奥美拉唑临床应用进展
项目负责人:赵荣莱, 100010, 北京市中医研究所
主题词 奥美拉唑 H+K+ATP酶 抑制酸形成
赵荣莱. 奥美拉唑临床应用进展. 新消化病学杂志,1994;2(2):107-108
奥美拉唑(商品名洛赛克losec)，1982年应用于临床以来，提高了消化性溃疡的愈合率。1991年中华消化杂志与瑞典Astra公司在南京召开了第一届胃酸泵抑制剂国际学术讨论会(简称南京会议)，上海、北京等地17所市级医院组织协作(简称协作组)，统一用洛赛克每晨口服20mg,治疗消化性溃疡924例，其中十二指肠溃疡(DU)654例，胃溃疡(GU)270例，DU 4wk愈合率97.8%，GU 6wk愈合率97.7%。1992年Astra公司(香港)上海代办处征文，1993年在太原对获奖论文进行颁奖和交流，并编成获奖论文集。本文作一介绍。
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1 对消化性溃疡病的疗效
1.1 近期疗效 国外资料提示20mg/d～40mg/d洛赛克，在多数病例可抑制24h酸分泌的90%。Donna收集西方国家1986/1991年间18篇报告，20mg/d洛赛克DU2wk治愈率51%～86%，Graham用20mg洛赛克治DU 4wk的愈合率为75%，安慰剂组为27%。国内对DU，2wk治愈率洛赛克临床治疗协作组为80.8%，张尚志组为88.6%，陈村龙组为68.4%，4wk治愈率洛赛克协作组为97.8%，陈村龙组为94.7%，李壮申组为94.7%，许燕萍组为97%。洛赛克2wk愈合率张尚志组为75.6%，疗效已接近泰胃美4wk疗效。南京会议综合各家报道为45.6%～84.6%，对GU4wk愈合率为77.6%，赵亚丽等报道为86.4%，南京会议资料为81.25%～100%。6wk愈合率洛赛克协作组为97.7%， 南京会议报道为85.1%～100%。提示洛赛克治GU，需考虑增量为40mg或延长疗程为6wk～8wk。洛赛克对疼痛缓解迅速，湖北应城医院41例DU服药1d疼痛消失率为63.4%，服药后疼痛持续天数中位数DU为1d，GU为2d，多数作者认为服药后疼痛在3d内消失。
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1.2 远期结果 陈村龙组对活动性DU用洛赛克20mg每晨口服或泰胃美800mg每晚服，2wk～4wk治愈后，减量维持治疗2wk停药，随访6mo，复发率分别为21%和29%，平均复发时间分别为229d±108d和205d±105d。陈定陶组洛赛克20mg4wk，DU 6mo复发率2.5%，1a复发率5%，而雷尼替丁组6mo复发率54%，1a复发率90.4%，洛赛克组的复发率较H2RA为低的原因可能是因为降低H+K+ATP酶活性，抑制酸形成，刺激G细胞产生大量促胃液素，后者升高可增加胃粘膜血流量，而雷尼替丁在抑酸过程中降低胃粘膜血流量，而且洛赛克可使Hp阴转，而雷尼替丁无此作用。最近陈寿坡将257例DU分为甲氰咪胍治疗组和预防组，洛赛克治疗组和预防组，预防组甲氰咪胍每晚400mg，洛赛克每星期一和星期四各服20mg，持续1a，6mo复发率，甲治，洛治，甲防，洛防组依次为44.1%, 23.6%, 22.2%, 4.8%，12mo复发率依次为75.5%, 36.1%, 27.8%, 5.3%，说明洛治组、洛防组的复发率比甲治组、甲防组为低。可见每周用2次洛赛克间歇维持作为预防DU复发是可行的。
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1.3 难治性溃疡 对36例难治性溃疡用洛赛克治疗，20mg/d，DU4wk愈合率90%，12例GU6wk愈合率83.3%，4例复合溃疡治6wk有2例愈合，另2例DU消失。哈医大将系统H2RA无效的溃疡，用洛赛克20mg/d治疗44例，6wk后20例DU愈合率90%， 5例复合溃疡80%，8例幽门管溃疡为75%，3例球后溃疡为33%。洛赛克获奖论文集计有难治性溃疡200多例，经用洛赛克20mg治疗后，2wk愈合率60%～95%，4wk愈合率85.7%～93.3%。若GU, DU分别计，4wk治愈率DU83.3%, GU66.7%。
1.4 溃疡出血 顾同进用洛赛克和雷尼替丁各治32例，结果洛赛克组32例止血均成功，而雷尼替丁组止血成功26例，论文集中用洛赛克止血的患者372例，其中顾同进组100%，许国铭组97.8%，李祥组97.6%，戴希真组68%在24h止血，92%在2d内止血，较国产法莫替丁(3d显效65.4%)为优。是目前较为理想的对溃疡病出血的有效药物。
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1.5 肝原性溃疡出血 PU是肝硬变常见的肝外表现，Jann称之为肝原性溃疡，迁延难愈，并发症多，病死率高，张亚林36例肝硬变合并PU(DU 24，GU 12)，其中26例有不同程度出血，每晨口服洛赛克20mg 2wk，DU愈合83.9%，GU愈合65.0%。
2 对急性胃粘膜出血的疗效
陈凯将急性胃粘膜出血(AGMB)患者分为两组，一组用洛赛克口服，另一组用西咪替丁静注，结果西咪替丁组有24%出血，而洛赛克组无1例出血。 刘鹏熙等对大中型腹部择期手术患者观察用洛赛克口服和25%葡萄糖对胃粘膜的保护作用，发现在术中低血压发生率相似情况下，用药组粘膜损害明显减轻，术前口服洛赛克60mg者，比口服20mg者效果更明显。黄佑杰等对22例AGMB从胃管注入洛赛克20mg～40mg，2次/d，直到胃液变清，大便转黄，便潜血阴性后停药，另13例用50mg雷尼替丁静脉滴入，2次/d，结果有效率洛赛克组90.9%。雷尼替丁组46.1%。洛赛克组无死亡，而雷尼替丁组2例死亡，二军大长海医院制作大鼠应激性溃疡，用洛赛克治疗组溃疡指数明显低于生理盐水和H2RA治疗组，病理上溃疡底部坏死程度及中性粒细胞浸润在洛赛克组也明显低于其他各组。
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3 对食管病的疗效
3.1 反流性食管炎 国外用安慰剂，20mg，40mg洛赛克治疗4wk后，治愈率依次为60%，70%和82%。H2RA治疗的治愈率为60%。随机对照研究发现洛赛克4wk治愈率为57%～74%，8周治愈率为78%～87%。而用雷尼替丁分别为27%～43%和28%～56%。症状完全缓解率洛赛克组为61%～74%。H2RA组为12%～33%。烧心消失率洛赛克组82%～94%，H2RA组为31%～55%。同济医大10例反流性食管炎I级1例，II级5例，III级4例，6例进行24h pH监测，5例呈病理性反流，用20mg/d洛赛克治疗后症状在1wk～4wk开始缓解，治疗3wk～8wk症状基本消失者4例，明显减轻5例，减轻1例，内镜复查5例，见食管内充血、糜烂、渗血明显好转，合并溃疡者未完全消失。2例复查24hpH监测无病理性反流。王子芳报告24例用洛赛克治疗，91.7%痊愈，灼热感和胸骨后痛分别在治疗后1d～2d明显缓解，11例在6mo后复查，2例复发(18%)，同时用雷尼替丁治疗的24例，治愈率为46.8%，复发率为75%。张莲芝17例内镜见到食管下段10cm范围内模糊、充血、糜烂，3例有浅表性溃疡，经洛赛克治疗后11例症状消失，6例明显缓解，内镜复查10例愈合，6例好转，1例未愈。张少鹤报告34例，31例反酸者30例消失，22例烧心者18例消失，12例胸痛，7例消失，内镜下26例色调变化型20例恢复正常，6例糜烂溃疡型5例愈合，1例趋于愈合，2例隆起增厚型无明显变化。
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3.2 Barret食管 李辉对22例Barret食管，随机用洛赛克(11例)和西咪替丁(11例)治疗6mo，两组LESP治疗前后均无显著变化，症状缓解率，治疗1wk后洛赛克组为77%，西咪替丁组为45%，差异显著，而6mo后，洛赛克组(87%)和西咪替丁组(75%)差异不显著。表明洛赛克有快速缓解症状的优点，该组病例均作24h胃及食管pH同步监测，显示洛赛克对胃酸的抑制有高效、持久的作用。
3.3 食管源胸痛 弥漫性食管痉挛、钳形食管、高压性LES和非特异性食管运动障碍等食管蠕动失调和高张性食管，临床上以胸痛为主要特点，罗金燕用洛赛克口服治疗78例，重度疼痛21例，19例有效(90.4%)，中度疼痛43例，36例有效(83.7%)，轻度疼痛14例，9例有效(64.3%)，提示洛赛克对疼痛严重者止痛效果更明显。食管运动障碍患者(LESP高压型或食管体部运动高张力型)40例，随机分洛赛克20mg/d加硝苯吡啶10mg 3次/d，及硝苯吡啶10mg 3次/d两组，止痛效果前者71.4%，后者36.8%，有明显差异。表明洛赛克和钙通道阻滞剂联合应用，比单用钙通道阻滞剂为佳。食管运动障碍如食管痉挛或异常蠕动的根本触发器是酸及食管粘膜对酸敏感性增加，故强力抑酸可制止胸痛的发作。
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4 促胃液素瘤
促胃液素瘤是洛赛克的适应证。南大医学院鼓楼医院报告1例促胃液素瘤，作胃切除术，术后吻合口溃疡用雷尼替丁70mg/d不能控制症状，改用洛赛克20mg/d，1d后症状消失，d3已能正常饮食。
5 洛赛克与Hp
北医三院用银染法染色检查20例PU的Hp，阳性率为75%, 经洛赛克治疗后阳性率减少为50%，感染程度明显减轻。上海新华医院58例Hp阳性的PU患者，洛赛克治疗后DU中Hp阴转率80%，GU的Hp阴转率88.9%。严清和报道50例PU Hp感染率从洛赛克治疗前的64%降为治疗后的42%。熊碧芳报道50例Hp阳性PU, 治疗后阴转率为62%。陈曦报道32例，治疗后Hp阴转率，DU为72%,GU为60%，徐伟建报道28例DU，Hp阴转率为786%，7例GU，Hp阴转率85%～71%。张尚志报道255例消化性溃疡，用洛赛克治疗168例，泰胃美治疗87例，用尿素酶测定法，治后阴转率洛赛克组58.6%，泰胃美组为22.4%，差异非常显著，该作者还认为延长疗程或加大剂量可提高Hp阴转率。诸丞讳报道114例Hp阳性的DU， 随机分为洛赛克组、法莫替丁组、雷尼替丁组，治疗后Hp清除率及根治率分别为55.8%及30%，2.6%及0.0%，6.3%及0。可见H2RA对Hp没有影响。陈中和84例Hp阳性DU，Hp阴转率洛赛克组60%，庆大霉素组52.2%， 洛赛克加庆大霉素组83.3%， 提示洛赛克和庆大霉素有协同作用。杨元胜观察到洛赛克可使Hp感染密度明显降低，治疗后Hp分度为II,III级的减少，0, I级的增加。但感染阳性率并不减少。而雷尼替丁组在两方面均无明显改变。杨元胜等认为洛赛克强力抑酸，胃内pH上升，从而影响Hp的生存环境，再由于大大的削弱攻击因子，粘膜损害得到修复，从而使Hp的生存繁殖受到影响。上述结果是否为洛赛克对Hp直接杀灭作用，尚需进一步研究。
6 毒副作用
报道中较常见副作用有头痛、头昏、失眠、口干、腹胀、腹痛、便秘、搔痒、荨麻疹、纳差、疲乏，部分报告检查血、尿、便常规及肝、肾功能，均无异常。王正对男性DU以洛赛克4wk治疗后，用自身前后对比观察方法，发现对性激素无明显抑制作用，故洛赛克治疗不会引起男性性功能紊乱。长期用洛赛克强力抑酸引起的促胃液素升高，曾考虑是否有发生胃类癌的可能，故早年美国FDA曾规定，除促胃液素瘤外，对溃疡病治疗一般不要超过8wk。笔者认为对难治性溃疡或反流性食管炎治疗需较长疗程时，应定期作内镜检查有无胃粘膜肿瘤增生。, 百拇医药
主题词 奥美拉唑 H+K+ATP酶 抑制酸形成
赵荣莱. 奥美拉唑临床应用进展. 新消化病学杂志,1994;2(2):107-108
奥美拉唑(商品名洛赛克losec)，1982年应用于临床以来，提高了消化性溃疡的愈合率。1991年中华消化杂志与瑞典Astra公司在南京召开了第一届胃酸泵抑制剂国际学术讨论会(简称南京会议)，上海、北京等地17所市级医院组织协作(简称协作组)，统一用洛赛克每晨口服20mg,治疗消化性溃疡924例，其中十二指肠溃疡(DU)654例，胃溃疡(GU)270例，DU 4wk愈合率97.8%，GU 6wk愈合率97.7%。1992年Astra公司(香港)上海代办处征文，1993年在太原对获奖论文进行颁奖和交流，并编成获奖论文集。本文作一介绍。
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1 对消化性溃疡病的疗效
1.1 近期疗效 国外资料提示20mg/d～40mg/d洛赛克，在多数病例可抑制24h酸分泌的90%。Donna收集西方国家1986/1991年间18篇报告，20mg/d洛赛克DU2wk治愈率51%～86%，Graham用20mg洛赛克治DU 4wk的愈合率为75%，安慰剂组为27%。国内对DU，2wk治愈率洛赛克临床治疗协作组为80.8%，张尚志组为88.6%，陈村龙组为68.4%，4wk治愈率洛赛克协作组为97.8%，陈村龙组为94.7%，李壮申组为94.7%，许燕萍组为97%。洛赛克2wk愈合率张尚志组为75.6%，疗效已接近泰胃美4wk疗效。南京会议综合各家报道为45.6%～84.6%，对GU4wk愈合率为77.6%，赵亚丽等报道为86.4%，南京会议资料为81.25%～100%。6wk愈合率洛赛克协作组为97.7%， 南京会议报道为85.1%～100%。提示洛赛克治GU，需考虑增量为40mg或延长疗程为6wk～8wk。洛赛克对疼痛缓解迅速，湖北应城医院41例DU服药1d疼痛消失率为63.4%，服药后疼痛持续天数中位数DU为1d，GU为2d，多数作者认为服药后疼痛在3d内消失。
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1.2 远期结果 陈村龙组对活动性DU用洛赛克20mg每晨口服或泰胃美800mg每晚服，2wk～4wk治愈后，减量维持治疗2wk停药，随访6mo，复发率分别为21%和29%，平均复发时间分别为229d±108d和205d±105d。陈定陶组洛赛克20mg4wk，DU 6mo复发率2.5%，1a复发率5%，而雷尼替丁组6mo复发率54%，1a复发率90.4%，洛赛克组的复发率较H2RA为低的原因可能是因为降低H+K+ATP酶活性，抑制酸形成，刺激G细胞产生大量促胃液素，后者升高可增加胃粘膜血流量，而雷尼替丁在抑酸过程中降低胃粘膜血流量，而且洛赛克可使Hp阴转，而雷尼替丁无此作用。最近陈寿坡将257例DU分为甲氰咪胍治疗组和预防组，洛赛克治疗组和预防组，预防组甲氰咪胍每晚400mg，洛赛克每星期一和星期四各服20mg，持续1a，6mo复发率，甲治，洛治，甲防，洛防组依次为44.1%, 23.6%, 22.2%, 4.8%，12mo复发率依次为75.5%, 36.1%, 27.8%, 5.3%，说明洛治组、洛防组的复发率比甲治组、甲防组为低。可见每周用2次洛赛克间歇维持作为预防DU复发是可行的。
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1.3 难治性溃疡 对36例难治性溃疡用洛赛克治疗，20mg/d，DU4wk愈合率90%，12例GU6wk愈合率83.3%，4例复合溃疡治6wk有2例愈合，另2例DU消失。哈医大将系统H2RA无效的溃疡，用洛赛克20mg/d治疗44例，6wk后20例DU愈合率90%， 5例复合溃疡80%，8例幽门管溃疡为75%，3例球后溃疡为33%。洛赛克获奖论文集计有难治性溃疡200多例，经用洛赛克20mg治疗后，2wk愈合率60%～95%，4wk愈合率85.7%～93.3%。若GU, DU分别计，4wk治愈率DU83.3%, GU66.7%。
1.4 溃疡出血 顾同进用洛赛克和雷尼替丁各治32例，结果洛赛克组32例止血均成功，而雷尼替丁组止血成功26例，论文集中用洛赛克止血的患者372例，其中顾同进组100%，许国铭组97.8%，李祥组97.6%，戴希真组68%在24h止血，92%在2d内止血，较国产法莫替丁(3d显效65.4%)为优。是目前较为理想的对溃疡病出血的有效药物。
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1.5 肝原性溃疡出血 PU是肝硬变常见的肝外表现，Jann称之为肝原性溃疡，迁延难愈，并发症多，病死率高，张亚林36例肝硬变合并PU(DU 24，GU 12)，其中26例有不同程度出血，每晨口服洛赛克20mg 2wk，DU愈合83.9%，GU愈合65.0%。
2 对急性胃粘膜出血的疗效
陈凯将急性胃粘膜出血(AGMB)患者分为两组，一组用洛赛克口服，另一组用西咪替丁静注，结果西咪替丁组有24%出血，而洛赛克组无1例出血。 刘鹏熙等对大中型腹部择期手术患者观察用洛赛克口服和25%葡萄糖对胃粘膜的保护作用，发现在术中低血压发生率相似情况下，用药组粘膜损害明显减轻，术前口服洛赛克60mg者，比口服20mg者效果更明显。黄佑杰等对22例AGMB从胃管注入洛赛克20mg～40mg，2次/d，直到胃液变清，大便转黄，便潜血阴性后停药，另13例用50mg雷尼替丁静脉滴入，2次/d，结果有效率洛赛克组90.9%。雷尼替丁组46.1%。洛赛克组无死亡，而雷尼替丁组2例死亡，二军大长海医院制作大鼠应激性溃疡，用洛赛克治疗组溃疡指数明显低于生理盐水和H2RA治疗组，病理上溃疡底部坏死程度及中性粒细胞浸润在洛赛克组也明显低于其他各组。
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3 对食管病的疗效
3.1 反流性食管炎 国外用安慰剂，20mg，40mg洛赛克治疗4wk后，治愈率依次为60%，70%和82%。H2RA治疗的治愈率为60%。随机对照研究发现洛赛克4wk治愈率为57%～74%，8周治愈率为78%～87%。而用雷尼替丁分别为27%～43%和28%～56%。症状完全缓解率洛赛克组为61%～74%。H2RA组为12%～33%。烧心消失率洛赛克组82%～94%，H2RA组为31%～55%。同济医大10例反流性食管炎I级1例，II级5例，III级4例，6例进行24h pH监测，5例呈病理性反流，用20mg/d洛赛克治疗后症状在1wk～4wk开始缓解，治疗3wk～8wk症状基本消失者4例，明显减轻5例，减轻1例，内镜复查5例，见食管内充血、糜烂、渗血明显好转，合并溃疡者未完全消失。2例复查24hpH监测无病理性反流。王子芳报告24例用洛赛克治疗，91.7%痊愈，灼热感和胸骨后痛分别在治疗后1d～2d明显缓解，11例在6mo后复查，2例复发(18%)，同时用雷尼替丁治疗的24例，治愈率为46.8%，复发率为75%。张莲芝17例内镜见到食管下段10cm范围内模糊、充血、糜烂，3例有浅表性溃疡，经洛赛克治疗后11例症状消失，6例明显缓解，内镜复查10例愈合，6例好转，1例未愈。张少鹤报告34例，31例反酸者30例消失，22例烧心者18例消失，12例胸痛，7例消失，内镜下26例色调变化型20例恢复正常，6例糜烂溃疡型5例愈合，1例趋于愈合，2例隆起增厚型无明显变化。
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3.2 Barret食管 李辉对22例Barret食管，随机用洛赛克(11例)和西咪替丁(11例)治疗6mo，两组LESP治疗前后均无显著变化，症状缓解率，治疗1wk后洛赛克组为77%，西咪替丁组为45%，差异显著，而6mo后，洛赛克组(87%)和西咪替丁组(75%)差异不显著。表明洛赛克有快速缓解症状的优点，该组病例均作24h胃及食管pH同步监测，显示洛赛克对胃酸的抑制有高效、持久的作用。
3.3 食管源胸痛 弥漫性食管痉挛、钳形食管、高压性LES和非特异性食管运动障碍等食管蠕动失调和高张性食管，临床上以胸痛为主要特点，罗金燕用洛赛克口服治疗78例，重度疼痛21例，19例有效(90.4%)，中度疼痛43例，36例有效(83.7%)，轻度疼痛14例，9例有效(64.3%)，提示洛赛克对疼痛严重者止痛效果更明显。食管运动障碍患者(LESP高压型或食管体部运动高张力型)40例，随机分洛赛克20mg/d加硝苯吡啶10mg 3次/d，及硝苯吡啶10mg 3次/d两组，止痛效果前者71.4%，后者36.8%，有明显差异。表明洛赛克和钙通道阻滞剂联合应用，比单用钙通道阻滞剂为佳。食管运动障碍如食管痉挛或异常蠕动的根本触发器是酸及食管粘膜对酸敏感性增加，故强力抑酸可制止胸痛的发作。
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4 促胃液素瘤
促胃液素瘤是洛赛克的适应证。南大医学院鼓楼医院报告1例促胃液素瘤，作胃切除术，术后吻合口溃疡用雷尼替丁70mg/d不能控制症状，改用洛赛克20mg/d，1d后症状消失，d3已能正常饮食。
5 洛赛克与Hp
北医三院用银染法染色检查20例PU的Hp，阳性率为75%, 经洛赛克治疗后阳性率减少为50%，感染程度明显减轻。上海新华医院58例Hp阳性的PU患者，洛赛克治疗后DU中Hp阴转率80%，GU的Hp阴转率88.9%。严清和报道50例PU Hp感染率从洛赛克治疗前的64%降为治疗后的42%。熊碧芳报道50例Hp阳性PU, 治疗后阴转率为62%。陈曦报道32例，治疗后Hp阴转率，DU为72%,GU为60%，徐伟建报道28例DU，Hp阴转率为786%，7例GU，Hp阴转率85%～71%。张尚志报道255例消化性溃疡，用洛赛克治疗168例，泰胃美治疗87例，用尿素酶测定法，治后阴转率洛赛克组58.6%，泰胃美组为22.4%，差异非常显著，该作者还认为延长疗程或加大剂量可提高Hp阴转率。诸丞讳报道114例Hp阳性的DU， 随机分为洛赛克组、法莫替丁组、雷尼替丁组，治疗后Hp清除率及根治率分别为55.8%及30%，2.6%及0.0%，6.3%及0。可见H2RA对Hp没有影响。陈中和84例Hp阳性DU，Hp阴转率洛赛克组60%，庆大霉素组52.2%， 洛赛克加庆大霉素组83.3%， 提示洛赛克和庆大霉素有协同作用。杨元胜观察到洛赛克可使Hp感染密度明显降低，治疗后Hp分度为II,III级的减少，0, I级的增加。但感染阳性率并不减少。而雷尼替丁组在两方面均无明显改变。杨元胜等认为洛赛克强力抑酸，胃内pH上升，从而影响Hp的生存环境，再由于大大的削弱攻击因子，粘膜损害得到修复，从而使Hp的生存繁殖受到影响。上述结果是否为洛赛克对Hp直接杀灭作用，尚需进一步研究。
6 毒副作用
报道中较常见副作用有头痛、头昏、失眠、口干、腹胀、腹痛、便秘、搔痒、荨麻疹、纳差、疲乏，部分报告检查血、尿、便常规及肝、肾功能，均无异常。王正对男性DU以洛赛克4wk治疗后，用自身前后对比观察方法，发现对性激素无明显抑制作用，故洛赛克治疗不会引起男性性功能紊乱。长期用洛赛克强力抑酸引起的促胃液素升高，曾考虑是否有发生胃类癌的可能，故早年美国FDA曾规定，除促胃液素瘤外，对溃疡病治疗一般不要超过8wk。笔者认为对难治性溃疡或反流性食管炎治疗需较长疗程时，应定期作内镜检查有无胃粘膜肿瘤增生。, 百拇医药