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诱导分化β细胞的研究
http://www.100md.com 2004年11月11日 《中国医学论坛报》 2004年第43期
     行为不发生变异;但是这种稳定并不绝对,在母源特异表达的等位基因中发现有若干双表达的倾向。有关ES细胞诱导分化为β细胞的成功案例不多,而且因为用了含胰岛素的培养基而使结果遭置疑。德国Stoffek研究了未添加胰岛素的PDX-1标记ES细胞的诱导分化情况,发现ES细胞可以诱导分化为PDX-1阳性的细胞,但胰岛素表达量低,分泌颗粒少,功能差,加入其他生长因子,如胰岛素样生长因子-1、神经生长因子等都不能改善这种结局。

    2. 异向分化β细胞

    β细胞可以源于前体细胞的分化,也可源于其他同胚层但不同种细胞的异向分化。主要研究的是胎肝细胞在经过基因工程改造先后转入hTERT和PDX-1基因并加入激活素AactivinA,细胞出现增殖成为FH-B-TPN细胞。研究者在观察这种细胞与β细胞的基因表达差异和功能差异时,发现在加入activinA后,FH-B-TPN细胞分泌胰岛素的功能达到β细胞的60%,也可表达不少β细胞特异的基因,但同时也仍有非β细胞基因的表达。

    3. 成体胰腺干细胞诱导分化为β细胞

    胰腺在70%~90% 被切除后可出现增生现象,对这种现象有两种不同的解释。

    有学者提出可能存在成体胰腺干细胞,胰腺大部分切除能诱导β细胞分化并造成其增生。2004年分别有两篇文献声称找到了成体胰腺干细胞,一项研究采用流式细胞仪分离出所谓的成体干细胞,另一项研究的研究者也声称找到了能向神经系统和胰腺内分泌系统分化的多能成体胰腺干细胞克隆。研究者采用免疫组化方法确实发现胰腺组织内存在于导管周围的胰岛外内分泌细胞。

    反对者认为不存在这种所谓的成体胰腺多能干细胞。今年Nature上发表了哈佛大学的研究结果,研究者在切除了β细胞特异表达的显色基因敲除小鼠70%的胰腺后发现,新生的β细胞来源于β细胞而非其他胰腺组织细胞;另一项研究发现,胃泌素加四氧嘧啶可以促进胰岛β细胞进入分裂期,同样证明新生β细胞不是来自所谓的胰腺干细胞。, 百拇医药(上海第二医科大学附属瑞金医院 刘尚全 行为不发生变异;但是这种稳定并不绝对,在母源特异表达的)