美国最新胆固醇指南引发争议 在越来越强调降胆固醇治疗，目标血脂水平越定越低的时候，有人发出了不同的声音
在越来越强调降胆固醇治疗，目标血脂水平越定越低的时候，有人发出了不同的声音
由医师、科学家和研究人员组成的非营利组织胆固醇怀疑论国际网络(The Internationak Network of Chokesterok Skeptics，THINCS)在2004年8月18日著文指出：他们担心美国最近修订的胆固醇指南可能对大众健康带来危险。
美国最近公布了旨在提倡更积极降低胆固醇的新指南，这将使接受治疗者增加数百万。制定新指南的依据来自2项临床试验：PROVE-IT(N Engk J Med 2004350 1495)和REVERSE(JAMA 2004 291∶1071)。这2项试验显示，胆固醇降低程度越大，预防心脏疾病的保护作用也越大。
但THINCS对上述结果提出质疑：研究所使用的是2种不同类型的药物，因此，得出的益处只与药物的类型相关，而与胆固醇的降低程度无关(JAMA 2004292∶38)。
, 百拇医药
降胆固醇治疗并不能
降低总死亡率
老年人、所有年龄段妇女和无心脏病男性中的所有试验都显示，降低胆固醇并不能预防死亡。例如，PROSPER试验(Lancet 2002 3601623)是唯一一项只纳入老年人的他汀类试验，结果并不支持将老年人列为他汀类治疗的对象。在这项研究中，总死亡率没有变化，心脏疾病和卒中所致死亡减少22例，而癌症所致死亡增加24例，前者的益处与后者的害处相抵。既往临床试验忽视了癌症所致死亡显著增加的情况。在既往研究中未观察到癌症所致死亡的增加，但这些研究中病人的平均年龄比PROSPER年轻25岁，而癌症主要是老年人的疾病。
另外，在最早的他汀类临床试验EXCEL中，接受他汀类治疗者在1年后的死亡率已经高于未接受治疗的对照者(Arch Intern Med 1991，151∶43)。那些他汀类治疗的推崇者在其发表文献中从不提及该研究。
, 百拇医药
JAMA最近发表了一篇有关妇女降胆固醇药物治疗的综述。研究者的结论是：“对于没有心血管疾病的妇女，降脂治疗不影响总死亡率或冠心病死亡率”，对于已知有心血管疾病的妇女，“治疗高血脂并不影响总死亡率”(JAMA 2004，291∶2243)。其他原因所致死亡的增加抵消了心脏病死亡的下降。
即使在心脏病危险最高的男性病人中，他汀类治疗也仅使死亡率每年下降0.5%，这么小的益处也仅见于结果最好的临床试验。其他重要临床试验(如ALLHAT)显示根本没有益处，但该事实却被无情掩盖。
人们一直被告知，他汀类药物治疗可使心脏病死亡率下降20%～50%。这个明显的差距很容易得到解释。指南制定委员会提到，ASCOT试验的致死性和非致死性卒中下降了27%(Lancet 2003，361∶1149)。但事实是，这种事件只见于1.7%他汀类治疗者和2.4%非治疗者，绝对差异只有0.7个百分点。这么小的差异只相当于27%中的2.4个百分点，但与一些企图夸大治疗益处的临床试验报告如出一辙，采用的是误导性的数字27%。
, http://www.100md.com
他汀类药物有多种不良反应
如果治疗没有不良反应，那么即使效果很小也仍然很有价值。指南制定委员会忽视了可能的不良反应，而接受了他汀类不良反应很罕见和很轻微的说法。但国际性医学期刊已经发表了和(或)美国食品与药物管理局(FDA)已经收到了大量的他汀类治疗导致严重不良反应的报告。
THINCS小组收集到的资料显示，他汀类在动物和人类中都可引起癌症。其他不良反应还有肝脏损害、神经损害(Pharmacother 2003，37∶274)、易怒(Q J M 2004，97∶229)、认知功能减退(Geriatric Times May/June 2004)和记忆功能丧失(Pharmacother 2003，23∶871)。在妊娠期间使用他汀类可能导致比暴露于沙利度胺时所见到的更严重畸形(N Engk J Med 2004，350∶1579；RedFkagsDaiky June 17 2004)。
, 百拇医药
众所周知的不良事件是肌肉损害。在严重病例中，该事件已经引起肾功能衰竭，并已经夺走数百人的生命，这种情况已使引起最多这种事件的西立伐他汀退出市场。
心脏病专家Langsjoen指出，他汀类治疗可能导致心肌衰弱和心力衰竭(Biofactors 2003，18∶101；Arch Neurok 2004，61∶889)，原因是他汀类可阻断辅酶Q10的生成，而辅酶Q10是细胞能量生成的关键。上报到FDA的证据显示，接受他汀类治疗的病人发生辅酶Q10的显著减少(Citizen Petition 2002)。在很多临床试验中，很多病人在接受短期治疗后即因不依从治疗而被排除，结果使不良事件的数量和严重性被低估。而这些病人不依从治疗的原因有可能就是不耐受这些药物。
他汀类治疗的益处与
降低胆固醇无关
两种观察结果清楚表明他汀类治疗益处与降低胆固醇无关。首先，无论胆固醇降低多少，他汀类治疗都能提供益处，换言之，不存在剂量反应关系。他汀类拥有的大量治疗效果是对血管系统的益处，而非降胆固醇产生的作用。
其次，高胆固醇并不是老年人的危险因素；相反，许多研究已经证实，胆固醇低的老年人死亡危险较高，而高胆固醇者最长寿(Q J Med 2003，96∶927)。但积极降胆固醇治疗的倡导者对这个事实视而不见。既然高胆固醇与长寿相关，又何必非要降低老年人的胆固醇呢？
美国应激研究所所长、THINCS成员Rosch博士指出，指南基于被曲解的相对危险下降的统计结果，这将误导公众和医师，使健康人变成病人。, 百拇医药(清溪)
由医师、科学家和研究人员组成的非营利组织胆固醇怀疑论国际网络(The Internationak Network of Chokesterok Skeptics，THINCS)在2004年8月18日著文指出：他们担心美国最近修订的胆固醇指南可能对大众健康带来危险。
美国最近公布了旨在提倡更积极降低胆固醇的新指南，这将使接受治疗者增加数百万。制定新指南的依据来自2项临床试验：PROVE-IT(N Engk J Med 2004350 1495)和REVERSE(JAMA 2004 291∶1071)。这2项试验显示，胆固醇降低程度越大，预防心脏疾病的保护作用也越大。
但THINCS对上述结果提出质疑：研究所使用的是2种不同类型的药物，因此，得出的益处只与药物的类型相关，而与胆固醇的降低程度无关(JAMA 2004292∶38)。
, 百拇医药
降胆固醇治疗并不能
降低总死亡率
老年人、所有年龄段妇女和无心脏病男性中的所有试验都显示，降低胆固醇并不能预防死亡。例如，PROSPER试验(Lancet 2002 3601623)是唯一一项只纳入老年人的他汀类试验，结果并不支持将老年人列为他汀类治疗的对象。在这项研究中，总死亡率没有变化，心脏疾病和卒中所致死亡减少22例，而癌症所致死亡增加24例，前者的益处与后者的害处相抵。既往临床试验忽视了癌症所致死亡显著增加的情况。在既往研究中未观察到癌症所致死亡的增加，但这些研究中病人的平均年龄比PROSPER年轻25岁，而癌症主要是老年人的疾病。
另外，在最早的他汀类临床试验EXCEL中，接受他汀类治疗者在1年后的死亡率已经高于未接受治疗的对照者(Arch Intern Med 1991，151∶43)。那些他汀类治疗的推崇者在其发表文献中从不提及该研究。
, 百拇医药
JAMA最近发表了一篇有关妇女降胆固醇药物治疗的综述。研究者的结论是：“对于没有心血管疾病的妇女，降脂治疗不影响总死亡率或冠心病死亡率”，对于已知有心血管疾病的妇女，“治疗高血脂并不影响总死亡率”(JAMA 2004，291∶2243)。其他原因所致死亡的增加抵消了心脏病死亡的下降。
即使在心脏病危险最高的男性病人中，他汀类治疗也仅使死亡率每年下降0.5%，这么小的益处也仅见于结果最好的临床试验。其他重要临床试验(如ALLHAT)显示根本没有益处，但该事实却被无情掩盖。
人们一直被告知，他汀类药物治疗可使心脏病死亡率下降20%～50%。这个明显的差距很容易得到解释。指南制定委员会提到，ASCOT试验的致死性和非致死性卒中下降了27%(Lancet 2003，361∶1149)。但事实是，这种事件只见于1.7%他汀类治疗者和2.4%非治疗者，绝对差异只有0.7个百分点。这么小的差异只相当于27%中的2.4个百分点，但与一些企图夸大治疗益处的临床试验报告如出一辙，采用的是误导性的数字27%。
, http://www.100md.com
他汀类药物有多种不良反应
如果治疗没有不良反应，那么即使效果很小也仍然很有价值。指南制定委员会忽视了可能的不良反应，而接受了他汀类不良反应很罕见和很轻微的说法。但国际性医学期刊已经发表了和(或)美国食品与药物管理局(FDA)已经收到了大量的他汀类治疗导致严重不良反应的报告。
THINCS小组收集到的资料显示，他汀类在动物和人类中都可引起癌症。其他不良反应还有肝脏损害、神经损害(Pharmacother 2003，37∶274)、易怒(Q J M 2004，97∶229)、认知功能减退(Geriatric Times May/June 2004)和记忆功能丧失(Pharmacother 2003，23∶871)。在妊娠期间使用他汀类可能导致比暴露于沙利度胺时所见到的更严重畸形(N Engk J Med 2004，350∶1579；RedFkagsDaiky June 17 2004)。
, 百拇医药
众所周知的不良事件是肌肉损害。在严重病例中，该事件已经引起肾功能衰竭，并已经夺走数百人的生命，这种情况已使引起最多这种事件的西立伐他汀退出市场。
心脏病专家Langsjoen指出，他汀类治疗可能导致心肌衰弱和心力衰竭(Biofactors 2003，18∶101；Arch Neurok 2004，61∶889)，原因是他汀类可阻断辅酶Q10的生成，而辅酶Q10是细胞能量生成的关键。上报到FDA的证据显示，接受他汀类治疗的病人发生辅酶Q10的显著减少(Citizen Petition 2002)。在很多临床试验中，很多病人在接受短期治疗后即因不依从治疗而被排除，结果使不良事件的数量和严重性被低估。而这些病人不依从治疗的原因有可能就是不耐受这些药物。
他汀类治疗的益处与
降低胆固醇无关
两种观察结果清楚表明他汀类治疗益处与降低胆固醇无关。首先，无论胆固醇降低多少，他汀类治疗都能提供益处，换言之，不存在剂量反应关系。他汀类拥有的大量治疗效果是对血管系统的益处，而非降胆固醇产生的作用。
其次，高胆固醇并不是老年人的危险因素；相反，许多研究已经证实，胆固醇低的老年人死亡危险较高，而高胆固醇者最长寿(Q J Med 2003，96∶927)。但积极降胆固醇治疗的倡导者对这个事实视而不见。既然高胆固醇与长寿相关，又何必非要降低老年人的胆固醇呢？
美国应激研究所所长、THINCS成员Rosch博士指出，指南基于被曲解的相对危险下降的统计结果，这将误导公众和医师，使健康人变成病人。, 百拇医药(清溪)