余应年 中国病理生理杂志 2000年第10期第16卷 大会专题报告

    体细胞基因突变并不一定是DNA损伤的结果，新发现的“致突变性”DNA聚合酶与细胞信号转导与突变形成密切相关。体细胞基因突变可能并非只与肿瘤形成有关。

    一、基因突变并非全直接由DNA损伤触发

    B淋巴细胞成熟过程中在免疫球蛋白基因经常发生突变(somatic hypermutation)，由外界抗原通过膜受体(表面免疫球蛋白)驱动，突变率高达10-3 bp/代，为体细胞突变率的约一百万倍。它的发生是转录依存性的；由反式元件激活或定标；可通过模板或非模板机制形成；用基因剔除技术在已知的DNA重组、修复和复制基因另未找到与其发生有关的基因；两个错配修复基因Pms2和Msh2反而参与超突变的“固定”。新鉴定的“致突变性”DNA聚合酶(Pol)可能是其形成的候选因素。

    α粒子辐射的旁观者效应和低通量α粒子的局部胞浆辐照可诱发核内基因的突变。诱发核基因突变的机制仍不明，虽胞浆自由氧离子增高 ......