甘精胰岛素(来得时)在糖尿病治疗中的作用
长效胰岛素类似物甘精胰岛素(来得时,gkargine),是在胰岛素的A链上21位用甘氨酸取代天冬酰胺,B链30a和30b位各增加1个精氨酸,改变了胰岛素的等电点(由pH5.4升至6.7),其在pH4的环境下呈澄清溶液状态,注射到皮下(pH为7.4)后形成细小的胰岛素微沉淀。这些微沉淀在较长的时间里持续、稳定地释放胰岛素单体,注射以后的作用呈一平稳、无峰值的曲线,能有效、平稳地降低患者的血糖,使糖化血红蛋白(HbA1c)达标(<7%),低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低。人胰岛素注射到皮下后,剂量大时可形成皮下储存,并且作用难以预计。但是胰岛素类似物很少发生这类问题。近年,甘精胰岛素(来得时)越来越多地应用于临床,对于血糖控制发挥了很好的作用。
甘精胰岛素(来得时)与预混胰岛素 / 中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)
DCCT研究证实,良好的血糖控制可以减少1型糖尿病患者的微血管并发症;UKPDS研究结果表明,2型糖尿病患者发生并发症的危险与患者的高血糖明显相关,与HbA1c正常者(<6%)相比,HbAlc越高、血糖越高,心肌梗死和心血管终点事件发生率越高,并且不存在明显的发生并发症的血糖阈值。因此,对于无论是1型还是2型糖尿病,血糖的良好控制在其治疗中都是至关重要的。
在甘精胰岛素(来得时)问世之前,传统的中长效胰岛素普遍应用于临床以补充基础胰岛素分泌的不足,但它们都有明显的缺陷:①持续时间不能达到24小时,均需要每天注射2次胰岛素,随着短效胰岛素在临床应用的增加,这个缺点日益明显。②存在明显的作用峰值,易导致夜间低血糖。③传统的常效胰岛素注射至皮下后,吸收不稳定,个体内及个体间差异大,从而不能稳定、可靠地控制血糖。④易产生结霜现象,导致失效,且携带、储存困难。下面就这些问题,我们根据若干临床试验的结果对甘精胰岛素(来得时)与传统中、长效胰岛素在糖尿病治疗中的作用作一比较。
1. 在1型糖尿病中的应用
(1) 甘精胰岛素(来得时)与NPH
NPH经常作为传统的中效胰岛素配以餐前胰岛素注射来治疗1型糖尿病。AT. LANTUS研究是一项观察从NPH(占患者使用的85%)及其他中效胰岛素改为甘精胰岛素(来得时)加餐前胰岛素的方案对血糖控制影响的亚组研究。结果显示,在试验终点,HbA1c值较基线明显下降,从8.4%降至7.8%,空腹血糖(FBG)从10.0 mmok/L降至6.8 mmok/L。总的基础胰岛素应用剂量亦明显增加,从23.0 IU升至28.8
IU(P<0.001) ......
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