浅析药物过敏反应的原因
作者：宁美诚
单位：安徽省蚌埠市第三人民医院药剂科233000
关键词：药物过敏；分析对策
淮海医药00zk71
【中国图书分类号】 R 969
药物的过敏反应对人体危害大，且发病率高，轻则产生药疹，重则发生过敏性休克，稍有不慎，会给患者造成很大的痛苦，甚至危及生命。近几年来，随着新药的不断出现，过敏反应的发生率有所上升[1]。因此，本文试从药物本身的化学活性及其质量、个人差异等方面进行粗浅分析。
1 药物方面的原因
1.1 药物代谢物本身的性质 过敏反应是抗原抗体反应，由于大多数药物是小分子，系不完全抗原(半抗原)。当这些小分子药物被引入体后，药物和它的代谢物与体内大分子载体如蛋白质、多肽及多糖等发生不可逆结合，形成共价结合的全抗原或内源性的自身分子，在生产或存储过程中，通过聚合反应生成多价半抗原(高价分子过敏物质)而产生特异的抗体，有致敏作用。一般而言，药物本身多不易形成上述的不可逆结合，只有那些有化学活性的药物(例如青霉素、磺胺类和解热镇痛药等)的代谢产物才可与体内大分子载体形成这种结合。
, 百拇医药
1.2 药物本身的质量 药物质量高，几无杂质越不易发生过敏反应，其质量的好坏直接影响着过敏反应的发生率，这就造成同一种类不同批号的药物、同一种类不同厂家生产出的药品，有的易发生过敏，有的则不易发生。药物在分装过程中，生产条件(如温度、湿度、包装的密封度等)控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂质含量不同。例如，青霉素易发生过敏反应的决定簇青霉唑基是在青霉素发酵过程中产生，如使成品中该杂质减少，过敏反应的发生率就会降低。当然随着医药企业严格按照《药品生产质量管理规范》(GMP)的认证，生产药品质量定会大力提高和保障有法。
1.3 中药致敏 中药致敏引发的过敏反应报道较多，有金梅感冒片、金嗓子、双黄连、西黄丸、银黄口服液、二妙丸等。中药成分较复杂，随着中成药品种的日益增多，致敏的药物也发生了变化，对于其中的过敏机制有待进一步研究。但与中药存在的质量问题不无关系。近几年来中药质量有所下降，其主要原因是，有的原材料本身就存在质量问题，再加上采收、加工、炮制、贮藏保管不当，皆是造成过敏反应的重要原因，这不得不引起医药工作者的关注。
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2 遗传因素
过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有一定关系，胃肠道、呼吸道的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，这些器官的粘膜易被各种微生物损坏。消化道粘膜通透性增加使未经消化或消化不全的食物蛋白等过敏原进入机体，引起各种过敏反应。
3 过敏体质
3.1 代谢紊乱与酶的缺乏 例如，副交感神经兴奋释放出大量的乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酸，容易发生过敏反应。
3.2 内分泌失调 体内各种激素间的平衡失调都能导致机体反应性的改变。
4 滥用药物
滥用药物不仅容易产生药物过敏反应，还可增加不良反应的发生率。据报道，目前国内众多大医院的药物现状分析调查中显示，抗生素用药频率和金额排列为首位，占药物总金额40%左右[2]。而在临床应用中也普遍出现滥用现象，这也是造成过敏反应的重要原因之一。当今解热镇痛抗炎药品种多，其致敏药物的成份有水杨酸类、阿斯匹林、苯胺类的非那西汀、对乙酰氨基酚、苯乙酸类的双氯灭痛和吡唑酮类中的氨基比林、安乃近及其它类的布洛芬、消炎痛等。尤其是随着对乙酰氨基酚制剂的解热镇痛药如快克、康得、速效伤风胶囊等广泛使用，其不良反应(过敏反应)占致敏率最高，占解热镇痛药的39.21%[3]。
, http://www.100md.com
5 环境情绪因素
过敏反应随环境及情绪等条件的变化而变化。患者在虚弱、身体情况欠佳、饥饿、焦虑、紧张等情况下，都可能处于应激状态，而机体的应激状态易影响抗原的形成，从而导致过敏反应的发生。
发生皮肤反应的药物有消炎痛栓、青霉素、磷霉素、头孢唑啉、头孢拉定、氧氟沙星、庆大毒素、菌必治、阿莫西林、克林霉素、妥布霉素、葛根素注射液、阿昔洛韦、力抗栓、阿糖胞苷、羟基脲、环丙沙星、喉痛灵、甘利欣、低分子右旋糖苷、法莫替丁、甘露醇等，主要症状有：局部或周身潮红、斑血疹、痘疹、荨麻疹、瘙痒等[4]。
6 对策
首先，医生给患者用药时，一定要仔细询问过敏史，注意观察患者治疗的情况，对同名异药、同药异名及药物的复方成份加以注意。对过敏体质或有过敏史的患者用药尽量选用致敏性较低的药物，避免使用已知有过敏反应或结构相似的药物。
, 百拇医药
药师在发药时对易导致过敏的药物应向患者加以提示，使药物给人类造成的危害降低到最小限度。
参考文献
1，汪安稳.361例药物过敏反应病例报道的文献分析.药物流行病学杂志，1997，6(4)：21
2，韩 复.109例药物过敏性休克综合分析.中国医院药学杂志，1995，15(4)：250
3，黄瑞珍，孙秋宁，李大魁.262例药疹住院病例分析.中国药房，1999，10(4)：176
4，杨 凌.金伟军.药物不良反应监测报告统计分析.中国医院药学杂志，1999，19(5)：302
(收稿：1999-11-02), 百拇医药
单位：安徽省蚌埠市第三人民医院药剂科233000
关键词：药物过敏；分析对策
淮海医药00zk71
【中国图书分类号】 R 969
药物的过敏反应对人体危害大，且发病率高，轻则产生药疹，重则发生过敏性休克，稍有不慎，会给患者造成很大的痛苦，甚至危及生命。近几年来，随着新药的不断出现，过敏反应的发生率有所上升[1]。因此，本文试从药物本身的化学活性及其质量、个人差异等方面进行粗浅分析。
1 药物方面的原因
1.1 药物代谢物本身的性质 过敏反应是抗原抗体反应，由于大多数药物是小分子，系不完全抗原(半抗原)。当这些小分子药物被引入体后，药物和它的代谢物与体内大分子载体如蛋白质、多肽及多糖等发生不可逆结合，形成共价结合的全抗原或内源性的自身分子，在生产或存储过程中，通过聚合反应生成多价半抗原(高价分子过敏物质)而产生特异的抗体，有致敏作用。一般而言，药物本身多不易形成上述的不可逆结合，只有那些有化学活性的药物(例如青霉素、磺胺类和解热镇痛药等)的代谢产物才可与体内大分子载体形成这种结合。
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1.2 药物本身的质量 药物质量高，几无杂质越不易发生过敏反应，其质量的好坏直接影响着过敏反应的发生率，这就造成同一种类不同批号的药物、同一种类不同厂家生产出的药品，有的易发生过敏，有的则不易发生。药物在分装过程中，生产条件(如温度、湿度、包装的密封度等)控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂质含量不同。例如，青霉素易发生过敏反应的决定簇青霉唑基是在青霉素发酵过程中产生，如使成品中该杂质减少，过敏反应的发生率就会降低。当然随着医药企业严格按照《药品生产质量管理规范》(GMP)的认证，生产药品质量定会大力提高和保障有法。
1.3 中药致敏 中药致敏引发的过敏反应报道较多，有金梅感冒片、金嗓子、双黄连、西黄丸、银黄口服液、二妙丸等。中药成分较复杂，随着中成药品种的日益增多，致敏的药物也发生了变化，对于其中的过敏机制有待进一步研究。但与中药存在的质量问题不无关系。近几年来中药质量有所下降，其主要原因是，有的原材料本身就存在质量问题，再加上采收、加工、炮制、贮藏保管不当，皆是造成过敏反应的重要原因，这不得不引起医药工作者的关注。
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2 遗传因素
过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有一定关系，胃肠道、呼吸道的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，这些器官的粘膜易被各种微生物损坏。消化道粘膜通透性增加使未经消化或消化不全的食物蛋白等过敏原进入机体，引起各种过敏反应。
3 过敏体质
3.1 代谢紊乱与酶的缺乏 例如，副交感神经兴奋释放出大量的乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酸，容易发生过敏反应。
3.2 内分泌失调 体内各种激素间的平衡失调都能导致机体反应性的改变。
4 滥用药物
滥用药物不仅容易产生药物过敏反应，还可增加不良反应的发生率。据报道，目前国内众多大医院的药物现状分析调查中显示，抗生素用药频率和金额排列为首位，占药物总金额40%左右[2]。而在临床应用中也普遍出现滥用现象，这也是造成过敏反应的重要原因之一。当今解热镇痛抗炎药品种多，其致敏药物的成份有水杨酸类、阿斯匹林、苯胺类的非那西汀、对乙酰氨基酚、苯乙酸类的双氯灭痛和吡唑酮类中的氨基比林、安乃近及其它类的布洛芬、消炎痛等。尤其是随着对乙酰氨基酚制剂的解热镇痛药如快克、康得、速效伤风胶囊等广泛使用，其不良反应(过敏反应)占致敏率最高，占解热镇痛药的39.21%[3]。
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5 环境情绪因素
过敏反应随环境及情绪等条件的变化而变化。患者在虚弱、身体情况欠佳、饥饿、焦虑、紧张等情况下，都可能处于应激状态，而机体的应激状态易影响抗原的形成，从而导致过敏反应的发生。
发生皮肤反应的药物有消炎痛栓、青霉素、磷霉素、头孢唑啉、头孢拉定、氧氟沙星、庆大毒素、菌必治、阿莫西林、克林霉素、妥布霉素、葛根素注射液、阿昔洛韦、力抗栓、阿糖胞苷、羟基脲、环丙沙星、喉痛灵、甘利欣、低分子右旋糖苷、法莫替丁、甘露醇等，主要症状有：局部或周身潮红、斑血疹、痘疹、荨麻疹、瘙痒等[4]。
6 对策
首先，医生给患者用药时，一定要仔细询问过敏史，注意观察患者治疗的情况，对同名异药、同药异名及药物的复方成份加以注意。对过敏体质或有过敏史的患者用药尽量选用致敏性较低的药物，避免使用已知有过敏反应或结构相似的药物。
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药师在发药时对易导致过敏的药物应向患者加以提示，使药物给人类造成的危害降低到最小限度。
参考文献
1，汪安稳.361例药物过敏反应病例报道的文献分析.药物流行病学杂志，1997，6(4)：21
2，韩 复.109例药物过敏性休克综合分析.中国医院药学杂志，1995，15(4)：250
3，黄瑞珍，孙秋宁，李大魁.262例药疹住院病例分析.中国药房，1999，10(4)：176
4，杨 凌.金伟军.药物不良反应监测报告统计分析.中国医院药学杂志，1999，19(5)：302
(收稿：1999-11-02), 百拇医药