中，能检出可溶性免疫复合物，即免疫荧光显示免疫球蛋G、补体可沿肾小球基底膜呈颗粒样沉积；电镜下可见肾小球基底膜上有癌胚抗原或特异性免疫复合物存在。这证实，肿瘤可通过免疫机制损伤肾脏。80%的霍奇金病可致肾病综合征，与特发性微小病变患者的临床表现及对治疗反应酷似，故研究者认为两者的发病机理与T淋巴细胞功能紊乱有关。此外，肾外肿瘤导致的肾脏病变可为膜性肾病、新月体肾炎、系膜毛细血管肾炎和肾间质病变。
三、肿瘤代谢异常损伤肾小管、肾间质。许多肿瘤可产生各种激素或激素样因子，肿瘤还可直接或转移而破坏内分泌腺体，导致体内各种激素失衡。例如，甲状旁腺癌可直接或转移而破坏内分泌腺体，导致高钙血症；多发骨髓瘤等也可产生高钙血症。这可能与肿瘤细胞产生溶骨性转移、异位分泌维生素D样物质及破骨细胞的激活因子有关。而高钙血症本身就可引起肾损害。有些肿瘤伴有肾上腺皮质激素、肾素、醛固酮等分泌增多，使钾随尿排出增多或肠道肿瘤使钾由肠道丢失，产生低钾血症，导致低钾性肾病。有报道：急性淋巴细胞白血病患者的血尿酸可高于正常值5倍，急性粒细胞白血病、霍奇金病患者的血尿酸可高于正常值2倍，其他如多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌也可伴高尿酸血症。这主要是由于肿瘤细胞生长和破坏加速，或由于放化疗致肿瘤细胞崩溃，引起并加重高尿酸血症，甚至诱发急性尿酸性肾病导致急性肾功能衰竭或急进性肾功能衰竭。一些肿瘤如肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可异位分泌抗利尿激素，导致稀释性低钠血症，长期严重低钠血症可引起失盐性肾病。
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肾外肿瘤诱发肾损害的临床表现
肾外肿瘤诱发肾损害所表现的临床症状，常为原发肿瘤所掩盖。肿瘤直接浸润可表现为单侧或双侧肾肿大、肾区痛、血尿、蛋白尿、管型尿、尿素氮及肌酐升高、肾功能损害。临床上，患者可呈现隐匿性、急性、慢性或急进性肾炎表现，也可表现为肾病综合征。肿瘤如果侵犯了肾小管间质，可引起多饮、多尿、夜尿增多、肾小管酸中毒、肾性尿崩症、范可尼综合征等，并可有反复尿感、肾结石、肾性糖尿、氨基酸尿、尿渗透压下降、尿溶菌酶及β2微球蛋白增高等。急性尿酸肾病可发生肾内、外梗阻，严重程度取决于尿酸排泄率、尿pH值、尿量以及肿瘤毁坏的程度。在轻链性肾病中，轻链蛋白阻塞肾小管会引起少尿、尿闭，导致急性肾功能衰竭或急进性肾功能衰竭。盆腔肿瘤、转移癌、后腹膜肿瘤会导致腹膜后纤维化压迫单侧或双侧输尿管引起肾外梗阻，可有少尿和多尿交替、尿闭、肾绞痛。原发性或转移癌可直接侵犯或压迫下腔静脉、肾静脉或肾动脉，产生血栓、癌栓等并发症，可有腰背剧痛，下肢水肿、肾病综合征、高血压及肾梗死等表现。
典型临床病例
一位43岁的男性病人，因感觉乏力、纳差、恶心2个月，伴发热6周就诊。病人的血尿素氮为75.6mg/dl、肌酐8.5mg/dl，血浆免疫球蛋白G高达91g/L，血红蛋白62 g/L，尿本周蛋白κ轻链阳性，尿κ链1.6%。进一步检查，病人的骨髓象中浆细胞占34%；肾穿刺于肾小管腔内可见多数蛋白质管型，肾间质弥漫纤维化伴灶状淋巴细胞浸润，免疫荧光阴性。诊断为多发性骨髓瘤免疫球蛋白G型、弥漫性骨髓瘤肾病、急进性肾功能衰竭。病人行血透治疗2～3周后，进行免疫吸附治疗4次，血浆免疫球蛋白明显下降，尿素氮及肌酐下降，尿量增多。此后，停止血透，抓紧时机化疗。, http://www.100md.com(刘惠兰 李国刚)
肿瘤可能导致肾脏损害的途径
一、肿瘤细胞直接浸润或转移而累及肾脏。肿瘤细胞可以通过血液、淋巴或直接蔓延，使肾脏实质、肾间质、肾血管、输尿管及肾周围组织受损害。淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、霍奇金病及白血病可直接侵犯肾脏，总发病率可达35%。急性单核细胞白血病、急性淋巴细胞白血病对肾的浸润多见，主要为弥漫性浸润，也可形成单个或多个结节。肺癌最易转移至肾脏。国外学者在尸检中发现，约1/5的肺癌患者有肾转移，其中60%为双肾病变。
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二、肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体，形成抗原抗体复合物沉积于肾小球而致病。例如：结肠癌的癌胚抗原、致癌病毒或EB病毒的表面抗原；肿瘤坏死产生的细胞核、细胞质抗原，并能产生相应的抗核抗体、抗DNA抗体及抗乙酰胆碱受体抗体。国外学者报道：肿瘤伴有肾病综合征患者的外周血中，能检出可溶性免疫复合物，即免疫荧光显示免疫球蛋G、补体可沿肾小球基底膜呈颗粒样沉积；电镜下可见肾小球基底膜上有癌胚抗原或特异性免疫复合物存在。这证实，肿瘤可通过免疫机制损伤肾脏。80%的霍奇金病可致肾病综合征，与特发性微小病变患者的临床表现及对治疗反应酷似，故研究者认为两者的发病机理与T淋巴细胞功能紊乱有关。此外，肾外肿瘤导致的肾脏病变可为膜性肾病、新月体肾炎、系膜毛细血管肾炎和肾间质病变。
三、肿瘤代谢异常损伤肾小管、肾间质。许多肿瘤可产生各种激素或激素样因子，肿瘤还可直接或转移而破坏内分泌腺体，导致体内各种激素失衡。例如，甲状旁腺癌可直接或转移而破坏内分泌腺体，导致高钙血症；多发骨髓瘤等也可产生高钙血症。这可能与肿瘤细胞产生溶骨性转移、异位分泌维生素D样物质及破骨细胞的激活因子有关。而高钙血症本身就可引起肾损害。有些肿瘤伴有肾上腺皮质激素、肾素、醛固酮等分泌增多，使钾随尿排出增多或肠道肿瘤使钾由肠道丢失，产生低钾血症，导致低钾性肾病。有报道：急性淋巴细胞白血病患者的血尿酸可高于正常值5倍，急性粒细胞白血病、霍奇金病患者的血尿酸可高于正常值2倍，其他如多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌也可伴高尿酸血症。这主要是由于肿瘤细胞生长和破坏加速，或由于放化疗致肿瘤细胞崩溃，引起并加重高尿酸血症，甚至诱发急性尿酸性肾病导致急性肾功能衰竭或急进性肾功能衰竭。一些肿瘤如肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可异位分泌抗利尿激素，导致稀释性低钠血症，长期严重低钠血症可引起失盐性肾病。
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肾外肿瘤诱发肾损害的临床表现
肾外肿瘤诱发肾损害所表现的临床症状，常为原发肿瘤所掩盖。肿瘤直接浸润可表现为单侧或双侧肾肿大、肾区痛、血尿、蛋白尿、管型尿、尿素氮及肌酐升高、肾功能损害。临床上，患者可呈现隐匿性、急性、慢性或急进性肾炎表现，也可表现为肾病综合征。肿瘤如果侵犯了肾小管间质，可引起多饮、多尿、夜尿增多、肾小管酸中毒、肾性尿崩症、范可尼综合征等，并可有反复尿感、肾结石、肾性糖尿、氨基酸尿、尿渗透压下降、尿溶菌酶及β2微球蛋白增高等。急性尿酸肾病可发生肾内、外梗阻，严重程度取决于尿酸排泄率、尿pH值、尿量以及肿瘤毁坏的程度。在轻链性肾病中，轻链蛋白阻塞肾小管会引起少尿、尿闭，导致急性肾功能衰竭或急进性肾功能衰竭。盆腔肿瘤、转移癌、后腹膜肿瘤会导致腹膜后纤维化压迫单侧或双侧输尿管引起肾外梗阻，可有少尿和多尿交替、尿闭、肾绞痛。原发性或转移癌可直接侵犯或压迫下腔静脉、肾静脉或肾动脉，产生血栓、癌栓等并发症，可有腰背剧痛，下肢水肿、肾病综合征、高血压及肾梗死等表现。
典型临床病例
一位43岁的男性病人，因感觉乏力、纳差、恶心2个月，伴发热6周就诊。病人的血尿素氮为75.6mg/dl、肌酐8.5mg/dl，血浆免疫球蛋白G高达91g/L，血红蛋白62 g/L，尿本周蛋白κ轻链阳性，尿κ链1.6%。进一步检查，病人的骨髓象中浆细胞占34%；肾穿刺于肾小管腔内可见多数蛋白质管型，肾间质弥漫纤维化伴灶状淋巴细胞浸润，免疫荧光阴性。诊断为多发性骨髓瘤免疫球蛋白G型、弥漫性骨髓瘤肾病、急进性肾功能衰竭。病人行血透治疗2～3周后，进行免疫吸附治疗4次，血浆免疫球蛋白明显下降，尿素氮及肌酐下降，尿量增多。此后，停止血透，抓紧时机化疗。, http://www.100md.com(刘惠兰 李国刚)