生长抑素在消化系病中的选择应用探讨
项目负责人:张德毓, 671003, 云南大理解放军60医院内二科
主题词 生长抑素;消化系统疾病;应用
张德毓, 嵇武, 陈菊初.生长抑素在消化系病中的选择应用探讨.新消化病学杂志,1994;2(3):171
生长抑素(somatostatinst，SS)是一种具有广泛生物活性的消化道激素，对调节胃肠道的生理功能起重要的作用，可抑制胃肠道器官的运动和分泌，抑制其他胃肠道激素分泌，减少内脏血流量等。其人工合成的长期制剂(octreotide，Ot)(SMS201-995)与生长抑素有相同的生理作用。SS及Ot己进入临床。
1 上消化道出血
SS及Ot在非静脉曲张性上消化道出血中的作用研究，报道疗效不一。大多数的研究表明对于控制出血有确实的疗效。Somntrville等最近的大多数调查研究表明，SS可有效地控制十二指肠球部溃疡的出血，另一研究用Ot共治疗了115例上消化道出血并与126例用常规方法治疗的对照，在止血率、再出血率、生存率、手术率等治疗而无明显的保护作用。Tulassay等报道67例治疗十二指肠球部溃疡出血，其中SS治疗组33例，设甲氰咪呱治疗34例做为对照组，经内镜检查确诊，SS治疗组出血率明显高于对照组(P<0.05)，但二组在出血复发率等方面差别不明显。SS及Ot在静脉曲张性上消化道出血中的作用研究较多。Kraretz等将61例静脉曲张性上消化道出血随机分组设生长抑素治疗组与加压素治疗组，经内镜证实，30例生长抑素治疗组中26例止血，4例复发。加压素治疗31例中，23例止血，5例复发。SS治疗组疗效似优于加压素治疗组。McRee等发现Ot输入后，可以明显减少流经肝静脉的血流，他们对40例活动性食管静脉曲张破裂出血患者随机分组，分别采用Ot 25μg/h输入8h与食管压迫治疗，结果发现二组疗效相似，但Ot治疗简便易行，副作用少，因而值得推广。SS及Ot治疗上消化道出血的机制可能在于SS和Ot是胃酸、促胃液素、胃蛋白酶等分泌的抑制因素，同时可以减少胃酸的分泌，②减少腹内脏器，尤其是脾脏的血流，因而可以降低门脉高压，③刺激胃肠粘膜粘液的分泌，起一定的保护作用。
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2 难治性腹泻
SS和Ot抑制胃、肠、胰的分泌，减少进入消化道的液体量，还可以减少胃肠蠕动，作为重要成分，它们可以促进肠道对水和电解质的吸收，因此，SS或Ot可用于治疗腹泻。临床上还对类癌综合征和VIP分泌瘤所致的腹泻均可见明显效果。近来，人们试将其用于治疗其他难性腹泻，均取得满意的疗效。 回肠造口术后腹泻，是一种严重腹泻，目前临床上缺乏有效的治疗措施。人们试用Ot治疗回肠造口术后腹泻取得一定的疗效。加利福尼亚大学的Sharkey等报道用Ot治疗回肠造口术后腹泻，取得较好的效果，试验中发现Ot可以明显减轻症状，对于纠正水电解质平衡有很大作用。目前认为Ot对于治疗回肠造口术后腹泻有确切的疗效，但疗效尚不够理想，若与胰酶等联合应用可作为对常规治疗无效时的一种选择。糖尿病性腹泻分由于自身神经分泌异常，胃肠激素分泌异常，胃肠运动异常，胆盐代谢异常及细菌过度生长等因素综合所致的一种腹泻，病情轻重不一，可间断性亦可呈持续性。目前临床上用抗菌、止泻、补液等治疗，对较重的病情疗效不佳。最近研究表明，Ot不仅对控制糖尿病腹泻有效，而且尚可改善患者直立性低血压，对降低血糖亦有一定影响。 腹泻是HLV感染的一种常见症状，有报道达66%，主要原因可能在于隐孢子类的继发感染，以及小肠的吸收与分泌功能失调等。Rene报道用Ot治疗9例HLV感染伴严重腹泻患者，结果7例腹泻明显好转，大大减少补液量，随后又陆续有类似的报道。推测Ot可减少肠运转时间，增加小肠对水、电解质的吸收可能起很大的作用。
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3 胰腺炎
生长抑素对急性胰腺炎疗效结果报道不一，动物试验表明，SS对于急性胰腺炎可以降低血中胰酶的水平，在一定程度上缓解症状，组织学观察发现对于胰腺组织有一定的保护作用。但对于生存率无明显提高，Simmbeig等用输入SS的方法治疗了14例急性胰腺炎患者，3d～4d后，发现患者临床症状有明显改善。Usuadel等用双盲法治疗77例急性胰腺炎，SS治疗死亡率为4/36，对照组为7/41，表明SS治疗有一定疗效。SS或Ot虽也可抑制胰腺分泌，但同时减少胰酶的分泌，从而导致脂肪消化不良，加重腹泻，因而目前不主张用SS或Ot治疗慢性胰腺炎。ERCP检查诱发的胰腺炎随着检查的普及而呈上升趋势，调查发现发生率为2%～7%。人们研究了Ot对ERCP术后胰腺炎的防治作用。Tamas等人给行ERCP检查的患者用Ot，发现术中淀粉酶比对照组明显降低，无胰腺炎发生。一般认为Ot或SS可以减少抑制神经传导，对ERCP术后胰腺炎应有一定的预防作用。能否作为一种术后常规用药，尚有待进一步探讨。
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4 胃肠道瘘
胃肠瘘多见于外科术后的并发症。发生率约为5%～20%，常规治疗比较复杂，且疗效不佳，常需1mo～3mo方可治愈。SS及Ot因可抑制胃肠道的分泌，抑制胃肠道运动等，近年试用它们治疗胃肠瘘，并取得初步的疗效，Di.Costanzo等报告用Ot加TPV方法治疗37例胃肠瘘患者，发现Ot可减少瘘部位的漏出，因而可以减少输液量，对于瘘的愈合亦有促进作用。Nnbiota等的统计资料表明，Ot治疗胃肠瘘的治愈率为78%，似优于常规治疗，但Ot治疗副作用少，简便易行，所用时间亦较常规治疗为短。胰瘘常系腹部外伤，胰及其周围手术或急性胰腺炎的并发症，治疗较胃肠瘘更难。近年来，试用SS及Ot治疗胰瘘，Rederzocli等在基础治疗相同的情况下，将SS与降钙素、胰高血糖素对照治疗胰瘘，试验中发现SS治疗组胰瘘漏出明显减少，愈合时间明显缩短。其治疗明显优于降钙素与胰高血糖素治疗组。总之，SS及Ot对于治疗消化道瘘确有一定的疗效，可减少瘘的漏出，促进愈合，必须注意的是,SS治疗并不能完全替代手术治疗。
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5 倾倒综合征
倾倒综合征是胃大部切除术后的一种常见并发症，分早期、晚期二型。早期倾倒综合征发生于饭后30min内，主要是由于胃肠激素分泌过多所致的短暂性血糖不足。晚期倾倒综合征系饭后1h～3h，由于血糖浓度短暂下降的“反应性低血糖”。SS可抑制胃肠激素的分泌，延缓胃肠运动减少液体分泌，人们试用SS治疗倾倒综合征，发现SS对于防治倾倒综合征均有一定的疗效。Long等治疗6例早期倾倒综合征患者，SS静脉输入治疗后，5例症状明显好转，心动过速、恶心等症状改善。Pvimvose等用Ot治疗10例胃术后倾倒综合征，发现Ot可以改善早期综合征的心率、血压，提示晚期综合征的血糖浓度，对于治疗倾倒综合征有确实的疗效。
6 短肠综合征(SBS)
SBS是小肠广泛切除后产生的肠严重消化吸收障碍而致的营养不良和代谢失常性疾病。目前临床上用TPV疗法纠正营养缺乏，抑制胃肠分泌、运动、减轻腹泻，使SBS的治愈率较以前有了明显改善。但TPV治疗费用大，技术要求高，治疗时间也比较长。人们试用SS和Ot治疗SBS，初步结果令人满意。Nightingate等用Ot治疗9例常规治疗无效的SBS患者，其中分泌型6例，吸收不良型3例。治疗用Ot静推50μg～100μg，3次/d，结果分泌型6例症状明显减轻，排出量显著减少，3例吸收型疗效不佳，基本无效。由此可见，SS及Ot对于治疗分泌型SBS有明显疗效，可以改善临床症状，促进好转愈合，但对于吸收不良型SBS似无确切的疗效。, http://www.100md.com(张德毓,嵇武,陈菊初)
主题词 生长抑素;消化系统疾病;应用
张德毓, 嵇武, 陈菊初.生长抑素在消化系病中的选择应用探讨.新消化病学杂志,1994;2(3):171
生长抑素(somatostatinst，SS)是一种具有广泛生物活性的消化道激素，对调节胃肠道的生理功能起重要的作用，可抑制胃肠道器官的运动和分泌，抑制其他胃肠道激素分泌，减少内脏血流量等。其人工合成的长期制剂(octreotide，Ot)(SMS201-995)与生长抑素有相同的生理作用。SS及Ot己进入临床。
1 上消化道出血
SS及Ot在非静脉曲张性上消化道出血中的作用研究，报道疗效不一。大多数的研究表明对于控制出血有确实的疗效。Somntrville等最近的大多数调查研究表明，SS可有效地控制十二指肠球部溃疡的出血，另一研究用Ot共治疗了115例上消化道出血并与126例用常规方法治疗的对照，在止血率、再出血率、生存率、手术率等治疗而无明显的保护作用。Tulassay等报道67例治疗十二指肠球部溃疡出血，其中SS治疗组33例，设甲氰咪呱治疗34例做为对照组，经内镜检查确诊，SS治疗组出血率明显高于对照组(P<0.05)，但二组在出血复发率等方面差别不明显。SS及Ot在静脉曲张性上消化道出血中的作用研究较多。Kraretz等将61例静脉曲张性上消化道出血随机分组设生长抑素治疗组与加压素治疗组，经内镜证实，30例生长抑素治疗组中26例止血，4例复发。加压素治疗31例中，23例止血，5例复发。SS治疗组疗效似优于加压素治疗组。McRee等发现Ot输入后，可以明显减少流经肝静脉的血流，他们对40例活动性食管静脉曲张破裂出血患者随机分组，分别采用Ot 25μg/h输入8h与食管压迫治疗，结果发现二组疗效相似，但Ot治疗简便易行，副作用少，因而值得推广。SS及Ot治疗上消化道出血的机制可能在于SS和Ot是胃酸、促胃液素、胃蛋白酶等分泌的抑制因素，同时可以减少胃酸的分泌，②减少腹内脏器，尤其是脾脏的血流，因而可以降低门脉高压，③刺激胃肠粘膜粘液的分泌，起一定的保护作用。
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2 难治性腹泻
SS和Ot抑制胃、肠、胰的分泌，减少进入消化道的液体量，还可以减少胃肠蠕动，作为重要成分，它们可以促进肠道对水和电解质的吸收，因此，SS或Ot可用于治疗腹泻。临床上还对类癌综合征和VIP分泌瘤所致的腹泻均可见明显效果。近来，人们试将其用于治疗其他难性腹泻，均取得满意的疗效。 回肠造口术后腹泻，是一种严重腹泻，目前临床上缺乏有效的治疗措施。人们试用Ot治疗回肠造口术后腹泻取得一定的疗效。加利福尼亚大学的Sharkey等报道用Ot治疗回肠造口术后腹泻，取得较好的效果，试验中发现Ot可以明显减轻症状，对于纠正水电解质平衡有很大作用。目前认为Ot对于治疗回肠造口术后腹泻有确切的疗效，但疗效尚不够理想，若与胰酶等联合应用可作为对常规治疗无效时的一种选择。糖尿病性腹泻分由于自身神经分泌异常，胃肠激素分泌异常，胃肠运动异常，胆盐代谢异常及细菌过度生长等因素综合所致的一种腹泻，病情轻重不一，可间断性亦可呈持续性。目前临床上用抗菌、止泻、补液等治疗，对较重的病情疗效不佳。最近研究表明，Ot不仅对控制糖尿病腹泻有效，而且尚可改善患者直立性低血压，对降低血糖亦有一定影响。 腹泻是HLV感染的一种常见症状，有报道达66%，主要原因可能在于隐孢子类的继发感染，以及小肠的吸收与分泌功能失调等。Rene报道用Ot治疗9例HLV感染伴严重腹泻患者，结果7例腹泻明显好转，大大减少补液量，随后又陆续有类似的报道。推测Ot可减少肠运转时间，增加小肠对水、电解质的吸收可能起很大的作用。
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3 胰腺炎
生长抑素对急性胰腺炎疗效结果报道不一，动物试验表明，SS对于急性胰腺炎可以降低血中胰酶的水平，在一定程度上缓解症状，组织学观察发现对于胰腺组织有一定的保护作用。但对于生存率无明显提高，Simmbeig等用输入SS的方法治疗了14例急性胰腺炎患者，3d～4d后，发现患者临床症状有明显改善。Usuadel等用双盲法治疗77例急性胰腺炎，SS治疗死亡率为4/36，对照组为7/41，表明SS治疗有一定疗效。SS或Ot虽也可抑制胰腺分泌，但同时减少胰酶的分泌，从而导致脂肪消化不良，加重腹泻，因而目前不主张用SS或Ot治疗慢性胰腺炎。ERCP检查诱发的胰腺炎随着检查的普及而呈上升趋势，调查发现发生率为2%～7%。人们研究了Ot对ERCP术后胰腺炎的防治作用。Tamas等人给行ERCP检查的患者用Ot，发现术中淀粉酶比对照组明显降低，无胰腺炎发生。一般认为Ot或SS可以减少抑制神经传导，对ERCP术后胰腺炎应有一定的预防作用。能否作为一种术后常规用药，尚有待进一步探讨。
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4 胃肠道瘘
胃肠瘘多见于外科术后的并发症。发生率约为5%～20%，常规治疗比较复杂，且疗效不佳，常需1mo～3mo方可治愈。SS及Ot因可抑制胃肠道的分泌，抑制胃肠道运动等，近年试用它们治疗胃肠瘘，并取得初步的疗效，Di.Costanzo等报告用Ot加TPV方法治疗37例胃肠瘘患者，发现Ot可减少瘘部位的漏出，因而可以减少输液量，对于瘘的愈合亦有促进作用。Nnbiota等的统计资料表明，Ot治疗胃肠瘘的治愈率为78%，似优于常规治疗，但Ot治疗副作用少，简便易行，所用时间亦较常规治疗为短。胰瘘常系腹部外伤，胰及其周围手术或急性胰腺炎的并发症，治疗较胃肠瘘更难。近年来，试用SS及Ot治疗胰瘘，Rederzocli等在基础治疗相同的情况下，将SS与降钙素、胰高血糖素对照治疗胰瘘，试验中发现SS治疗组胰瘘漏出明显减少，愈合时间明显缩短。其治疗明显优于降钙素与胰高血糖素治疗组。总之，SS及Ot对于治疗消化道瘘确有一定的疗效，可减少瘘的漏出，促进愈合，必须注意的是,SS治疗并不能完全替代手术治疗。
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5 倾倒综合征
倾倒综合征是胃大部切除术后的一种常见并发症，分早期、晚期二型。早期倾倒综合征发生于饭后30min内，主要是由于胃肠激素分泌过多所致的短暂性血糖不足。晚期倾倒综合征系饭后1h～3h，由于血糖浓度短暂下降的“反应性低血糖”。SS可抑制胃肠激素的分泌，延缓胃肠运动减少液体分泌，人们试用SS治疗倾倒综合征，发现SS对于防治倾倒综合征均有一定的疗效。Long等治疗6例早期倾倒综合征患者，SS静脉输入治疗后，5例症状明显好转，心动过速、恶心等症状改善。Pvimvose等用Ot治疗10例胃术后倾倒综合征，发现Ot可以改善早期综合征的心率、血压，提示晚期综合征的血糖浓度，对于治疗倾倒综合征有确实的疗效。
6 短肠综合征(SBS)
SBS是小肠广泛切除后产生的肠严重消化吸收障碍而致的营养不良和代谢失常性疾病。目前临床上用TPV疗法纠正营养缺乏，抑制胃肠分泌、运动、减轻腹泻，使SBS的治愈率较以前有了明显改善。但TPV治疗费用大，技术要求高，治疗时间也比较长。人们试用SS和Ot治疗SBS，初步结果令人满意。Nightingate等用Ot治疗9例常规治疗无效的SBS患者，其中分泌型6例，吸收不良型3例。治疗用Ot静推50μg～100μg，3次/d，结果分泌型6例症状明显减轻，排出量显著减少，3例吸收型疗效不佳，基本无效。由此可见，SS及Ot对于治疗分泌型SBS有明显疗效，可以改善临床症状，促进好转愈合，但对于吸收不良型SBS似无确切的疗效。, http://www.100md.com(张德毓,嵇武,陈菊初)