鼻咽癌疗前AgNORs与不同分割方式疗效的关系
作者：高剑铭 毛志达 赵美卿 刘孟忠 涂明耻
单位：中山医科大学肿瘤防治中心(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤/放射疗法；肿瘤细胞增殖动力学；AgNORs
癌症99zk12
【摘要】目的：探讨是否可以将疗前的AgNORs参数作为选择放疗分割方式的参考指标。材料和方法：将108例初治鼻咽癌病人采用以TNM、性别分层随机的方法分为同期缩野加量治疗组(实验组)和常规分割放射治疗组(对照组)进行了前瞻性研究。应用自动图像分析仪检测了76例放疗前的AgNORs各参数值，实验组41例，对照组35例。结果：A、实验组鼻咽原发肿瘤临床全消率和鼻咽肿瘤CT疗效均优于对照组，P<0.05。B、CT疗效(疗效1级)的Logistic多因素分析(传统法)表明疗前平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽CT疗效呈显著负相关。C、实验组和对照组组间比较，如果平均每核AgNORs颗粒面积≥11.07μm2,实验组鼻咽CT疗效明显优于对照组.如果<11.07μm2,两组间无显著性差别。结论：A、同期缩野加量治疗在粘膜瓜耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效。B、疗后3月鼻咽CT肿瘤全消率的相关因素分析表明疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为其独立的预测因素。C、疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为同期缩野加量治疗达到鼻咽癌个体化放射治疗的参考指标之一。
, 百拇医药
中图号：R739.63 R816.96 R730.21 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)s0-0036-04
The recent results of concomitant boost radiotherapy schedules (CBS)
in the treatment of nasopharyngeal carcinoma
its the correlation with AgNORs
GAO Jian-ming, MAO Zhi-da, ZHAO Mei-qing, et al.
Cancer Center of Sun Yat sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R.China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective： To detect whether CBS can improve the recent result of radiotherapy treatment of NPC and whether the recent result is correlated with AgNORs. Material and Methods： From Dec 95 to Feb 97,108 cases of patients with NPC were randomly divided into the experimental group(CBS)and the control one(continuous conventional fraction radiotherapy)after stratified by TNM and sex.After 32- 36Gy;the experiment one with the big field,1.2Gy/f.d,12～ 14.4Gy,accompanying with the boost one,1.6Gy/f.d,19.6～ 25.6Gy.The values of vary kinds of AgNORs parameters,such as the mean area per nucleus,the mean total AgNORs area per nucleus,the mean AgNORs numbers per nucleus,the total AgNORs area divided by the total nualeolus area and the mean area per AgNORs,were measured in paraffin sections from 76 case of NPC(41 cases in the experiment group and 35 cases in the control one)by automatic image analysis. Results： By the end of the treatment and 3 months late,the complete remission rates of nasopharyngeal primary lesion in the experiment group were higher that in the control one,92.6% vs 74.1% and 92.6% (50/54) vs 75.9% respectly,(P<0.05).The complete remission rate of nasopharyngeal lesions according to CT scan also showed the same result 51.9% vs 25.9%(P=0.010).The correlative factors analysis of the remission situations of nasopharygeal primary lesions in CT scan 3 months after radiotherapy showed that the mean AgNORs area per nucleus is strictly relative with the remission rate.Stratified by the average of the mean AgNORs area per nucleus of 76 cases before the treatment,While above the average,the complete reission rate in the experiment group is higher that is the control one (35.0% vs 8.3%,P=0.03).In contrast ,while below the average, there is no difference in the tow groups(66.7% vs 81.8%,P=0.37).Conclusions:A.CBS can improves the recent results of the treatment in NPC while the acute radio-action mucosa can be endured.B.The mean AgNORs area per nucleus before radiotherapy is an independent prognostic factor of the results of nsopharyngeal primary lesions in CT scan 3 months after radiotherapy.C The mean AgNORs area per nucleus before radiotherapy may be regarded as an index to detect whether CBS in suitable to an individual patient or not.
, http://www.100md.com
Key words： Nasopharyngeal neoplasm/Radiotherapy; Dynamic tumor cell； AgNORs
放射治疗的成败取决于它的辐射性生物学效应。放射生物学的新近研究进展认为“4R”中，细胞的修复和增殖是起决定作用的重要因素，其中肿瘤细胞的增殖速度和放疗中的加速再增殖是治疗失败的主要原因之一〔1-2〕。
国外已有肿瘤细胞潜在倍增时间与放疗分割方式关系的研究报道〔3-5〕。一般认为临床工作中，挑选哪一种治疗方式，决定于肿瘤细胞增殖动力学和内在放射敏感性，应根据不同部位，不同肿瘤类型，不同个体的辐射生物学效应，特别是肿瘤细胞增殖动力学来探讨放射治疗分割方式个体化治疗的原则。国内我们尚未查见相关文献。
新的研究已发现，核仁成区嗜银蛋白(AgNORs)与细胞倍增时间(celldoublingtime)密切相关，能够定量反映细胞生长生物学特性，在肿瘤细胞增殖动力学研究方面具有可喜的应用前景〔6〕。
, 百拇医药
监于上述情况，我们进行了鼻咽癌同期缩野加量治疗的前瞻性研究(包括鼻咽部，颈部区域淋巴结，监于篇幅后者已另文发表)。检测了部分病人放疗前和放疗中肿瘤细胞增殖动力学参数AgNORs的变化(监于篇幅后者已另文发表)，分析了疗前AgNORs与不同分割方式近期疗效的关系，探讨该方案的个体化治疗的可能性。
1.材料和方法
1.1基本资料
于1995年12月至1997年2月将108例初治鼻咽癌病人采用以TNM、性别分层随机的方法分为同期缩野加量治疗组(简称实验组)和常规分割放射治疗组(简称对照组)进行了前瞻性研究，两组各54例。两组均采用60Co，γ射线连续照射。实验组鼻咽部照射：开始时，采用面颈联合野(39例)或扩大耳前野(15例)，2.0Gy/次.天，5次/周，32～36Gy。3～4周后，设置扩大耳前野或鼻前野为大野，1.2Gy/次.天，5次/周，12～144Gy；同时，设置耳前野(无茎突后间隙受侵时)或耳后野(有茎突后间隙受侵时)为小野，1.6Gy/次.天，5次/周，19.6～25.6Gy。每日共照射两次，中间间隙6～8小时以上。对照组鼻咽部照射：开始时，采用面颈联合野(36例)或扩大耳前野(18例)，40Gy后予以耳前野(无茎突后间隙受侵时)或耳前野和耳后野(有茎突后间隙受侵时)，剂时分割方式为20Gy/次.天，5次/周。实验组鼻咽部平均剂量为71.02Gy，对照组为71.25Gy。
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1.2核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)的染色和检测：放疗前在本院行病理活检者或借回组织蜡块、白片者，实验组41例，对照组共35例，两组共检测76例。染色和检测遵照AgNORs研究工作的方案〔7〕。
2.结果
2.1放疗结束时肿瘤消退情况(见表1)
表1 放疗结束时鼻咽原发灶消退情况(间接鼻咽镜)
分期
实验组(例，%)
实验组(例，%)
X2
P值
, http://www.100md.com 全消
未消
全消
未消
T1
3(100)
0
3(100)
0
T2
13(92.9)
1
12(85.7)
, 百拇医药
2
T3
29(93.5)
2
20(64.5)
11
7.88
0.005
T4
5(83.3)
1
5(83.3)
1
, 百拇医药
合计
50(92.6)
4
40(75.9)
14
6.67
0.010
2.2放疗后3月肿瘤消退情况(见表2和表3)
表2 疗后3月时鼻咽原发灶消退情况(间接鼻咽镜)
分期
实验组(例，%)
实验组(例，%)
, http://www.100md.com
X2
P值
全消
未消
全消
未消
T1
3(100)
0
3(100)
0
T2
13(92.9)
, 百拇医药
1
13(92.6)
1
T3
29(93.5)
2
20(64.5)
11
7.88
0.005
T4
5(83.3)
1
, http://www.100md.com
5(83.3)
1
合计
50(92.6)
4
41(75.9)
13
5.65
0.012
表3 疗后3月CT复查鼻咽肿瘤消退情况
分期
实验组(例，%)
对照组(例，%)
, 百拇医药
X2
P值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ+Ⅴ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ+Ⅴ
T1
3(100)
0
, http://www.100md.com 0
0
1(33.3)
1
0
1
T2
10(71.4)
3
0
1
5(35.7)
5
4
, 百拇医药
0
T1+T2
13(76.5)
3
0
1
6(35.3)
6
4
1
6.25
0.044
T3
, http://www.100md.com
15(48.4)
13
1
2
8(25.8)
13
8
2
T4
0(0)
6
0
0
, 百拇医药 0(0)
6
0
0
T3+T4
15(40.5)
19
1
2
8(21.6)
19
8
2
6.09
, 百拇医药
0.107
合计
28(51.9)
22
1
3
14(25.9)
25
13
2
11.4
0.010
2.3急性毒性反应比较(按ETOG标准，见表4)
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表4 实验组、对照组急性皮肤、粘膜反应比较
放疗反应
实验组(例，%)
对照组(例，%)
X2
P值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
皮肤反应
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19(35.2)
22(40.7)
13(24.1)
23(42.6)
24(44.4)
7(13.0)
2.27
0.322
粘膜反应
0
22(40.7)
32(59.3)
, 百拇医药
3(5.6)
20(37.0)
31(57.4)
3.00
0.211
2.4放疗结束后3月鼻咽CT疗效相关因素分析
采用SPSS软件Regressionlogistic统计方法处理，将计量资料：年龄、鼻咽放疗剂量、放疗天数、平均每核面积、平均每核AgNORs颗粒面积、平均每核AgNORs颗粒数、AgNORs面积与核面积比例、平均每个AgNORs颗粒面积；分类资料组别、性别、T分期、病理类型、粘膜反应分级等用前向逐步法(传统法)引入分析，结果见表5。
表5 放疗结束后3月鼻咽CT疗效相关因素分析
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因子
β
P
R
Eβ×
-2*对数似然
似合优度
X2
P值
平均每核AgNORs
颗粒面积
-0.53
0.00
, 百拇医药
-0.41
0.58
Contant
5.65
0.00
73.06
81.41
30.38
0.00
结果表明，放疗后3月鼻咽CT疗效与平均每核AgNORs颗粒面积显著负相关。这说明探讨不同平均每核AgNORs颗粒面积水平对疗后3月鼻咽CT疗效的预测性具有可行性。因此，以全组平均每核AgNORs颗粒面积的均数11.07μm2为界分为二层，进行了不同水平的鼻咽CT疗效的比较以及不同放射治疗分割方式鼻咽CT疗效的比较。见表6，7。
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表6 两组不同平均每核AgNORs颗粒面积值的T分期比较
颗粒面积μm2
实验组(例，%)
对照组(例，%)
对照组(例，%)
T1
T2
T3
T4
T1
T2
T3
, http://www.100md.com
T4
X2
P值
≥11.07
3
14
3
0
5
13
4
0
0.59
, http://www.100md.com
0.811
<11.07
3
8
10
0
1
4
7
1
2.10
0.291
表7 平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽CT疗效和分割方式的关系
, 百拇医药
颗粒面积μm2
全组
实验组
对照组
实验组与对照组比较
未消
全消
X2
P
未消
全消
X2
, 百拇医药 P
未消
全消
X2
P
X2
P
ERD
≥11.07
35
9
13
7
, 百拇医药
22
2
4.77
0.03
0.17
<11.07
9
23
20.07
0.00
7
14
4.01
, http://www.100md.com
0.04
2
9
18.90
0.00
0.82
0.37
2.25
结果表明，当平均每核AgNORs颗粒面积大于11.07μm2时，各组鼻咽CT疗效差于小于1107μm2时，且具有显著性意义，这与logistic分析结果相一致。
我们还可以看到当平均每核AgNORs颗粒面积大于11.07μm2时采用同期缩野加量治疗的疗效优于常规分割治疗(P=0.03)，其鼻咽CT肿瘤末消的相对危险性为后者的0.17(0.03-0.94)，而当<11.07μm2时,两组比较鼻咽CT疗效相差不显著。
, 百拇医药
3.讨论
3.1同期缩野加量治疗有粘膜反应耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效
1990年K.K.Ang报道79例头颈肿瘤的CBS疗效，3年局控率为62%，明显高于常规分割组的33%〔8〕。1993年L.J.peters报道了127例头颈肿瘤的CBS治疗疗效，4年局控率为72%，2年生存率为78%，4年生存率为61%，疗效良好〔9〕。1995年胡超苏等报道了鼻咽癌超分割基础上的CBS，研究组和常规组各24例，评价时研究组17例，结果3年局控率研究组高于常规组(P〈0。05)(10)。
本课题实验组和对照组，根据TNM和性别进行分层，采用分层随机的分组方法和放疗结束后3月临床疗效和CT疗效均采用单盲法评价。实验组和对照组在性别、年龄、病理类型、TNM分期等方面均无统计学差异，结果实验组在放疗结束时，放疗后3月其鼻咽原发灶鼻咽CT疗效分别为均优于对照组，且具有统计学意义。这与上述报道相似。同时急性毒副反应方面，实验组与对照组急性粘膜反应无统计学差异，实验组有32例(59.3%)出现粘膜反应Ⅱ级，可能有所加重，但无1例Ⅳ级粘膜反应；患者均可接受，无1例中断治疗。综上所述，同期缩野加量治疗在粘膜反应耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效。
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3.2肿瘤细胞增殖动力学参数AgNORs检测的分析
平均每核AgNORs颗粒面积可以作为鼻咽CT疗效的独立预后因素。疗后3月鼻咽CT疗效相关因素，分析结果表明平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽肿瘤CT全消率显著负相关，提示平均每核AgNORs颗粒面积是鼻咽CT疗效的独立预后因素。当平均每核AgNORs颗粒面积≥均数11.07μm2时，全组、实验组和对照组的鼻咽CT肿瘤全消率分别为20.9%，35%和8.3%；当平均每核AgNORs均数11.07μm2时，分别为71.9%,66.7%和81.8%,两两相应之间差别显著。
疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为选择同期缩野加量治疗达到鼻咽癌个体化放疗的参考指标之一。疗前平均每核AgNORs颗粒面积与分割方式的关系表明当平均每核AgNORs颗粒面积大于≥均数11.07μm2时，实验组CT肿瘤全消率为35%，而对照组则为8.3%，差别显著，说明增殖快者宜用同期缩野加量治疗而不宜行常规分割放疗；当平均每核AgNORs颗粒面积<均数11.07μm2时,实验组全消率66.7%,对照组81.8%,两者并无统计学差别。这与A.C.Begg和R.corvo的报道相似。
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当然，同期缩野加量治疗能否提高鼻咽癌远期疗效有待进一步追踪观察；根据疗前平均每核AgNORs颗粒面积来指导选择鼻咽癌同期缩野加量治疗的个体化放谢治疗效果如何有待进一步进行前瞻性研究。
〔参考文献〕
1 冯炎.分割治疗中剂量/时间因素的生物学基础〔J〕，中华放射肿瘤学杂志，1995，4(2)：70.
2 田野，徐国镇，余子豪.头颈部鳞癌超分割放疗的理论基础和临床结果〔J〕，中华放射肿瘤学杂志，1994，3(3)：204.
3 Begg AC,Hofland I,Moonen L. Predictive value of potential doubling time for radiotherapy of head and neck tumor patients:Results from the EORTC cooperative trial 22851〔J〕 .Seminars in Radiation Oncology,1992,2:22.
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4 Corvo R,Giaretti W,Sanguineti G,et al.In vivo cell Kinetic in head and neck squamous cell carcinoma predicts local control and helps guide radiotherapy regimen 〔J〕 .J Clin Oncol,1995,13(8):1843.
5 Tucker SL,Chan KS.The selection of patients for accelerated radiotherapy on the basis of tumor growth kinetics and intrinsic radiosensitivity 〔J〕 .Radiother Oncol,1990,18:197.
6 周丁华.肿瘤增殖动力学研究的方法学〔J〕，国外医学肿瘤分册， 1995，22：136.
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7 许良中.关于AgNORs研究工作的标准化方案〔J〕.肿瘤，1993，13(4)162.
8 Ang KK,Peters LJ,Weber RS,et al.Concomitant boost radiotherapy schedules in the treatment of carcinoma of the oropharynx and nasopharynx 〔J〕 .Int J Radiar Oncol Biol Phys,1990,19(6):1139.
9 Peter LJ.Accelerated fraction using the concomitant boost:a contribution of radiobiology to radiotherapy 〔J〕 . Br J Radio, 1993,suppl 24:200- 203.
10 胡超苏，环素兰，张有望，等.鼻咽癌超分割合并缩野加量放射的前瞻性随机研究〔J〕.中国癌症杂志，1995，5(3)：157.
收稿日期：1998-03-26；修回日期：1998-04-16, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤防治中心(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤/放射疗法；肿瘤细胞增殖动力学；AgNORs
癌症99zk12
【摘要】目的：探讨是否可以将疗前的AgNORs参数作为选择放疗分割方式的参考指标。材料和方法：将108例初治鼻咽癌病人采用以TNM、性别分层随机的方法分为同期缩野加量治疗组(实验组)和常规分割放射治疗组(对照组)进行了前瞻性研究。应用自动图像分析仪检测了76例放疗前的AgNORs各参数值，实验组41例，对照组35例。结果：A、实验组鼻咽原发肿瘤临床全消率和鼻咽肿瘤CT疗效均优于对照组，P<0.05。B、CT疗效(疗效1级)的Logistic多因素分析(传统法)表明疗前平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽CT疗效呈显著负相关。C、实验组和对照组组间比较，如果平均每核AgNORs颗粒面积≥11.07μm2,实验组鼻咽CT疗效明显优于对照组.如果<11.07μm2,两组间无显著性差别。结论：A、同期缩野加量治疗在粘膜瓜耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效。B、疗后3月鼻咽CT肿瘤全消率的相关因素分析表明疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为其独立的预测因素。C、疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为同期缩野加量治疗达到鼻咽癌个体化放射治疗的参考指标之一。
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中图号：R739.63 R816.96 R730.21 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)s0-0036-04
The recent results of concomitant boost radiotherapy schedules (CBS)
in the treatment of nasopharyngeal carcinoma
its the correlation with AgNORs
GAO Jian-ming, MAO Zhi-da, ZHAO Mei-qing, et al.
Cancer Center of Sun Yat sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,P.R.China
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【Abstract】 Objective： To detect whether CBS can improve the recent result of radiotherapy treatment of NPC and whether the recent result is correlated with AgNORs. Material and Methods： From Dec 95 to Feb 97,108 cases of patients with NPC were randomly divided into the experimental group(CBS)and the control one(continuous conventional fraction radiotherapy)after stratified by TNM and sex.After 32- 36Gy;the experiment one with the big field,1.2Gy/f.d,12～ 14.4Gy,accompanying with the boost one,1.6Gy/f.d,19.6～ 25.6Gy.The values of vary kinds of AgNORs parameters,such as the mean area per nucleus,the mean total AgNORs area per nucleus,the mean AgNORs numbers per nucleus,the total AgNORs area divided by the total nualeolus area and the mean area per AgNORs,were measured in paraffin sections from 76 case of NPC(41 cases in the experiment group and 35 cases in the control one)by automatic image analysis. Results： By the end of the treatment and 3 months late,the complete remission rates of nasopharyngeal primary lesion in the experiment group were higher that in the control one,92.6% vs 74.1% and 92.6% (50/54) vs 75.9% respectly,(P<0.05).The complete remission rate of nasopharyngeal lesions according to CT scan also showed the same result 51.9% vs 25.9%(P=0.010).The correlative factors analysis of the remission situations of nasopharygeal primary lesions in CT scan 3 months after radiotherapy showed that the mean AgNORs area per nucleus is strictly relative with the remission rate.Stratified by the average of the mean AgNORs area per nucleus of 76 cases before the treatment,While above the average,the complete reission rate in the experiment group is higher that is the control one (35.0% vs 8.3%,P=0.03).In contrast ,while below the average, there is no difference in the tow groups(66.7% vs 81.8%,P=0.37).Conclusions:A.CBS can improves the recent results of the treatment in NPC while the acute radio-action mucosa can be endured.B.The mean AgNORs area per nucleus before radiotherapy is an independent prognostic factor of the results of nsopharyngeal primary lesions in CT scan 3 months after radiotherapy.C The mean AgNORs area per nucleus before radiotherapy may be regarded as an index to detect whether CBS in suitable to an individual patient or not.
, http://www.100md.com
Key words： Nasopharyngeal neoplasm/Radiotherapy; Dynamic tumor cell； AgNORs
放射治疗的成败取决于它的辐射性生物学效应。放射生物学的新近研究进展认为“4R”中，细胞的修复和增殖是起决定作用的重要因素，其中肿瘤细胞的增殖速度和放疗中的加速再增殖是治疗失败的主要原因之一〔1-2〕。
国外已有肿瘤细胞潜在倍增时间与放疗分割方式关系的研究报道〔3-5〕。一般认为临床工作中，挑选哪一种治疗方式，决定于肿瘤细胞增殖动力学和内在放射敏感性，应根据不同部位，不同肿瘤类型，不同个体的辐射生物学效应，特别是肿瘤细胞增殖动力学来探讨放射治疗分割方式个体化治疗的原则。国内我们尚未查见相关文献。
新的研究已发现，核仁成区嗜银蛋白(AgNORs)与细胞倍增时间(celldoublingtime)密切相关，能够定量反映细胞生长生物学特性，在肿瘤细胞增殖动力学研究方面具有可喜的应用前景〔6〕。
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监于上述情况，我们进行了鼻咽癌同期缩野加量治疗的前瞻性研究(包括鼻咽部，颈部区域淋巴结，监于篇幅后者已另文发表)。检测了部分病人放疗前和放疗中肿瘤细胞增殖动力学参数AgNORs的变化(监于篇幅后者已另文发表)，分析了疗前AgNORs与不同分割方式近期疗效的关系，探讨该方案的个体化治疗的可能性。
1.材料和方法
1.1基本资料
于1995年12月至1997年2月将108例初治鼻咽癌病人采用以TNM、性别分层随机的方法分为同期缩野加量治疗组(简称实验组)和常规分割放射治疗组(简称对照组)进行了前瞻性研究，两组各54例。两组均采用60Co，γ射线连续照射。实验组鼻咽部照射：开始时，采用面颈联合野(39例)或扩大耳前野(15例)，2.0Gy/次.天，5次/周，32～36Gy。3～4周后，设置扩大耳前野或鼻前野为大野，1.2Gy/次.天，5次/周，12～144Gy；同时，设置耳前野(无茎突后间隙受侵时)或耳后野(有茎突后间隙受侵时)为小野，1.6Gy/次.天，5次/周，19.6～25.6Gy。每日共照射两次，中间间隙6～8小时以上。对照组鼻咽部照射：开始时，采用面颈联合野(36例)或扩大耳前野(18例)，40Gy后予以耳前野(无茎突后间隙受侵时)或耳前野和耳后野(有茎突后间隙受侵时)，剂时分割方式为20Gy/次.天，5次/周。实验组鼻咽部平均剂量为71.02Gy，对照组为71.25Gy。
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1.2核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)的染色和检测：放疗前在本院行病理活检者或借回组织蜡块、白片者，实验组41例，对照组共35例，两组共检测76例。染色和检测遵照AgNORs研究工作的方案〔7〕。
2.结果
2.1放疗结束时肿瘤消退情况(见表1)
表1 放疗结束时鼻咽原发灶消退情况(间接鼻咽镜)
分期
实验组(例，%)
实验组(例，%)
X2
P值
, http://www.100md.com 全消
未消
全消
未消
T1
3(100)
0
3(100)
0
T2
13(92.9)
1
12(85.7)
, 百拇医药
2
T3
29(93.5)
2
20(64.5)
11
7.88
0.005
T4
5(83.3)
1
5(83.3)
1
, 百拇医药
合计
50(92.6)
4
40(75.9)
14
6.67
0.010
2.2放疗后3月肿瘤消退情况(见表2和表3)
表2 疗后3月时鼻咽原发灶消退情况(间接鼻咽镜)
分期
实验组(例，%)
实验组(例，%)
, http://www.100md.com
X2
P值
全消
未消
全消
未消
T1
3(100)
0
3(100)
0
T2
13(92.9)
, 百拇医药
1
13(92.6)
1
T3
29(93.5)
2
20(64.5)
11
7.88
0.005
T4
5(83.3)
1
, http://www.100md.com
5(83.3)
1
合计
50(92.6)
4
41(75.9)
13
5.65
0.012
表3 疗后3月CT复查鼻咽肿瘤消退情况
分期
实验组(例，%)
对照组(例，%)
, 百拇医药
X2
P值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ+Ⅴ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ+Ⅴ
T1
3(100)
0
, http://www.100md.com 0
0
1(33.3)
1
0
1
T2
10(71.4)
3
0
1
5(35.7)
5
4
, 百拇医药
0
T1+T2
13(76.5)
3
0
1
6(35.3)
6
4
1
6.25
0.044
T3
, http://www.100md.com
15(48.4)
13
1
2
8(25.8)
13
8
2
T4
0(0)
6
0
0
, 百拇医药 0(0)
6
0
0
T3+T4
15(40.5)
19
1
2
8(21.6)
19
8
2
6.09
, 百拇医药
0.107
合计
28(51.9)
22
1
3
14(25.9)
25
13
2
11.4
0.010
2.3急性毒性反应比较(按ETOG标准，见表4)
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表4 实验组、对照组急性皮肤、粘膜反应比较
放疗反应
实验组(例，%)
对照组(例，%)
X2
P值
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
皮肤反应
, http://www.100md.com
19(35.2)
22(40.7)
13(24.1)
23(42.6)
24(44.4)
7(13.0)
2.27
0.322
粘膜反应
0
22(40.7)
32(59.3)
, 百拇医药
3(5.6)
20(37.0)
31(57.4)
3.00
0.211
2.4放疗结束后3月鼻咽CT疗效相关因素分析
采用SPSS软件Regressionlogistic统计方法处理，将计量资料：年龄、鼻咽放疗剂量、放疗天数、平均每核面积、平均每核AgNORs颗粒面积、平均每核AgNORs颗粒数、AgNORs面积与核面积比例、平均每个AgNORs颗粒面积；分类资料组别、性别、T分期、病理类型、粘膜反应分级等用前向逐步法(传统法)引入分析，结果见表5。
表5 放疗结束后3月鼻咽CT疗效相关因素分析
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因子
β
P
R
Eβ×
-2*对数似然
似合优度
X2
P值
平均每核AgNORs
颗粒面积
-0.53
0.00
, 百拇医药
-0.41
0.58
Contant
5.65
0.00
73.06
81.41
30.38
0.00
结果表明，放疗后3月鼻咽CT疗效与平均每核AgNORs颗粒面积显著负相关。这说明探讨不同平均每核AgNORs颗粒面积水平对疗后3月鼻咽CT疗效的预测性具有可行性。因此，以全组平均每核AgNORs颗粒面积的均数11.07μm2为界分为二层，进行了不同水平的鼻咽CT疗效的比较以及不同放射治疗分割方式鼻咽CT疗效的比较。见表6，7。
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表6 两组不同平均每核AgNORs颗粒面积值的T分期比较
颗粒面积μm2
实验组(例，%)
对照组(例，%)
对照组(例，%)
T1
T2
T3
T4
T1
T2
T3
, http://www.100md.com
T4
X2
P值
≥11.07
3
14
3
0
5
13
4
0
0.59
, http://www.100md.com
0.811
<11.07
3
8
10
0
1
4
7
1
2.10
0.291
表7 平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽CT疗效和分割方式的关系
, 百拇医药
颗粒面积μm2
全组
实验组
对照组
实验组与对照组比较
未消
全消
X2
P
未消
全消
X2
, 百拇医药 P
未消
全消
X2
P
X2
P
ERD
≥11.07
35
9
13
7
, 百拇医药
22
2
4.77
0.03
0.17
<11.07
9
23
20.07
0.00
7
14
4.01
, http://www.100md.com
0.04
2
9
18.90
0.00
0.82
0.37
2.25
结果表明，当平均每核AgNORs颗粒面积大于11.07μm2时，各组鼻咽CT疗效差于小于1107μm2时，且具有显著性意义，这与logistic分析结果相一致。
我们还可以看到当平均每核AgNORs颗粒面积大于11.07μm2时采用同期缩野加量治疗的疗效优于常规分割治疗(P=0.03)，其鼻咽CT肿瘤末消的相对危险性为后者的0.17(0.03-0.94)，而当<11.07μm2时,两组比较鼻咽CT疗效相差不显著。
, 百拇医药
3.讨论
3.1同期缩野加量治疗有粘膜反应耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效
1990年K.K.Ang报道79例头颈肿瘤的CBS疗效，3年局控率为62%，明显高于常规分割组的33%〔8〕。1993年L.J.peters报道了127例头颈肿瘤的CBS治疗疗效，4年局控率为72%，2年生存率为78%，4年生存率为61%，疗效良好〔9〕。1995年胡超苏等报道了鼻咽癌超分割基础上的CBS，研究组和常规组各24例，评价时研究组17例，结果3年局控率研究组高于常规组(P〈0。05)(10)。
本课题实验组和对照组，根据TNM和性别进行分层，采用分层随机的分组方法和放疗结束后3月临床疗效和CT疗效均采用单盲法评价。实验组和对照组在性别、年龄、病理类型、TNM分期等方面均无统计学差异，结果实验组在放疗结束时，放疗后3月其鼻咽原发灶鼻咽CT疗效分别为均优于对照组，且具有统计学意义。这与上述报道相似。同时急性毒副反应方面，实验组与对照组急性粘膜反应无统计学差异，实验组有32例(59.3%)出现粘膜反应Ⅱ级，可能有所加重，但无1例Ⅳ级粘膜反应；患者均可接受，无1例中断治疗。综上所述，同期缩野加量治疗在粘膜反应耐受的情况下能提高鼻咽癌的近期疗效。
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3.2肿瘤细胞增殖动力学参数AgNORs检测的分析
平均每核AgNORs颗粒面积可以作为鼻咽CT疗效的独立预后因素。疗后3月鼻咽CT疗效相关因素，分析结果表明平均每核AgNORs颗粒面积与鼻咽肿瘤CT全消率显著负相关，提示平均每核AgNORs颗粒面积是鼻咽CT疗效的独立预后因素。当平均每核AgNORs颗粒面积≥均数11.07μm2时，全组、实验组和对照组的鼻咽CT肿瘤全消率分别为20.9%，35%和8.3%；当平均每核AgNORs均数11.07μm2时，分别为71.9%,66.7%和81.8%,两两相应之间差别显著。
疗前平均每核AgNORs颗粒面积可以作为选择同期缩野加量治疗达到鼻咽癌个体化放疗的参考指标之一。疗前平均每核AgNORs颗粒面积与分割方式的关系表明当平均每核AgNORs颗粒面积大于≥均数11.07μm2时，实验组CT肿瘤全消率为35%，而对照组则为8.3%，差别显著，说明增殖快者宜用同期缩野加量治疗而不宜行常规分割放疗；当平均每核AgNORs颗粒面积<均数11.07μm2时,实验组全消率66.7%,对照组81.8%,两者并无统计学差别。这与A.C.Begg和R.corvo的报道相似。
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当然，同期缩野加量治疗能否提高鼻咽癌远期疗效有待进一步追踪观察；根据疗前平均每核AgNORs颗粒面积来指导选择鼻咽癌同期缩野加量治疗的个体化放谢治疗效果如何有待进一步进行前瞻性研究。
〔参考文献〕
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2 田野，徐国镇，余子豪.头颈部鳞癌超分割放疗的理论基础和临床结果〔J〕，中华放射肿瘤学杂志，1994，3(3)：204.
3 Begg AC,Hofland I,Moonen L. Predictive value of potential doubling time for radiotherapy of head and neck tumor patients:Results from the EORTC cooperative trial 22851〔J〕 .Seminars in Radiation Oncology,1992,2:22.
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4 Corvo R,Giaretti W,Sanguineti G,et al.In vivo cell Kinetic in head and neck squamous cell carcinoma predicts local control and helps guide radiotherapy regimen 〔J〕 .J Clin Oncol,1995,13(8):1843.
5 Tucker SL,Chan KS.The selection of patients for accelerated radiotherapy on the basis of tumor growth kinetics and intrinsic radiosensitivity 〔J〕 .Radiother Oncol,1990,18:197.
6 周丁华.肿瘤增殖动力学研究的方法学〔J〕，国外医学肿瘤分册， 1995，22：136.
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8 Ang KK,Peters LJ,Weber RS,et al.Concomitant boost radiotherapy schedules in the treatment of carcinoma of the oropharynx and nasopharynx 〔J〕 .Int J Radiar Oncol Biol Phys,1990,19(6):1139.
9 Peter LJ.Accelerated fraction using the concomitant boost:a contribution of radiobiology to radiotherapy 〔J〕 . Br J Radio, 1993,suppl 24:200- 203.
10 胡超苏，环素兰，张有望，等.鼻咽癌超分割合并缩野加量放射的前瞻性随机研究〔J〕.中国癌症杂志，1995，5(3)：157.
收稿日期：1998-03-26；修回日期：1998-04-16, http://www.100md.com