应用免疫手段治疗非霍奇金淋巴瘤
2004年9月10日-12日利妥昔单抗(美罗华)全球研讨会在捷克首都布拉格召开，全球共400余名专家参加此次会议。大会内容涉及大量淋巴瘤协作组的临床治疗总结及基础研究，具体分非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)两部分。大会还包括自身免疫性疾病——慢性特发性血小板性紫癜(ITP)和自身免疫性贫血(AIHA)目前化疗及免疫治疗的进展等.
近年来研究表明，加入VP16或大剂量化疗可能优于单用CHOP。
美罗华(R)的临床应用
惰性淋巴瘤/滤泡性淋巴瘤
单药：初治的患者总反应率达70～80%；复发的患者总反应率亦可达50%。美罗华用于初治患者的强化或维持治疗可延长TTP至3～5年。
联合应用：Kevin Imire以国际预后指数(IPI)、滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)来观察321例滤泡性淋巴瘤的CVP、RCVP一线治疗，共有11个国家、41个单位参加了本研究，追踪观察25个月，结果如表1。
, http://www.100md.com
目前CVP仍是Ⅲ/Ⅳ期滤泡性淋巴瘤的一线标准治疗方案，但加入美罗华不但提高疗效、缩短疗程、不增加毒性，还明显提高治疗反应率和延长肿瘤患者的缓解期，此方案优于已发表的其他所有大规模临床研究方案。
美罗华治疗较少见易耐药的复发惰性淋巴瘤：MALT淋巴瘤及套细胞淋巴瘤虽然发病率不高，但疗效欠佳，预后差，并认为可演变成DLBCL，若加入美罗华，疗效将得到改善。MALT淋巴瘤的IELSG方案：美罗华375 mg/m2/周×4周。套细胞淋巴瘤美罗华+FCM组的中位生存时间(OS)未达到，FCM组的中位OS为11月。M39023研究以美罗华-MCP/MCP应用于惰性淋巴瘤358例，大部分为套细胞及滤泡性淋巴瘤。
美罗华应用于淋巴瘤的挽救性治疗
适用于侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、3度滤泡性淋巴瘤、复发性MALT淋巴瘤。对于挽救性治疗通常应用二线化疗方案：第一步：化疗、美罗华、化疗+免疫治疗稳定病情的诱导治疗；第二步：美罗华、INF-α的巩固/维持治疗根治：放射免疫治疗±SCT和免疫基因治疗。
, http://www.100md.com
与HIV相关的淋巴瘤和中枢性淋巴瘤虽不多见，但治疗困难。研究显示，以美罗华+化疗仍可获得满意疗效。有人提出应用OMMAYA管直接注入鞘内治疗中枢性淋巴瘤，以阶梯式方法注射美罗华10 mg-25 mg-50 mg，当然亦可用美罗华加大剂量MTX、Ara-c静滴。
美罗华在ITP、自身免疫性溶血性贫血(AIHA)中的应用
虽然观察标本量偏小，但美罗华在由抗自身抗体介导的疾病中均有较好疗效，在IgM相关疾病或CD20+记忆B细胞分泌的抗体介导的疾病中疗效显著，与目前疗法相比存在优势，不良反应少，有效作用时间为1～3年。
CLL的诊断及治疗
Thomas Kipps等就大部分集中对CLL诊断治疗预后25年来的进展做了大会发言。概括分4个阶段(图1)：
, http://www.100md.com 以美罗华治疗为主初始治疗CLL的结果见表2。
Michaek Hakker提出要获得病情缓解和治愈是困难的，认为患者对烷化剂和氟达拉滨治疗都有疗效患者的生存期为2～3年，对烷化剂耐药生存期仅为1～2年，对氟达拉滨耐药(17q-)生存期少于1年。使这类CLL可能达到分子缓解的治疗方案：嘌呤类似物与细胞抑制剂联合应用；嘌呤类似物与单克隆抗体联合应用(美罗华-CD20、Akemtuzumab-CD52)；大剂量化疗后进行自体/异体干细胞移植。
总之，FC在CR和有效作用时间方面优于F，FCR方案是一个有效且患者可耐受的方案，FCR可能会使分子学缓解率增高并改善预后。
CLL的分子遗传学诊断
传统CLL诊疗策略以Rai和Binet的临床分期系统为观察标准，以初始治疗为基础，但无法正确预测患者的预后。近年来从分子遗传学角度确定了几个对诊断及判断预后有重要价值的有IgV H基因突变状况，有突变预后好于无突变；细胞表面抗原CD38异常表达低水平预后好于高水平；酪氨酸激酶ZAP-70表达低水平预后好于高水平，染色体有17q-、11q-异常的预后均比13q-+12q预后差。
根据以上发现，目前就分子诊断治疗CLL的建议为，在未了解患者分子遗传学状况前先进行观察等待，等获得分子遗传信息后再对患者进行个体化治疗。美罗华+化疗和干细胞移植是治疗CLL较为有效的手段。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院 周淑芸 2004年9月10日-12日利妥昔单抗(美罗华)全球研讨会在捷克首都布拉)
近年来研究表明，加入VP16或大剂量化疗可能优于单用CHOP。
美罗华(R)的临床应用
惰性淋巴瘤/滤泡性淋巴瘤
单药：初治的患者总反应率达70～80%；复发的患者总反应率亦可达50%。美罗华用于初治患者的强化或维持治疗可延长TTP至3～5年。
联合应用：Kevin Imire以国际预后指数(IPI)、滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)来观察321例滤泡性淋巴瘤的CVP、RCVP一线治疗，共有11个国家、41个单位参加了本研究，追踪观察25个月，结果如表1。
, http://www.100md.com
目前CVP仍是Ⅲ/Ⅳ期滤泡性淋巴瘤的一线标准治疗方案，但加入美罗华不但提高疗效、缩短疗程、不增加毒性，还明显提高治疗反应率和延长肿瘤患者的缓解期，此方案优于已发表的其他所有大规模临床研究方案。
美罗华治疗较少见易耐药的复发惰性淋巴瘤：MALT淋巴瘤及套细胞淋巴瘤虽然发病率不高，但疗效欠佳，预后差，并认为可演变成DLBCL，若加入美罗华，疗效将得到改善。MALT淋巴瘤的IELSG方案：美罗华375 mg/m2/周×4周。套细胞淋巴瘤美罗华+FCM组的中位生存时间(OS)未达到，FCM组的中位OS为11月。M39023研究以美罗华-MCP/MCP应用于惰性淋巴瘤358例，大部分为套细胞及滤泡性淋巴瘤。
美罗华应用于淋巴瘤的挽救性治疗
适用于侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、3度滤泡性淋巴瘤、复发性MALT淋巴瘤。对于挽救性治疗通常应用二线化疗方案：第一步：化疗、美罗华、化疗+免疫治疗稳定病情的诱导治疗；第二步：美罗华、INF-α的巩固/维持治疗根治：放射免疫治疗±SCT和免疫基因治疗。
, http://www.100md.com
与HIV相关的淋巴瘤和中枢性淋巴瘤虽不多见，但治疗困难。研究显示，以美罗华+化疗仍可获得满意疗效。有人提出应用OMMAYA管直接注入鞘内治疗中枢性淋巴瘤，以阶梯式方法注射美罗华10 mg-25 mg-50 mg，当然亦可用美罗华加大剂量MTX、Ara-c静滴。
美罗华在ITP、自身免疫性溶血性贫血(AIHA)中的应用
虽然观察标本量偏小，但美罗华在由抗自身抗体介导的疾病中均有较好疗效，在IgM相关疾病或CD20+记忆B细胞分泌的抗体介导的疾病中疗效显著，与目前疗法相比存在优势，不良反应少，有效作用时间为1～3年。
CLL的诊断及治疗
Thomas Kipps等就大部分集中对CLL诊断治疗预后25年来的进展做了大会发言。概括分4个阶段(图1)：
, http://www.100md.com 以美罗华治疗为主初始治疗CLL的结果见表2。
Michaek Hakker提出要获得病情缓解和治愈是困难的，认为患者对烷化剂和氟达拉滨治疗都有疗效患者的生存期为2～3年，对烷化剂耐药生存期仅为1～2年，对氟达拉滨耐药(17q-)生存期少于1年。使这类CLL可能达到分子缓解的治疗方案：嘌呤类似物与细胞抑制剂联合应用；嘌呤类似物与单克隆抗体联合应用(美罗华-CD20、Akemtuzumab-CD52)；大剂量化疗后进行自体/异体干细胞移植。
总之，FC在CR和有效作用时间方面优于F，FCR方案是一个有效且患者可耐受的方案，FCR可能会使分子学缓解率增高并改善预后。
CLL的分子遗传学诊断
传统CLL诊疗策略以Rai和Binet的临床分期系统为观察标准，以初始治疗为基础，但无法正确预测患者的预后。近年来从分子遗传学角度确定了几个对诊断及判断预后有重要价值的有IgV H基因突变状况，有突变预后好于无突变；细胞表面抗原CD38异常表达低水平预后好于高水平；酪氨酸激酶ZAP-70表达低水平预后好于高水平，染色体有17q-、11q-异常的预后均比13q-+12q预后差。
根据以上发现，目前就分子诊断治疗CLL的建议为，在未了解患者分子遗传学状况前先进行观察等待，等获得分子遗传信息后再对患者进行个体化治疗。美罗华+化疗和干细胞移植是治疗CLL较为有效的手段。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院 周淑芸 2004年9月10日-12日利妥昔单抗(美罗华)全球研讨会在捷克首都布拉)