一种重要的线粒体酶对帕金森病模型有保护作用
本报讯 美国哥伦比亚大学Tieu等人进行的研究证明，线粒体酶Ⅱ型L-3羟酰基-CoA 脱氢酶/β淀粉样蛋白结合的乙醇脱氢酶(HADHⅡ/ABAD)可调节神经毒素1-甲基-4-苯基-1236-四氢吡啶(MPTP)的神经毒性，提示HADHⅡ/ABAD类似物在帕金森病(PD)治疗中可提供保护作用。(Ann Neurok 2004，56∶51)
PD是一种常见的神经变性疾病，其主要神经病理特征为黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元丧失。尽管其病因尚不清楚，但是SNpc多巴胺能神经元死亡机制可能涉及氧化磷酸化障碍。已有报道，PD组织中线粒体电子传递链上的复合物Ⅰ(NADH-CoQ氧化还原酶)活性减低，并观察到神经毒素MPTP可阻断复合物Ⅰ。HADHⅡ/ABAD是一种主要的线粒体酶，属短链脱氢酶/还原酶超家族。HADHⅡ/ABAD可逆性地催化线粒体中脂肪酸β氧化的第三步过程，在NAD+存在下，使L-3羟酰基-CoA转化为3-酮酰基-CoA、NADH和H+。
Tieu等利用蛋白印迹分析法，观察到尸检的PD病人脑腹侧标本中的HADHⅡ/ABAD蛋白水平较对照组明显降低。在注射MPTP的小鼠模型中，亦观察到中脑腹侧HADHⅡ/ABAD下调。转基因小鼠中HADHⅡ/ABAD的表达增加，与同窝出生的野生型小鼠相比，可显著对抗MPTP毒性，过度表达的HADHⅡ/ABAD减轻了MPTP所致的氧化磷酸化和ATP产生障碍。, 百拇医药
PD是一种常见的神经变性疾病，其主要神经病理特征为黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元丧失。尽管其病因尚不清楚，但是SNpc多巴胺能神经元死亡机制可能涉及氧化磷酸化障碍。已有报道，PD组织中线粒体电子传递链上的复合物Ⅰ(NADH-CoQ氧化还原酶)活性减低，并观察到神经毒素MPTP可阻断复合物Ⅰ。HADHⅡ/ABAD是一种主要的线粒体酶，属短链脱氢酶/还原酶超家族。HADHⅡ/ABAD可逆性地催化线粒体中脂肪酸β氧化的第三步过程，在NAD+存在下，使L-3羟酰基-CoA转化为3-酮酰基-CoA、NADH和H+。
Tieu等利用蛋白印迹分析法，观察到尸检的PD病人脑腹侧标本中的HADHⅡ/ABAD蛋白水平较对照组明显降低。在注射MPTP的小鼠模型中，亦观察到中脑腹侧HADHⅡ/ABAD下调。转基因小鼠中HADHⅡ/ABAD的表达增加，与同窝出生的野生型小鼠相比，可显著对抗MPTP毒性，过度表达的HADHⅡ/ABAD减轻了MPTP所致的氧化磷酸化和ATP产生障碍。, 百拇医药