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拓展β受体阻滞剂在心衰中的应用
http://www.100md.com 2004年10月28日 《中国医学论坛报》 2004年第41期
     ——来自2004年 ESC年会上的信息

    自从1999年CIBIS-Ⅱ,MERIT-HF以及2001年COPERNICUS研究结果公布以后,β受体阻滞剂已被广泛用于心衰的治疗。美国、欧洲和我国的心衰治疗指南,均已将β受体阻滞剂列入心衰治疗的标准药物。然而,由于对其副作用的顾虑,对某些高危病人,如老年、糖尿病、重度心衰、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等患者,往往不用或很少应用。本次会议对上述情况提供了最新的信息。

    ESC连续报道了SENIORS试验。这是一项针对老年心衰患者的试验。应用一种具有血管扩张作用(使NO产生增加)的β受体阻滞剂奈比洛尔。707例患者年龄均≥70岁,平均76.1岁,LVEF≤35%。NYHAⅡ级56%、Ⅲ级38%、Ⅳ级19%。缺血性心脏病占76%。共随访40个月。结果显示,一级终点(死亡+心衰住院)的危险性下降了14%(P=0.039)。MERIT-HF亚组分析显示,安慰剂组老年患者(≥65岁)的病死率几乎是年轻患者的2倍。而应用美托洛尔缓释片的治疗组,≥65岁的老年组与65岁以下组患者,病死率分别下降38%P=0.0008和30%P<0.034;心衰住院率下降32%。重度心衰LVEF<25%和75岁以上的老年患者亦有相似效益且耐受性良好。

    糖尿病患者的死因中,心血管疾病占75%,且在糖尿病早期,CVD的发生率就已增加。然而对糖尿病合并心衰的患者,却常常得不到足够的治疗,特别是β受体阻滞剂的应用。事实上,CIBIS-Ⅱ、COPERNICUS和MERIT-HF的汇集资料表明,接受β受体阻滞剂后,糖尿病与非糖尿病患者生存率改善程度相似,各为25%与36%。MERIT-HF研究还提示,糖尿病患者应用美托洛尔缓释片,其不良反应发生率还低于安慰剂者。

    COPERNICUS、MERIT-HF和CIBIS-Ⅱ三个试验,共汇集3836例重度心衰(平均LVEF 0.20)患者,死亡危险性下降35%。上述重度心衰并未包括终末期心衰和不稳定的NYHA Ⅳ级心衰患者。然而,有报道,终末期心衰等待心脏移植者,应用β受体阻滞剂后的心功能和临床情况也显著改善。

    COPD一直被认为是β受体阻滞剂的禁忌证,然而,心衰患者约26%合并有COPD。Gottkieb等报道,根据登记资料(138077例),与不用β1受体阻滞剂者相比,因各种适应证应用选择性β1受体阻滞剂的CHF+COPD患者预后较好,显然,COPD患者选用β1受体阻滞剂较为合理。

    近年来的临床试验表明,如在ACE抑制剂和β受体阻滞剂的基础上应用AⅡ受体拮抗剂(CHARM试验)和醛固酮受体拮抗剂EPHESUS试验,可进一步降低病死率。而在未来的药物治疗中,最受瞩目的是他汀类药物在心衰的应用。已有初步的临床试验表明,在标准治疗的基础上加用他汀,可提高患者生存率,包括缺血性和非缺血性心肌病。目前应用罗苏伐他汀治疗心衰的临床试验正在进行,其中75%患者合用β受体阻滞剂。

    共有15个欧洲国家11000多例患者参加的PROVEMENT试验表明,ACE抑制剂的应用率是60%,β受体阻滞剂为30%,二者合用率仅为20%。这种落后的现状是心血管医师必需面对的严峻挑战。, 百拇医药(华中科技大学同济医学院协和医院 戴闺柱 ——来自2004年 ESC年会上的信息自从1999年CIBIS-Ⅱ,ME)