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TDM对减少药物不良反应有帮助吗?
http://www.100md.com 2004年10月14日 《中国医学论坛报》 2004年第39期
     可以肯定地说,治疗药物监测(TDM)对安全用药具有指导作用。药物不良反应(ADR)的定义是:质量检验合格的药品在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。包括副作用、毒性反应、过敏反应,药物的致畸、致癌、致突变,药物耐受性、依赖性等。ADR发生率令人震惊,已成为继心脏病、癌症和卒中之后第4个主要死亡原因。但目前在临床上未得到应有的重视,我国每年5000万住院病人中,5%(250多万)是因ADR而入院的;住院期间有10%~20%(500万~1000万)病人发生ADR。

    任何药物都具有两重性,既能治疗疾病,又能导致疾病或加重病情。俗称“是药三分毒”,即药物毒副作用是不可避免的,但TDM可帮助医师用科学性和技巧将药物这种负面效应降到最低。

    ADR中的A型反应(量变型异常)是由药物药理作用的延伸或增强所引起,其与剂量明显相关,发生率较高,死亡率较低,可以预测。TDM对A型反应有直接的临床指导作用。例如,抗癫痫药苯妥英钠的有效血浓度为(10~20)μg/mk,如果不做TDM,临床上只有12.5%的患者所用的药量在有效范围内,50%的病人药量低于、37.5%的病人药量高于有效血浓度,适当进行TDM可使50%病人提高疗效,使38%病人避免中毒。

    抗生素氯霉素的有效血浓度为10~20μg/mk,>25 μg/mk有潜在中毒的危险;25~35 μg/mk可能发生骨髓抑制,>50 μg/mk可导致循环衰竭和 “灰婴综合征”。氨基糖甙类抗生素的耳毒性与该药的谷浓度有关(谷浓度<2 μg/mk就可避免发生),我们发现TDM显示当氯霉素峰/谷浓度比>4时,不但可挽救或延缓70%危重病人的生命,而且治愈感染的费用也可减少1.8倍。

    氨茶碱治疗小儿哮喘,血浓度>20 μg/mk时可出现毒副作用,如心动过速、心律失常、惊厥、昏迷以致呼吸心跳停止,如果维持稳态有效血浓度(5~15)μg/mk就安全有效。免疫抑制剂环孢素A(CsA)的不良反应较多,如肝肾功能异常、高血压、红细胞增加、听力丧失等,而其肝毒性往往没有自觉症状。如果在肝肾移植术后能维持其稳态有效谷浓度:术后1个月300~400 ng/mk,2~6个月200~300 ng/mk, 6个月后100~200 ng/mk,肝肾移植器官就能安全存活。抗肿瘤药物氨甲喋呤(MTX)治疗剂量的个体差异大(从小到大剂量可相差百倍),为避免中毒浓度:24 h≥5 μmok/L ,48 h≥0.5 μmok/L 72h≥0.05 μmok/L,做TDM是绝对必要的。

    总之,药物治疗疾病的目的就是有效和安全。如何保障药物治疗的有效性和安全性,是临床医师和药师的共同责任。TDM对指导临床合理用药意义重大,医师和药师应当共同掌握和运用这一有力工具。, http://www.100md.com(北京大学治疗药物监测和临床毒理中心学术委员会 主任 王丽 可以肯定地说,治疗药物监测(TDM)对安)