颈外动脉灌注顺铂微球栓塞治疗晚期头颈癌
作者：郑亿庆 黄晓明 黄金华 彭解人
单位：郑亿庆 彭解人 中山医科大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科(广州·510120)；黄晓明 黄金华 中山医科大学附属肿瘤医院(广州·510060)
关键词：头颈肿瘤；顺铂—微球；栓塞化疗
癌症99zk27
【摘要】目的：经动脉灌注DDPms联合栓塞治疗26例晚期鼻窦癌和舌癌。方法：经seldingers选择性插管灌注含DDPms的“PFB”化疗药物。结果：完全缓解2例、部分缓解16例、轻度缓解6例，无效2例，总有效率69.23%。结论：表明选择性插管为头颈癌的区域化疗提供了一种有效的给药方式，DDPms联合PFB方案可取得较满意的疗效。
中图号：R739.6 文献标识码：A 文章编号：100-467X(1999)s0-0079-02
, 百拇医药
Cisplitin microspheres embolization to the external carotid for
26 cases of advanced head and neck cancer
ZHENG Yi-qing1， HUANG Xiao-ming， HUANG Jing-hua2, et al.
1.Otolaryngology,Memorial Hospital,Sun Yat sen University of
Medical Sciences,Guangzhou 510120,P. R. China
2.Cancer Center,Sun Yat sen Univezsity of Medical Sciances,Guangzhou 510060,P. R. China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective： To study the therapeutic effect of cisplatin microspheres(DDP-ms) Twenty sixth cases of advanced paranasal sinus and tongue cancers were treated by chemical infusion and superselective artery chemoembolization with cisplatin microspherers. Methods： The infusion chemotherapy and embolization of superselective artery were performed by the Seldingers technique,drugs composed of cisplatin,5 Fluoronracil and bleomycin,DDP-ms was used for chemoembolization. Results： Of these 26 cases,2 cases showed complete remissien.16 Partial remissen,6 minor response and 1 no change,the total response rate was 69.23% . Conclusions： These results suggested that infusion into the branches of cervical external artery,could be used as an effective therapeutic method,and DDP-ms combined with FU and BLM might be more cffective for advanced head and neck cancer.
, 百拇医药
Key words： Head and neck neoplasm;Cisplatin microsphere;Chemoembolization
选择性动脉插管灌注抗癌药物微球栓塞化疗治疗恶性肿瘤已取得了较好的临床效果〔1，2〕。应用顺铂乙基纤维素微球(DDPms)治疗头颈癌也取得了较好的效果〔3，4〕，动物实验提示使用安全〔5〕。为此，我们使用DDPms对26例晚期头颈癌进行了栓塞化疗，疗效满意。
1资料与方法
1.1临床资料与方法
26例经病理证实的头颈部晚期癌病人，男性22例，女性4例，平均年龄46岁(36～60岁)，均无远处转移，病理类型：低分化磷癌14例，高分化磷癌12例。按照UICC分期标准(1987年)T3NoM08，T4NoMo16例o复发鼻腔鼻窦癌10例，鼻咽癌治疗后鼻腔鼻窦癌14例，舌根癌放疗加后装治疗后2例。所有患者活动状态PS(ECOG)0～2级，以往放疗、化疗停用超过1月。
, 百拇医药
1.2术前准备
查血常规，肝肾功能，糖脂三项等，无严重心肺、肝、肾功能不良，术前做过敏试验和普鲁卡因皮试以及备皮。
1.3动脉造影及化疗、栓塞方法
采用Seldinger’s法经股动脉穿刺，将6.0F或6.5F的小动脉导管顶端插至颈动脉分叉处造影，观察颈外动脉的走向及分支，再选择性动脉插管，鼻腔鼻窦癌选用颌内动脉，舌癌选用舌动脉，若病变超过中线则行双侧颈外动脉属支灌注及栓塞。用药每次DDP-ms+DDP80mg/m2，BLMA510mg/m2，5-FU500mg/m2或5-FU500mg/m2静脉滴注4天。
1.4术后处理
加压包扎穿刺点，平卧及插管侧下肢制动24小时，辅以输液，止吐等治疗。
, 百拇医药
1.5疗效和毒性评价标准
根据治疗前后CT检查评价，采用WHO制订的实体瘤化疗疗效判定标准和毒性分级标准。
2结果
2.1客观疗效
本组26例共治疗53疗程，化疗近期疗效：CR2例，PR16例，MR6例，SD2例，PD0例，总有效率CR+PR69∶23%(18/26)；治疗后4月～30月死亡，中位生存期18月，1年生存率4616%(16/26)，2年生存率11.54%(3/26)。
2.2毒性反应
面颊部疼痛Ⅰ～Ⅱ级占2308%(6/26)，多在3～4天内恢复；皮肤反应仅2例出现条纹状淤班，7天左右自行消退，恶心呕吐多为Ⅰ级，Ⅰ～Ⅱ级3077%(8/26)，多表现为用药当天与次目：骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ级2692%(7/26)，多在3周内恢复，无血红蛋白和血小板下降，口腔炎1154%(3/26)。
, http://www.100md.com
2.3严重并发症
发生脑梗塞严重并发症1例，术后第二天出现偏瘫，第三天出现昏迷，大小便失禁。经及时脱水、激素、扩血管，注意水电解质平衡，预防感染，给氧、冰敷头部，加强护理，第六天神清，可行走。可能因灌注DDPms速度过快或未更换灌注过DDPms导管有关，本组发生率385%，发生于此项工作的起始阶段。
3讨论
介入治疗在耳鼻喉—头颈外科应用最广泛的是栓塞方法，主要用于通常手段不能止血或作为手术的辅助疗法和恶性肿瘤的姑息化疗。头颈癌化疗的给药途径主要为静脉全身化疗和选择性局部动脉插管区域化疗。由于血流快或血流中溶解酶活化作用导致病灶组织的大部分药物迅速被清除，以致局部药物浓度低而全身血循环中药物浓度高。药物微球具有药物缓释和末稍栓塞的双重性，使局部药物含量和作用时间增加，延长药物活性，血循环药物含量则明显减少，这在头颈癌临床药代动力学也得到证实〔3，5〕。同时减少和延缓化疗药物的全身分布，从而减轻全身的毒副作用。OkamotoY,etal报道〔3，4〕单用DDPms40～60mg超选择性动脉治疗22例中晚期鼻腔鼻窦癌和口腔癌，总有效率(CRPR)为6364%，全身副作用轻微。本文应用DDPms联合栓塞化疗取得6923%较满意的疗效。采用此方法治疗头颈癌癌瘤目的为：①手术前或放疗前诱导化疗，减少肿瘤负荷，便于手术切除肿瘤或增强放疗效果。②作为一种姑息治疗，对不能手术切除或放疗的肿瘤患者，能起到缩小肿瘤，缓解症状，延长生命的作用。
, 百拇医药
介入治疗在头颈部严重的并发症有脑栓塞，脑神经麻痹甚至死亡。因此，重视并发症的防治十分重要，对于发生脑栓塞，只要及时发现和正确的处理，一般都能恢复，更关键是如何减少脑栓塞等严重并发症发生。我们认为主要应注意：①熟悉头颈部解剖和靶器官供血的特点，凡颅内外动脉有异常交通支的应为禁忌。②释放栓子时，顺血流方向少量多次低压缓慢灌注并在电视监视下进行，避免栓子返流误入颈内动脉。③凡灌注过栓子的导管，不能再用来行颈内动脉或椎动脉造影。④灌注前应向颈外动脉注入少量的利多卡因或普鲁卡因，以避免动脉痉挛致栓子返流和减少动脉栓塞术后的疼痛。⑤严守操作程序，尽量采用超选择性动脉数字减影技术(DSA)，以增强图像的清晰度。⑥掌握好适应症的选择，注意全身情况，对高龄体弱、高血压、脑动脉硬化、糖尿病、恶液质等患者施行这一治疗应慎重，避免术中和术后发生意外。
〔参考文献〕
1 Kato T,Nemoto R,Mori H,et al.Arterial Chemoembolization mitomycin microcapsules in the treatment of primary of secondary carcinoma of the kidney, liver, bone and intrapelvic, organs 〔J〕 . Cancer.1981,48:674～ 680.
, 百拇医药
2 Ohnishi,Sugita G,Nomura F,et al.Arterial chemoembolization with mitomycin Microcapsules follwed by transcatheter hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma 〔J〕 . Am J Gastroentrol 1987,82:876～ 880.
3 Okamoto Y,Kono A,Togawa K,et al.Microcapsule chemoembolization for head and neck cancer 〔J〕 . Arch Otorhinolaryngol,1985,242:105～ 109.
4 Okamoto Y,Kono A,Togawa K,et al.Arterical embolization with cisplatin microcupsules 〔J〕 .Br J Cancer,1985,55:369～ 375.
5 杨击，马清臣，邹小海，等.颌面部动脉乙基纤维素微球栓塞的实验研究〔J〕.中华口腔医学杂志，1992，27(1)：23～26.
6 谢景华，曾宗渊.顺铂乙基纤维素微球动脉灌注治疗舌癌药代动力学研究〔J〕.癌症，1996，15(6)：454～458.
收稿日期：1998-02-24;修回日期：1999-03-22, http://www.100md.com
单位：郑亿庆 彭解人 中山医科大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科(广州·510120)；黄晓明 黄金华 中山医科大学附属肿瘤医院(广州·510060)
关键词：头颈肿瘤；顺铂—微球；栓塞化疗
癌症99zk27
【摘要】目的：经动脉灌注DDPms联合栓塞治疗26例晚期鼻窦癌和舌癌。方法：经seldingers选择性插管灌注含DDPms的“PFB”化疗药物。结果：完全缓解2例、部分缓解16例、轻度缓解6例，无效2例，总有效率69.23%。结论：表明选择性插管为头颈癌的区域化疗提供了一种有效的给药方式，DDPms联合PFB方案可取得较满意的疗效。
中图号：R739.6 文献标识码：A 文章编号：100-467X(1999)s0-0079-02
, 百拇医药
Cisplitin microspheres embolization to the external carotid for
26 cases of advanced head and neck cancer
ZHENG Yi-qing1， HUANG Xiao-ming， HUANG Jing-hua2, et al.
1.Otolaryngology,Memorial Hospital,Sun Yat sen University of
Medical Sciences,Guangzhou 510120,P. R. China
2.Cancer Center,Sun Yat sen Univezsity of Medical Sciances,Guangzhou 510060,P. R. China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective： To study the therapeutic effect of cisplatin microspheres(DDP-ms) Twenty sixth cases of advanced paranasal sinus and tongue cancers were treated by chemical infusion and superselective artery chemoembolization with cisplatin microspherers. Methods： The infusion chemotherapy and embolization of superselective artery were performed by the Seldingers technique,drugs composed of cisplatin,5 Fluoronracil and bleomycin,DDP-ms was used for chemoembolization. Results： Of these 26 cases,2 cases showed complete remissien.16 Partial remissen,6 minor response and 1 no change,the total response rate was 69.23% . Conclusions： These results suggested that infusion into the branches of cervical external artery,could be used as an effective therapeutic method,and DDP-ms combined with FU and BLM might be more cffective for advanced head and neck cancer.
, 百拇医药
Key words： Head and neck neoplasm;Cisplatin microsphere;Chemoembolization
选择性动脉插管灌注抗癌药物微球栓塞化疗治疗恶性肿瘤已取得了较好的临床效果〔1，2〕。应用顺铂乙基纤维素微球(DDPms)治疗头颈癌也取得了较好的效果〔3，4〕，动物实验提示使用安全〔5〕。为此，我们使用DDPms对26例晚期头颈癌进行了栓塞化疗，疗效满意。
1资料与方法
1.1临床资料与方法
26例经病理证实的头颈部晚期癌病人，男性22例，女性4例，平均年龄46岁(36～60岁)，均无远处转移，病理类型：低分化磷癌14例，高分化磷癌12例。按照UICC分期标准(1987年)T3NoM08，T4NoMo16例o复发鼻腔鼻窦癌10例，鼻咽癌治疗后鼻腔鼻窦癌14例，舌根癌放疗加后装治疗后2例。所有患者活动状态PS(ECOG)0～2级，以往放疗、化疗停用超过1月。
, 百拇医药
1.2术前准备
查血常规，肝肾功能，糖脂三项等，无严重心肺、肝、肾功能不良，术前做过敏试验和普鲁卡因皮试以及备皮。
1.3动脉造影及化疗、栓塞方法
采用Seldinger’s法经股动脉穿刺，将6.0F或6.5F的小动脉导管顶端插至颈动脉分叉处造影，观察颈外动脉的走向及分支，再选择性动脉插管，鼻腔鼻窦癌选用颌内动脉，舌癌选用舌动脉，若病变超过中线则行双侧颈外动脉属支灌注及栓塞。用药每次DDP-ms+DDP80mg/m2，BLMA510mg/m2，5-FU500mg/m2或5-FU500mg/m2静脉滴注4天。
1.4术后处理
加压包扎穿刺点，平卧及插管侧下肢制动24小时，辅以输液，止吐等治疗。
, 百拇医药
1.5疗效和毒性评价标准
根据治疗前后CT检查评价，采用WHO制订的实体瘤化疗疗效判定标准和毒性分级标准。
2结果
2.1客观疗效
本组26例共治疗53疗程，化疗近期疗效：CR2例，PR16例，MR6例，SD2例，PD0例，总有效率CR+PR69∶23%(18/26)；治疗后4月～30月死亡，中位生存期18月，1年生存率4616%(16/26)，2年生存率11.54%(3/26)。
2.2毒性反应
面颊部疼痛Ⅰ～Ⅱ级占2308%(6/26)，多在3～4天内恢复；皮肤反应仅2例出现条纹状淤班，7天左右自行消退，恶心呕吐多为Ⅰ级，Ⅰ～Ⅱ级3077%(8/26)，多表现为用药当天与次目：骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ级2692%(7/26)，多在3周内恢复，无血红蛋白和血小板下降，口腔炎1154%(3/26)。
, http://www.100md.com
2.3严重并发症
发生脑梗塞严重并发症1例，术后第二天出现偏瘫，第三天出现昏迷，大小便失禁。经及时脱水、激素、扩血管，注意水电解质平衡，预防感染，给氧、冰敷头部，加强护理，第六天神清，可行走。可能因灌注DDPms速度过快或未更换灌注过DDPms导管有关，本组发生率385%，发生于此项工作的起始阶段。
3讨论
介入治疗在耳鼻喉—头颈外科应用最广泛的是栓塞方法，主要用于通常手段不能止血或作为手术的辅助疗法和恶性肿瘤的姑息化疗。头颈癌化疗的给药途径主要为静脉全身化疗和选择性局部动脉插管区域化疗。由于血流快或血流中溶解酶活化作用导致病灶组织的大部分药物迅速被清除，以致局部药物浓度低而全身血循环中药物浓度高。药物微球具有药物缓释和末稍栓塞的双重性，使局部药物含量和作用时间增加，延长药物活性，血循环药物含量则明显减少，这在头颈癌临床药代动力学也得到证实〔3，5〕。同时减少和延缓化疗药物的全身分布，从而减轻全身的毒副作用。OkamotoY,etal报道〔3，4〕单用DDPms40～60mg超选择性动脉治疗22例中晚期鼻腔鼻窦癌和口腔癌，总有效率(CRPR)为6364%，全身副作用轻微。本文应用DDPms联合栓塞化疗取得6923%较满意的疗效。采用此方法治疗头颈癌癌瘤目的为：①手术前或放疗前诱导化疗，减少肿瘤负荷，便于手术切除肿瘤或增强放疗效果。②作为一种姑息治疗，对不能手术切除或放疗的肿瘤患者，能起到缩小肿瘤，缓解症状，延长生命的作用。
, 百拇医药
介入治疗在头颈部严重的并发症有脑栓塞，脑神经麻痹甚至死亡。因此，重视并发症的防治十分重要，对于发生脑栓塞，只要及时发现和正确的处理，一般都能恢复，更关键是如何减少脑栓塞等严重并发症发生。我们认为主要应注意：①熟悉头颈部解剖和靶器官供血的特点，凡颅内外动脉有异常交通支的应为禁忌。②释放栓子时，顺血流方向少量多次低压缓慢灌注并在电视监视下进行，避免栓子返流误入颈内动脉。③凡灌注过栓子的导管，不能再用来行颈内动脉或椎动脉造影。④灌注前应向颈外动脉注入少量的利多卡因或普鲁卡因，以避免动脉痉挛致栓子返流和减少动脉栓塞术后的疼痛。⑤严守操作程序，尽量采用超选择性动脉数字减影技术(DSA)，以增强图像的清晰度。⑥掌握好适应症的选择，注意全身情况，对高龄体弱、高血压、脑动脉硬化、糖尿病、恶液质等患者施行这一治疗应慎重，避免术中和术后发生意外。
〔参考文献〕
1 Kato T,Nemoto R,Mori H,et al.Arterial Chemoembolization mitomycin microcapsules in the treatment of primary of secondary carcinoma of the kidney, liver, bone and intrapelvic, organs 〔J〕 . Cancer.1981,48:674～ 680.
, 百拇医药
2 Ohnishi,Sugita G,Nomura F,et al.Arterial chemoembolization with mitomycin Microcapsules follwed by transcatheter hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma 〔J〕 . Am J Gastroentrol 1987,82:876～ 880.
3 Okamoto Y,Kono A,Togawa K,et al.Microcapsule chemoembolization for head and neck cancer 〔J〕 . Arch Otorhinolaryngol,1985,242:105～ 109.
4 Okamoto Y,Kono A,Togawa K,et al.Arterical embolization with cisplatin microcupsules 〔J〕 .Br J Cancer,1985,55:369～ 375.
5 杨击，马清臣，邹小海，等.颌面部动脉乙基纤维素微球栓塞的实验研究〔J〕.中华口腔医学杂志，1992，27(1)：23～26.
6 谢景华，曾宗渊.顺铂乙基纤维素微球动脉灌注治疗舌癌药代动力学研究〔J〕.癌症，1996，15(6)：454～458.
收稿日期：1998-02-24;修回日期：1999-03-22, http://www.100md.com