丁型肝炎病毒研究进展
项目负责人:叶振斌, 浙江省丽水市医院
主题词 丁型肝炎病毒 丁型肝炎抗原
叶振斌, 陈丽珠, 雷永良, 夏小康.丁型肝炎病毒研究进展.新消化病学杂志,1994;2(2):104
自1977年Rizzetto等发现δ因子以来，目前已明确δ因子就是丁型肝炎的病原体，称为丁型肝炎病毒(HDV)。本文拟就当前HDV的某些研究进展作一简述。
1 HDV的基本结构[1]
HDV成球形颗粒，无自身核衣壳，直径约36nm，浮力密度1.25g/cm3，外周由乙型肝炎表面抗原HBsAg所包绕。HDV的自身蛋白目前已清楚的为δ抗原即丁型肝炎抗原(HDAg)，分子量68000，对热、酸、核酸酶，糖甙酶稳定，能被碱和蛋白酶灭活。在肝内提取的HDAg裂解后分子量为24000～27000和27000～29000，在体外都能与慢性HDV感染者抗 血清发生特异性反应。HDV的核心为单股共价的环状RNA，长约1.7kb，分子量约5.5×108，是首个被发现的环状RNA基因的动物病毒。
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2 国外HDV研究热点[2]
2.1 HDV结构模型 除了有HBsAg外壳外，有无类似于HBV那样的核心颗粒，其核心内除了HDV, RNA及HDAg外有无其他蛋白成分；外壳与RNA及HDAg彼此以何种方式结合在一起。
2.2 HDAg的氨基酸顺序及多肽的空间构型 不同分子量而且相同HDAg的多肽是单体抑或多体，有无亚单位。
2.3 HDV, RNA, HDAg和HBsAg间相互识别与作用机制HDV与HBV的关系(HBV如何帮助HDV复制，HDV究竟是抑制还是协同HBV复制与表达，抑或两者无关)，HDV感染与HCC确切关系。
2.4 HDV在体内的分布现仍停留在动物实验水平，尚未观察到HDV RNA的肝外分布。
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2.5 HDV RNA的变异频率、区段及变异的起源；核苷酸变异是否导致抗原结构差异；HDV变异后有无传染性，有无预防及治疗的潜在价值。
3 国内HDV研究进展
3.1 HBsAg阳性肝病HDV标志检测 37例HBsAg携带者和19例急性乙肝中无1例检出HDV；89例慢性迁延性肝炎中检出抗HD2例，感染率2.2%；80例慢性活动性肝炎中检出HDAg1例、抗HD2例，合并感染率3.8%；35例肝硬变中检出HDAg2例，抗HD9例，合并感染率高达31.4%[3]。肝硬变患者HDV感染率显著高于其他肝病(P<0.01)，提示乙肝患者合并感染HDV后易发展成肝硬变。叶振斌et al[4]报道，26例HBsAg阳性原发性肝癌中无1例HDV标志阳性，其原因尚不清楚。
3.2 HDV与其他肝炎病毒的重叠感染 叶振斌 等[5]报告2例三型肝炎病毒重叠感染病例。例1为甲、乙、丁三型肝炎病毒重叠感染，该例自入院后，黄疸迅速加深，并出现胆酶分离，在HDAg出现阳性时病情迅速恶化，自动出院后5*!d因肝昏迷死亡；例2为乙、丙、丁三型肝炎病毒重叠感染，在3个月内从慢迁肝迅速演变为慢活肝。另有甲、乙、丙、丁四型肝炎病毒重叠感染1例，该例也因病情恶化、死于肝昏迷[6]。上述3例提示，病毒性肝炎各型之间并无交叉免疫力，可能还具有累加作用，对乙型肝炎或甲、乙型肝炎重叠感染患者病情突然出现恶化时应考虑重叠丁型肝炎病毒感染的可能，应及时进行HDV标志物检测以明确诊断。
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3.3 HDV的肝外分布 叶振斌等[7，8]从肝硬变腹水中检出抗HD和从肝肾综合征患者尿中检出丁型肝炎抗原，提示HDV存在着肝外分布的可能，值得研究。
3.4 HDV感染的实验诊断 HDV感染所引起的临床表现常被HBV感染所掩盖。依靠临床表现难以诊断丁型肝炎，因而只能依赖于实验诊断[9]。
3.4.1 肝组织HDAg的检测 由于部分肝组织内HDAg阳性患者，其血清HDV M检测可能呈阴性，因此，肝组织HDAg检测是HDV感染的可靠指标，但需进行肝活检，不易被患者接受。
3.4.2 血清HDAg检测 是HDV感染的早期诊断及判断活动型肝炎的一项指标。
3.4.3 血清抗HDIg-M检测 本项指标是HDV感染的早期诊断指标，若能在发病的2wk内同时检出血清HDAg，就可诊断为HDV急性感染，抗 HDIg-M持续存在往往代表有HDV的复制，提示肝炎已转为慢性。另外，本指标也是HDV与HBV联合感染还是重叠感染的鉴别指标，联合感染时抗HDIg-M为一过性升高，重叠感染时则为持续性升高。
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3.4.4 血清抗HD检测 血清抗HD一般在感染6wk后出现。慢性感染的发展与抗HD高滴度持续存在有关，抗HD阳性提示持续感染或回忆反应。
3.4.5 血清HDV RNA检测 是直接证实HDV感染和病毒复制活性的指标。
4 参考文献1 周乙华，姚集鲁. 丁型肝炎的实验诊断. 国外医学内科学分册，1989；16(10)：436-438
2 叶振斌，莫秀贞，樊碧实. 丁型肝炎病毒(HDV)研究现状. 临床肝胆病杂志，1992；8(3)：5-7
3 叶振斌. HBsAg携带者和乙肝患者HDV标志检测报告.中华微生物学和免疫学杂志，1991；11(4)：250
4 叶振斌，王继超. HBsAg阳性肝病患者316例血清HDV标志检测结果报告.临床肝胆病杂志，1992；8(1)：22
, 百拇医药
5 叶振斌，王继超，王晓露. 三型肝炎病毒重叠感染二例. 中华医学杂志，1992；72(9)：533
6 叶振斌，徐双木. 甲、乙、丙、丁四型肝炎病毒重叠感染一例.中华流行病学杂志， 1993；14(2)：128
7 叶振斌. 肝硬变患者腹水中检出抗HD一例报告.临床检验杂志，1991；9(3)：157
8 叶振斌，徐双木，王晓露. 肝肾综合征患者尿中检出丁型肝炎抗原一例报告.北京医学，1992；14(5)：315
9 雷周云，蒋性凡.我国丁型肝炎的研究进展.中华医学杂志，1992；72(6)：376-377, http://www.100md.com(叶振斌,陈丽珠,雷永良,夏小康)
主题词 丁型肝炎病毒 丁型肝炎抗原
叶振斌, 陈丽珠, 雷永良, 夏小康.丁型肝炎病毒研究进展.新消化病学杂志,1994;2(2):104
自1977年Rizzetto等发现δ因子以来，目前已明确δ因子就是丁型肝炎的病原体，称为丁型肝炎病毒(HDV)。本文拟就当前HDV的某些研究进展作一简述。
1 HDV的基本结构[1]
HDV成球形颗粒，无自身核衣壳，直径约36nm，浮力密度1.25g/cm3，外周由乙型肝炎表面抗原HBsAg所包绕。HDV的自身蛋白目前已清楚的为δ抗原即丁型肝炎抗原(HDAg)，分子量68000，对热、酸、核酸酶，糖甙酶稳定，能被碱和蛋白酶灭活。在肝内提取的HDAg裂解后分子量为24000～27000和27000～29000，在体外都能与慢性HDV感染者抗 血清发生特异性反应。HDV的核心为单股共价的环状RNA，长约1.7kb，分子量约5.5×108，是首个被发现的环状RNA基因的动物病毒。
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2 国外HDV研究热点[2]
2.1 HDV结构模型 除了有HBsAg外壳外，有无类似于HBV那样的核心颗粒，其核心内除了HDV, RNA及HDAg外有无其他蛋白成分；外壳与RNA及HDAg彼此以何种方式结合在一起。
2.2 HDAg的氨基酸顺序及多肽的空间构型 不同分子量而且相同HDAg的多肽是单体抑或多体，有无亚单位。
2.3 HDV, RNA, HDAg和HBsAg间相互识别与作用机制HDV与HBV的关系(HBV如何帮助HDV复制，HDV究竟是抑制还是协同HBV复制与表达，抑或两者无关)，HDV感染与HCC确切关系。
2.4 HDV在体内的分布现仍停留在动物实验水平，尚未观察到HDV RNA的肝外分布。
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2.5 HDV RNA的变异频率、区段及变异的起源；核苷酸变异是否导致抗原结构差异；HDV变异后有无传染性，有无预防及治疗的潜在价值。
3 国内HDV研究进展
3.1 HBsAg阳性肝病HDV标志检测 37例HBsAg携带者和19例急性乙肝中无1例检出HDV；89例慢性迁延性肝炎中检出抗HD2例，感染率2.2%；80例慢性活动性肝炎中检出HDAg1例、抗HD2例，合并感染率3.8%；35例肝硬变中检出HDAg2例，抗HD9例，合并感染率高达31.4%[3]。肝硬变患者HDV感染率显著高于其他肝病(P<0.01)，提示乙肝患者合并感染HDV后易发展成肝硬变。叶振斌et al[4]报道，26例HBsAg阳性原发性肝癌中无1例HDV标志阳性，其原因尚不清楚。
3.2 HDV与其他肝炎病毒的重叠感染 叶振斌 等[5]报告2例三型肝炎病毒重叠感染病例。例1为甲、乙、丁三型肝炎病毒重叠感染，该例自入院后，黄疸迅速加深，并出现胆酶分离，在HDAg出现阳性时病情迅速恶化，自动出院后5*!d因肝昏迷死亡；例2为乙、丙、丁三型肝炎病毒重叠感染，在3个月内从慢迁肝迅速演变为慢活肝。另有甲、乙、丙、丁四型肝炎病毒重叠感染1例，该例也因病情恶化、死于肝昏迷[6]。上述3例提示，病毒性肝炎各型之间并无交叉免疫力，可能还具有累加作用，对乙型肝炎或甲、乙型肝炎重叠感染患者病情突然出现恶化时应考虑重叠丁型肝炎病毒感染的可能，应及时进行HDV标志物检测以明确诊断。
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3.3 HDV的肝外分布 叶振斌等[7，8]从肝硬变腹水中检出抗HD和从肝肾综合征患者尿中检出丁型肝炎抗原，提示HDV存在着肝外分布的可能，值得研究。
3.4 HDV感染的实验诊断 HDV感染所引起的临床表现常被HBV感染所掩盖。依靠临床表现难以诊断丁型肝炎，因而只能依赖于实验诊断[9]。
3.4.1 肝组织HDAg的检测 由于部分肝组织内HDAg阳性患者，其血清HDV M检测可能呈阴性，因此，肝组织HDAg检测是HDV感染的可靠指标，但需进行肝活检，不易被患者接受。
3.4.2 血清HDAg检测 是HDV感染的早期诊断及判断活动型肝炎的一项指标。
3.4.3 血清抗HDIg-M检测 本项指标是HDV感染的早期诊断指标，若能在发病的2wk内同时检出血清HDAg，就可诊断为HDV急性感染，抗 HDIg-M持续存在往往代表有HDV的复制，提示肝炎已转为慢性。另外，本指标也是HDV与HBV联合感染还是重叠感染的鉴别指标，联合感染时抗HDIg-M为一过性升高，重叠感染时则为持续性升高。
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3.4.4 血清抗HD检测 血清抗HD一般在感染6wk后出现。慢性感染的发展与抗HD高滴度持续存在有关，抗HD阳性提示持续感染或回忆反应。
3.4.5 血清HDV RNA检测 是直接证实HDV感染和病毒复制活性的指标。
4 参考文献1 周乙华，姚集鲁. 丁型肝炎的实验诊断. 国外医学内科学分册，1989；16(10)：436-438
2 叶振斌，莫秀贞，樊碧实. 丁型肝炎病毒(HDV)研究现状. 临床肝胆病杂志，1992；8(3)：5-7
3 叶振斌. HBsAg携带者和乙肝患者HDV标志检测报告.中华微生物学和免疫学杂志，1991；11(4)：250
4 叶振斌，王继超. HBsAg阳性肝病患者316例血清HDV标志检测结果报告.临床肝胆病杂志，1992；8(1)：22
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5 叶振斌，王继超，王晓露. 三型肝炎病毒重叠感染二例. 中华医学杂志，1992；72(9)：533
6 叶振斌，徐双木. 甲、乙、丙、丁四型肝炎病毒重叠感染一例.中华流行病学杂志， 1993；14(2)：128
7 叶振斌. 肝硬变患者腹水中检出抗HD一例报告.临床检验杂志，1991；9(3)：157
8 叶振斌，徐双木，王晓露. 肝肾综合征患者尿中检出丁型肝炎抗原一例报告.北京医学，1992；14(5)：315
9 雷周云，蒋性凡.我国丁型肝炎的研究进展.中华医学杂志，1992；72(6)：376-377, http://www.100md.com(叶振斌,陈丽珠,雷永良,夏小康)