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编号:10505891
血栓通注射液对血栓、血脂的影响
http://www.100md.com 《沈阳药科大学学报》 2000年第0期
     作者:魏晶 张何 焉媛媛 邵会英

    单位:邵会英 焉媛媛 魏晶(辽宁省药品检验所,沈阳 110023);张何(辽宁卫生职工医学院,沈阳 110005)

    关键词:血栓通注射液;血栓;血脂;血液流变学;血小板聚集;血管阻力

    沈阳药科大学学报00zk32 摘 要 研究了血栓通注射液(Xueshuantong,XST)的抗血栓、降血脂作用.分别以300、150、75 mg/kg腹腔注射给药,对胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓形成有不同程度的抑制作用;可使高脂小鼠的血清中胆固醇、甘油三脂含量降低;72、36、18 mg/kg腹腔注射7 d,对血淤大鼠的血液流变学指标有明显的改善作用;对大鼠体外血小板聚集有明显的抑制作用;28、14、7 mg/kg动脉给药可明显降低猫的脑血管阻力.

    分类号 R96
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    The Antithrombotic and Antibloodfat Effects of Xueshuantong

    Wei Jing, Zhang He, Yan Yuanyuan, Shao Huiying

    (The Institute for Drug Control of Liaoning Province, Shenyang 110023)

    Abstract The antithrombotic and antibloodfat effects of Xueshuantong were studied in this paper. The results showed that the thrombosis induced by collagen-adrenalin were inhibited by ip. Xueshuantong(300,150,75 mg/kg)in mice, and the content of cholesterin and glyceride of serum were reduced in high-bloodfat mice. The blood of viscosity and fibrinogen were reduced by Xueshuantong (72,36,18 mg/kg)in silted blood rats. The platelet of rat aggregation induced by ADP were inhibited in vitro.The cerebrovascular resistance was reduced by ia.Xueshuantong(28,14,7 mg/kg)in cats.
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    Key words Xueshuantong;thrombosis;bloodfat;theology of blood;platelet aggregation;cerebrovascular resistance

    血栓通注射液的主要成分为三七总皂苷,据文献报道,三七或其总皂苷能抑制血小板聚集,使血液粘度降低,并能预防治疗动脉硬化.作者研究的血栓通注射液在临床已应用多年,疗效很好,为了方便临床使用,拟把原来的小针剂改为大输液,对其主要的功能主治再次进行了验证.同时进一步的研究还表明,血栓通注射液除具有抗血栓作用外,对高脂血症也有一定的降低作用,作者对此进行了以下的实验研究.

    1 材料

    1.1 动物

    昆明种小鼠,18~22 g, 27~32 g,雄性;大鼠,Wistar种,体重280~320 g,中国医科大学实验动物部提供,合格证号:辽实质合字第003号;猫,体重2.0~3.0 kg,雌雄兼用,市购.
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    1.2 药品与试剂

    血栓通注射液(SXT,内蒙古甘旗卡制药厂提供,批号98032512);脉络宁注射液(MLN,南京金陵制药有限公司生产,批号9801011);盐酸肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司,批号980401).

    1.3 器材

    BS634型血小板聚集仪(北京生化制药厂);MVIS-2000型全自动血液流变分析仪(进口); UV-VIS2半自动生化测定仪(法国莫里埃公司).

    2 方法与结果

    2.1 对胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓形成的影响〔1〕

    将体重27~32 g的雄性小鼠分为5组,分别为空白对照组、XST高、中、低3个剂量组(300、150、75 mg/kg)和MLN组(7.4 mL/kg),分别腹腔注射各种药物,每天给药1次,连续4 d,末次给药后30 min,尾静脉注射胶原蛋白(84.4 μg/只)、肾上腺素(3.38 μg/只)的混合诱导剂,注射后即刻观察15 min内小鼠偏瘫未恢复数,进行χ2检验,计算药物对脑血栓的保护率,结果见表1.
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    Tab.1 The effects of XST on mice thrombosis induced by collage-adrenalin in vivo Group

    Dose/mg.kg-1

    n

    number of hemiplegia

    Inhibition/%

    NS

    18

    13

    XST

, 百拇医药     300

    17

    2* * *▲▲▲

    83.4

    150

    16

    7

    39.4

    75

    15

    9

    16.9

    MLN
, 百拇医药
    7.4 mL.kg-1

    15

    8

    26.2

    * * *P<0.01 compared with NS; ▲▲▲P<0.01 compared with MLN 结果显示, XST(300 mg/kg)对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成有明显的抑制作用,与对照组比差别有显著意义(P<0.01),与MLN组(7.4 mL/kg)比差别也有显著意义(P<0.01).

    2.2 对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响〔1〕

    将大鼠分为6组,分别腹腔注射XST高、中、低3个剂量组(72、36、18 mg/kg)和MLN组(71.8 mL/kg),对照组和模型组给同体积生理盐水,分别腹腔注射各种药物,每天给药1次,连续7 d.模型组与给药组于第7 d皮下注射肾上腺素0.08 mL/100 g 体重,共两次,间隔4 h,两次中间将大鼠浸入冰水内5 min,处置后停食,次晨戊巴比妥钠麻醉后颈动脉采血,以MVIS-2000型全自动血液流变分析仪测定各项指标,结果见表2.
, 百拇医药
    Tab.2 The effects of XST on hemorrhedogy in rats(±s) Group

    Dose/

    mg.kg-1

    n

    Blood viscosity/mpas

    Fibrinogen

    200/s

    30/s

    3/s

    NS
, 百拇医药
    10

    7.72±

    0.95**

    8.85±

    1.13***

    14.95±

    3.74**

    0.97±

    0.38***

    MS

    10

    9.34±
, 百拇医药
    1.00

    10.28±

    1.13

    18.90±

    2.73

    5.70±

    0.29

    XST

    72

    10

    7.49±

    1.10***▲▲

    8.16±
, 百拇医药
    1.18***

    13.49±

    2.01***▲▲▲

    3.62±

    1.10***▲▲

    36

    10

    8.00±

    1.01***

    8.19±

    1.09***
, http://www.100md.com
    15.01±

    1079***▲▲▲

    4.53±

    1.57**

    18

    10

    8.06±

    1.27**

    8.85±

    1.48**

    15.91±

    2.84**▲▲
, 百拇医药
    4.61±

    1.51**

    MLN

    1.8 mL.kg-1

    10

    9.09±

    1.53

    9.70±

    2.20

    19.83±

    4.49

, http://www.100md.com     4.67±

    0.68**

    ***P<0.01;**P<0.05 compared with NS; ▲▲▲P<0.01;▲▲P<0.05 compared with MLN

    结果表明,模型组与正常对照组比,各项指标均明显增加,血淤模型成立; XST对血液流变学各项指标均有明显的降低作用,与对照组比差别有显著意义(P<0.01).

    2.3 对大鼠体外血小板聚集功能的影响

    取禁食12~18 h的雄性大鼠,麻醉后颈动脉采血,放入预先加好抗凝剂的试管中,混匀,离心5 min(1000 r/min),取上清液为富血小板血浆(PRP).然后离心10 min(2 000 r/min),取上清液为贫小板血浆(PPP).取PRP和PPP各200 μL,以0.1 mol/L磷酸盐缓冲液作对照,每次加入不同浓度的药液20 μL,以ADP作诱导剂,在BS634型血小板聚集仪上测定5 min的聚集曲线,以最大聚集率进行t检验,并求出各浓度聚集抑制百分率,结果见表3.
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    聚集抑制率=〔(缓冲液最大聚集率-药物最大聚集率)/缓冲液最大聚集率〕×100%.Tab.3 The effects of XST on rat platelet aggregation by ADP in vitro(±s) Group

    Conc/mg.mL-1

    n

    Agg/%

    Inhibition/%

    NS

    10

    56.78±

    6.97
, 百拇医药
    XST

    4.55

    10

    5.17±

    3.85* * * ▲▲▲

    90.9

    2.27

    10

    24.50±

    9.70* * * ▲▲

    56.9

    1.14
, 百拇医药
    10

    40.69±

    8.79* * *

    28.3

    MLN

    1/20 origin

    10

    38.65±

    14.58* * *

    31.9

    * * *P<0.01 compared with NS; ▲▲▲P<0.01;▲▲P<0.05 compared with MLN
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    结果表明:XST对ADP诱导的血小板聚集有明显的抑制作用,与对照组比差别有非常显著意义(P<0.01),高中剂量的作用明显优于MLN注射液(P<0.05,P<0.01).

    2.4 对猫脑血管阻力的影响

    取健康猫4只,麻醉后背位固定,分离一侧颈总动脉,将颈内动脉以外的分支全部结扎,将恒流泵输入端连于颈总动脉离心端,血液经恒流泵流入脑内,在恒流泵输入及输出端上分别连一三通管,侧管分别连两个检压计,前者记录血压,后者记录脑血管阻力,调节恒流泵速度,使血压和脑血管阻力稳定后,按不完全拉丁方设计动脉给药,0.2 mL/kg,记录给药5 min内脑血管阻力下降的最低值,以降低百分率进行t检验,结果见表4.Tab.4 The effects of XST on cerebrovascular resistance in cats/(±s) Group

    Dose/mg.kg-1
, 百拇医药
    Cerebrovascular resistance

    Before/kPa

    Cerebrovascular resistance

    After/%

    NS

    11.60±

    3.20

    2.36±

    2.36

    XST

    28

    12.66±
, 百拇医药
    3.60

    19.12±

    6.19***▲▲

    14

    12.26±

    2.53

    13.52±

    6.79***

    7

    12.66±

    2.93

    9.61±
, 百拇医药
    4.79***

    MLN

    0.2 mL.kg-1

    12.13±

    3.33

    8.19±

    2.85***

    * * *P<0.01 compared with NS; ▲▲P<0.05 compared with MLN

    结果显示,XST可以降低猫的脑血管阻力,与对照组比差别有显著意义(P<0.01),高剂量与MLN比差别也有显著意义(P<0.05).
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    2.5 对高脂血症小鼠的影响

    将雄性小鼠分为6组,除正常对照外,其余各组每日喂饲高脂饲料,同时按不同剂量组分别腹腔注射XST(150、75、37.5 mg/kg)和MLN(7.4 mL/kg),每天给药1次,连续7 d,末次给药30 min后眼眶采血,用半自动生化测定仪测定血清胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇含量,结果见表5.Tab.5 The effects of SXT on bloodfat mice(±s) Group

    Dose/mg.kg-1

    n

    Cholesterin/mmol*L-1

    Glyceride/mmol*L-1
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    Lowlipidlipoprtein/mmol*L-1

    NS

    10

    3.79±

    0.71***

    0.77±

    0.20***

    0.33±

    0.06***

    MS

    10
, 百拇医药
    24.66±

    11.94

    1.26±

    0.38

    0.17±

    0.08

    XST

    150

    12

    4.63±

    1.41***▲▲▲

    0.34±

, 百拇医药     0.17**▲▲▲

    0.18±

    0.06

    75

    12

    7.26±

    1.76***▲▲▲

    0.32±

    0.13***▲▲▲

    0.25±

    0.08**

    37.5
, 百拇医药
    10

    14.81±

    11.14

    0.55±

    0.22***

    0.24±

    0.12

    MLN

    3.7 mL*kg-1

    11

    20.34±

    4.43***
, 百拇医药
    0.64±

    v0.26***

    0.23±

    0.68***

    ***P<0.01;* *P<0.05 compared with NS; ▲▲▲P<0.01;▲▲P<0.05 compared with MLN

    结果显示,模型组与对照组比,差别有显著意义,高脂模型成立. 与模型组比较, XST 3个剂量均能明显降低甘油三脂的含量(P<0.05), 高中剂量的作用明显优于MLN(P<0.01);高中剂量还能明显降低胆固醇含量,作用明显优于MLN(P<0.01);中剂量可使高密度脂蛋白含量明显增加(P<0.05).
, 百拇医药
    3 讨论

    血栓病是临床多发性疾病,尤其在目前已有越来越多发病的趋势,虽然治疗血栓病的药物很多,但疗效好副作用小的药物仍不多见. XST不仅在降低血液粘度,降低血小板聚集方面有较好的作用,同时还能扩张脑血管,降低脑血管阻力,另外对高脂血症也有良好的改善作用〔2~4〕.血栓病人除了血液粘度高外,有许多综合因素影响,其中很重要的一个因素就是血液中的胆固醇、甘油三脂的含量高,而血脂高又会导致动脉粥样硬化.因此XST既有抗血栓作用,又有降血脂作用,既可以应用到脑血管,又对心血管有益,不失为一种比较好的药物.

    参考文献

    1,李仪奎,王钦茂,王惠康,等.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社,1991.81,145,401

    2,王本祥,马金凯,邓文龙,等.现代中药药理学.天津:天津科学技术出版社,1997.807

    3,Namba T, Yoshizaki M, Tomimori T,et al. Hemolytic and its protective activity of ginseng saponins. Chem Pharm Bull,1973,(2112):459

    4,石琳,范盘生,吴铃,等.三七总皂甙升高颈动脉前列腺素Ⅰ2及降低血小板血栓素A2的作用.中国药理学报,1990,11(1):29

    收稿日期:2000-04-03, 百拇医药