硫酸依替米星对泌尿生殖系统感染的临床疗效
作者：张杰 张孝斌
单位：湖北医科大学附属第一医院， 武汉430060
关键词：硫酸依替米星；泌尿生殖系统感染；临床疗效
摘 要 观察硫酸依替米星对泌尿系统感染的临床疗效 摘 要 观察硫酸依替米星对泌尿系统感染的临床疗效。56例泌尿系统疾病合并感染病人，应用硫酸依替米星200mg加于5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每日1次，疗程5～10d。结果：有效率87.5%，细菌清除率82.2%。除1例肝功能(ALT)轻度增高、1例眩晕外，未发现其它不良反应及耳肾毒性。结论：硫酸依替米星对泌尿系统感染有效，不良反应轻。
Therapeutic efficacy of etimicin to genitourinary system infections
, 百拇医药 Zhang Jie and Zhang Xiaobin
(The First Affiliated Hospital of Hubei Medical University， Wuhan 430060)
ABSTRACT To observe the therapeutic efficacy and bacteriological examination of etimicin to genitourinary system infections. Fifty-six patients with genitourinary system infections were treated with etimicin sufate 200mg dissolved in 100ml 5% glucose solution by intravenous drip (lh) for 5～10days. Results: The rate of efficacy was 87.5%, while bacterial clearance rate was 82.2%. No other adverse reaction or toxicity and nephrotoxicity was observed with the exception of one patient with ALT slightly higher and the other with a slight dizzy. Conclusion: Etimicin sulfate is an effective agent for genitourinary system infections, its adverse reaction is slight.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Etimicin sulfate； Genitourinary system infecton； Clinical efficacy▲
硫酸依替米星(etimicin，ETM)是一种新近开发出的氨基糖苷类抗生素。具有抗菌谱广、抗菌活性强、交叉耐药性低及其耳肾毒性轻等特点。我院自1999年2月以来采用硫酸依替米星治疗泌尿系统感染56例，临床观察效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本组共56例，男性32例，女性24例，年龄22～76岁，平均年龄48.5±10.2岁。合并疾病为泌尿系统结石31例，前列腺增生症9例，膀胱颈梗阻6例，尿道狭窄4例，膀胱癌2例，输尿管口囊肿2例，尿道肉阜2例。所有病例的临床表现及经实验室检查、细菌学检查确诊。病情属轻度16例、中度33例、重度7例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法
硫酸依替米星(杭州爱大制药有限公司生产，商品名：爱大，药品批号：980526)，每支100mg，将200mg+5%葡萄糖注射液，静脉滴注1h，每日1次，共5d。如症状或尿常规检查未改善者，可再给予5d剂量。
1.3 观察项目
1.3.1 症状和体征 发热、腰部及下腹部胀痛、膀胱刺激症状等。记录按无、轻、中、重4级填写。
1.3.2 常规检查 用药前、用药后第5天、第10天检查血、尿常规，肝功能(ALT、AST、TBiL、DBiL)，肾功能(BuN、Cr)。治疗前后各进行1次电测听或加前庭功能检查。
1.3.3 不良反应 及时记录不良反应，包括发生日期、持续时间、严重程度、处理方法和结果，并判断与用药之间关系，按有关、可能有关、无关和无法评价等4级评定。
, 百拇医药
1.4 疗效判断标准
1.4.1 临床疗效 按卫生部新药评审4级疗效评审标准分为痊愈、显效、进步和无效。痊愈：症状、体征、实验室检查及细菌学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，以上4项中有1项未完全恢复正常；进步：病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后，病情无明显进步或有加重。以上痊愈和显效合计为有效病例，计算有效率。
1.4.2 细菌学检查 按清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级评定。清除：治疗结束后1d所取标本中无致病菌生长；部分清除：在原有2种以上致菌中有1种被清除；未清除：治疗结束后原有致病菌仍然存在；替换：经治疗后原有致病菌消失，而在治疗期间或治疗后1d又分离出1种新的致病菌，但无症状，无需治疗；再感染：治疗结束后1d分离到1种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需治疗。
1.4.3 统计学方法 采用t检验。凡用药无规律、剂量及疗程不足、联合用药及失访病例均淘汰不计。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 临床疗效评价
56例中治愈率39.2%(22/56)，显效率48.2%(27/56)，总有效率87.5%(49/56)，见表1。结果显示：ETM对泌尿系统结石、前列腺增生症、膀胱颈梗阻等49例轻、中度细菌感染性疾病均具有满意的疗效。对7例重度感染性疾病效果不明显。
2.2 症状和体征
56例用药后症状和体征消失时间，见表2。
2.3 细菌学检查
ETM对大肠埃希氏菌、 奇异变形杆菌、 沙雷氏菌、产酸克雷伯氏菌、肠球菌及金葡球菌、表葡球菌均有效，细菌总清除率82.2%，见表3。
表1 硫酸依替米星临床疗效分析[例(%)]
, 百拇医药
病 种
例数
痊愈
显效
进步
无效
泌尿系统结石
31
15(45)
12(42)
1(6.5)
2(6.5)
前列腺增生症
, 百拇医药
9
3(33)
5(56)
0(0)
1(11)
膀胱颈梗阻
6
3(50)
2(33)
1(17)
0(0)
尿道狭窄
4
, 百拇医药
1(25)
2(50)
1(25)
0(0)
输尿管开口囊肿
2
0(0)
2(100)
0(0)
0(0)
尿道肉阜
2
1(50)
, http://www.100md.com
1(50)
0(0)
0(0)
膀胱癌
2
0(0)
2(100)
0(0)
0(0)
合 计
56
22(39.2)
27(48.2)
, http://www.100md.com
4(7.1)
3(5.4)
2.4 不良反应
在治疗过程中，1例肝功能ALT轻度增高，治疗结束后自动恢复正常；1例出现轻度眩晕，不影响继续用药，未作特殊处理，治疗结束后亦自行恢复。其它病例用药前后常规检查无明显变化，均在正常范围内。全部病例用药前后行电测听(其中8例加测前庭功能试验)，结果比较无明显影响。 表2 用药后症状和体征消失时间
症状、体征
例数
消失例数(%)
消失时间(d)
发热
, 百拇医药
18
18(100)
3.1±1.5
腰或下腹胀痛
51
44(86.3)
4.3±1.7
膀胱刺激症状
56
49(87.1)
4.4±1.2
表3 细菌学检查及其清除情况[例(%)]
, 百拇医药
细菌种类
细菌阳性
细菌消除
大肠埃希氏菌
15(33.3)
11(73.3)
奇异变形杆菌
7(15.6)
6(85.7)
沙雷氏菌
2(4.4)
2(100)
, 百拇医药 产酸克雷伯氏菌
6(13.3)
6(100)
肠球菌
7(15.6)
6(85.7)
铜绿假单胞菌
2(4.4)
1(50)
金葡球菌
4(8.9)
3(75)
表葡球菌
, 百拇医药
2(4.4)
2(100)
合计
45(80.4)
37(82.2)
3 讨论
氨基糖苷类抗生素长期以来由于其蓄积毒性对肾脏和耳功能的影响及其对细菌的易耐药性限制了临床使用[1]。ETM作为一种新的半合成水溶性抗生素，属氨基糖苷类庆大毒素C1a的乙基化衍生物，有关杀菌机理主要作用于细菌体内的核糖体，抑制敏感细菌正常的蛋白质合成，故对大多数革兰氏阴性和阳性球菌均有明显的抑制作用。有资料还报告[2]，ETM的特别化学结构，使之不易受氨基糖苷钝化酶侵袭，从而具有较强的抗交叉耐药性，对半数以上各类抗生素耐药菌(包括耐药金葡球菌)也有较强的抗菌活性，并与青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类等多种药物联合使用具有强大的协同作用。其效果明显高于庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素，甚至优于奈替米星。本组56例泌尿系统疾病合并感染经ETM治疗5～10d，总有效率87.5%，细菌清除率82.2%。
, http://www.100md.com
药代动力学显示，ETM血清半衰期1.5h，主要经肾脏排泄，24h原形药物在尿中排泄量大于80%，与血清蛋白结合率低(23.3%)，连续给药7d，血中无累积作用。本组有18例持续用药10d，也未见明显肾脏及听力功能毒性损害，结合其它检查结果也未见异常，全部病例无一发生过敏反应。结果说明，ETM的毒性作用低。鉴于目前头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物在临床上的广泛应用及其相应耐药菌株的发展[3，4]，ETM对泌尿系统感染的治疗更有其意义。值得注意的是，ETM单独应用，只适合轻、中度感染者，对重度感染病人疗效较差。本组7例重度感染病人经10d治疗后，仅有4例进步，而3例无效，提示需联合用药。■
张杰：生于1963年,博士,副教授、副主任医师.
参考文献
1，徐叔云主编. 临床用药指南. 第2版. 合肥：安徽科学技术出版社，1994：118
2，张致平. 抗菌药研究的进展(一). 中国新药杂志，1999；8(1)：8
3，张正和，朱蓓. 抗感染治疗的新思考. 中国新药杂志，1999；8(4)：220
4，朱玉洁编译. 细菌对喹诺酮类抗菌药的耐药性. 国外医药抗生素分册，1999；20(3)：125, http://www.100md.com
单位：湖北医科大学附属第一医院， 武汉430060
关键词：硫酸依替米星；泌尿生殖系统感染；临床疗效
摘 要 观察硫酸依替米星对泌尿系统感染的临床疗效 摘 要 观察硫酸依替米星对泌尿系统感染的临床疗效。56例泌尿系统疾病合并感染病人，应用硫酸依替米星200mg加于5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每日1次，疗程5～10d。结果：有效率87.5%，细菌清除率82.2%。除1例肝功能(ALT)轻度增高、1例眩晕外，未发现其它不良反应及耳肾毒性。结论：硫酸依替米星对泌尿系统感染有效，不良反应轻。
Therapeutic efficacy of etimicin to genitourinary system infections
, 百拇医药 Zhang Jie and Zhang Xiaobin
(The First Affiliated Hospital of Hubei Medical University， Wuhan 430060)
ABSTRACT To observe the therapeutic efficacy and bacteriological examination of etimicin to genitourinary system infections. Fifty-six patients with genitourinary system infections were treated with etimicin sufate 200mg dissolved in 100ml 5% glucose solution by intravenous drip (lh) for 5～10days. Results: The rate of efficacy was 87.5%, while bacterial clearance rate was 82.2%. No other adverse reaction or toxicity and nephrotoxicity was observed with the exception of one patient with ALT slightly higher and the other with a slight dizzy. Conclusion: Etimicin sulfate is an effective agent for genitourinary system infections, its adverse reaction is slight.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Etimicin sulfate； Genitourinary system infecton； Clinical efficacy▲
硫酸依替米星(etimicin，ETM)是一种新近开发出的氨基糖苷类抗生素。具有抗菌谱广、抗菌活性强、交叉耐药性低及其耳肾毒性轻等特点。我院自1999年2月以来采用硫酸依替米星治疗泌尿系统感染56例，临床观察效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本组共56例，男性32例，女性24例，年龄22～76岁，平均年龄48.5±10.2岁。合并疾病为泌尿系统结石31例，前列腺增生症9例，膀胱颈梗阻6例，尿道狭窄4例，膀胱癌2例，输尿管口囊肿2例，尿道肉阜2例。所有病例的临床表现及经实验室检查、细菌学检查确诊。病情属轻度16例、中度33例、重度7例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法
硫酸依替米星(杭州爱大制药有限公司生产，商品名：爱大，药品批号：980526)，每支100mg，将200mg+5%葡萄糖注射液，静脉滴注1h，每日1次，共5d。如症状或尿常规检查未改善者，可再给予5d剂量。
1.3 观察项目
1.3.1 症状和体征 发热、腰部及下腹部胀痛、膀胱刺激症状等。记录按无、轻、中、重4级填写。
1.3.2 常规检查 用药前、用药后第5天、第10天检查血、尿常规，肝功能(ALT、AST、TBiL、DBiL)，肾功能(BuN、Cr)。治疗前后各进行1次电测听或加前庭功能检查。
1.3.3 不良反应 及时记录不良反应，包括发生日期、持续时间、严重程度、处理方法和结果，并判断与用药之间关系，按有关、可能有关、无关和无法评价等4级评定。
, 百拇医药
1.4 疗效判断标准
1.4.1 临床疗效 按卫生部新药评审4级疗效评审标准分为痊愈、显效、进步和无效。痊愈：症状、体征、实验室检查及细菌学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，以上4项中有1项未完全恢复正常；进步：病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后，病情无明显进步或有加重。以上痊愈和显效合计为有效病例，计算有效率。
1.4.2 细菌学检查 按清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级评定。清除：治疗结束后1d所取标本中无致病菌生长；部分清除：在原有2种以上致菌中有1种被清除；未清除：治疗结束后原有致病菌仍然存在；替换：经治疗后原有致病菌消失，而在治疗期间或治疗后1d又分离出1种新的致病菌，但无症状，无需治疗；再感染：治疗结束后1d分离到1种新的致病菌，并出现感染症状和体征，需治疗。
1.4.3 统计学方法 采用t检验。凡用药无规律、剂量及疗程不足、联合用药及失访病例均淘汰不计。
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2 结果
2.1 临床疗效评价
56例中治愈率39.2%(22/56)，显效率48.2%(27/56)，总有效率87.5%(49/56)，见表1。结果显示：ETM对泌尿系统结石、前列腺增生症、膀胱颈梗阻等49例轻、中度细菌感染性疾病均具有满意的疗效。对7例重度感染性疾病效果不明显。
2.2 症状和体征
56例用药后症状和体征消失时间，见表2。
2.3 细菌学检查
ETM对大肠埃希氏菌、 奇异变形杆菌、 沙雷氏菌、产酸克雷伯氏菌、肠球菌及金葡球菌、表葡球菌均有效，细菌总清除率82.2%，见表3。
表1 硫酸依替米星临床疗效分析[例(%)]
, 百拇医药
病 种
例数
痊愈
显效
进步
无效
泌尿系统结石
31
15(45)
12(42)
1(6.5)
2(6.5)
前列腺增生症
, 百拇医药
9
3(33)
5(56)
0(0)
1(11)
膀胱颈梗阻
6
3(50)
2(33)
1(17)
0(0)
尿道狭窄
4
, 百拇医药
1(25)
2(50)
1(25)
0(0)
输尿管开口囊肿
2
0(0)
2(100)
0(0)
0(0)
尿道肉阜
2
1(50)
, http://www.100md.com
1(50)
0(0)
0(0)
膀胱癌
2
0(0)
2(100)
0(0)
0(0)
合 计
56
22(39.2)
27(48.2)
, http://www.100md.com
4(7.1)
3(5.4)
2.4 不良反应
在治疗过程中，1例肝功能ALT轻度增高，治疗结束后自动恢复正常；1例出现轻度眩晕，不影响继续用药，未作特殊处理，治疗结束后亦自行恢复。其它病例用药前后常规检查无明显变化，均在正常范围内。全部病例用药前后行电测听(其中8例加测前庭功能试验)，结果比较无明显影响。 表2 用药后症状和体征消失时间
症状、体征
例数
消失例数(%)
消失时间(d)
发热
, 百拇医药
18
18(100)
3.1±1.5
腰或下腹胀痛
51
44(86.3)
4.3±1.7
膀胱刺激症状
56
49(87.1)
4.4±1.2
表3 细菌学检查及其清除情况[例(%)]
, 百拇医药
细菌种类
细菌阳性
细菌消除
大肠埃希氏菌
15(33.3)
11(73.3)
奇异变形杆菌
7(15.6)
6(85.7)
沙雷氏菌
2(4.4)
2(100)
, 百拇医药 产酸克雷伯氏菌
6(13.3)
6(100)
肠球菌
7(15.6)
6(85.7)
铜绿假单胞菌
2(4.4)
1(50)
金葡球菌
4(8.9)
3(75)
表葡球菌
, 百拇医药
2(4.4)
2(100)
合计
45(80.4)
37(82.2)
3 讨论
氨基糖苷类抗生素长期以来由于其蓄积毒性对肾脏和耳功能的影响及其对细菌的易耐药性限制了临床使用[1]。ETM作为一种新的半合成水溶性抗生素，属氨基糖苷类庆大毒素C1a的乙基化衍生物，有关杀菌机理主要作用于细菌体内的核糖体，抑制敏感细菌正常的蛋白质合成，故对大多数革兰氏阴性和阳性球菌均有明显的抑制作用。有资料还报告[2]，ETM的特别化学结构，使之不易受氨基糖苷钝化酶侵袭，从而具有较强的抗交叉耐药性，对半数以上各类抗生素耐药菌(包括耐药金葡球菌)也有较强的抗菌活性，并与青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类等多种药物联合使用具有强大的协同作用。其效果明显高于庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素，甚至优于奈替米星。本组56例泌尿系统疾病合并感染经ETM治疗5～10d，总有效率87.5%，细菌清除率82.2%。
, http://www.100md.com
药代动力学显示，ETM血清半衰期1.5h，主要经肾脏排泄，24h原形药物在尿中排泄量大于80%，与血清蛋白结合率低(23.3%)，连续给药7d，血中无累积作用。本组有18例持续用药10d，也未见明显肾脏及听力功能毒性损害，结合其它检查结果也未见异常，全部病例无一发生过敏反应。结果说明，ETM的毒性作用低。鉴于目前头孢菌素类及喹诺酮类抗菌药物在临床上的广泛应用及其相应耐药菌株的发展[3，4]，ETM对泌尿系统感染的治疗更有其意义。值得注意的是，ETM单独应用，只适合轻、中度感染者，对重度感染病人疗效较差。本组7例重度感染病人经10d治疗后，仅有4例进步，而3例无效，提示需联合用药。■
张杰：生于1963年,博士,副教授、副主任医师.
参考文献
1，徐叔云主编. 临床用药指南. 第2版. 合肥：安徽科学技术出版社，1994：118
2，张致平. 抗菌药研究的进展(一). 中国新药杂志，1999；8(1)：8
3，张正和，朱蓓. 抗感染治疗的新思考. 中国新药杂志，1999；8(4)：220
4，朱玉洁编译. 细菌对喹诺酮类抗菌药的耐药性. 国外医药抗生素分册，1999；20(3)：125, http://www.100md.com