消化道激素的临床研究动态
项目负责人:潘伯荣，男。1932-08-15生。江苏省宜兴市人。1956年沈阳市中国医科大学医疗系六年制本科毕业。1965年第四军医大学消化内科硕士毕业(全军首届)。1982年英国皇家医师研究生院客座研究员，研究消化免疫与生化，并多次参加国际性学术会议。现任第四军医大学内科学教授，主任医师。第四军医大学学报首届主编，国家自然科学基金课题(1986-1989)组长。国际肝病研究会会员，生物学编辑委员会会员，药学信息委员会会员，本刊副总编。发表论文200篇，主编主审专著16部，参编专著12部，译校英日俄医学文献200余万字等。[西安市长乐西路17号621-12，邮编：710033，电话：(029)3235125，3231741转73713](1994-04-19收稿)
潘伯荣.消化道激素的临床研究动态.新消化病学杂志,1994;2(3):138-139
1 消化道激素的研究动态
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1.1 历史 消化道不仅是消化器官，也是人体最复杂的内分泌器官，其内分泌细胞的数目超过任何一个内分泌腺体。1902年Bayliss和Starling首先发现促胰液素，1905年Edkins发现促胃液素，这是对Pavlov消化神经生理学的极大挑战。由于分泌消化道激素的内分泌细胞是散在的，而且在同一个粘膜部位往往有多种不同的内分泌细胞，因此研究工作非常困难。直到20世纪60年代Gregory和Mutt才分别提纯促胃液素和促胰液素。1966年Pearse称这类细胞为APUD系统细胞，主要分布在胃肠胰，又称为GEP系统。更惊人的进展是不少消化道激素如缩胆囊素(CCK)、促胃液素、促胰液素等也存在于神经系统，而有些神经多肽(肽能神经)也见于消化道，故称为脑-肠肽(brain-gut peptide)。80年代以来消化道激素的研究已进入新的基因时代，临床研究也出现了更加良好的前景。
1.2 消化道内分泌细胞 人们很早就发现消化道粘膜有一种基底颗粒细胞，曾称为胃肠嗜铬细胞(enterochromaffinlike cell, ECL细胞)，可分为银亲合细胞和嗜银细胞，还有一种既非亲银也非嗜银，而NSE阳性细胞。细胞表面有突起与消化道腔接触者为开放型，而与管腔不接触者为闭合型。经当代免疫细胞化学及免疫电镜研究，已发现18种内分泌细胞，即P细胞(分泌肽)，D1细胞(肽?)，EC细胞(5HT，肽)，D细胞(生长抑素，SS)， B细胞(胰岛素，Ins)， PP细胞(胰多肽，PP)，A细胞(升血糖素Gluc)，X细胞，ECL细胞(组胺)，G细胞及IG细胞(促胃液素)，TG细胞(促胃液素/CCK末端)，I细胞(CCK)，S细胞(促胰液素)， K细胞(促胃液素抑制肽，GIP)， Mo细胞(胃动素Mot)， N细胞(神经减压素NT)及M细胞(GLI)等。实际上APUD系统的细胞已有40多种。 消化道激素的作用方式是多方面：①经典的内分泌作用方式；②旁分泌(paracrine),即分泌的激素直接作用于邻近的靶细胞；③神经内分泌方式；④神经递质；⑤腔内分泌方式(lumone)。消化道激素对消化、吸收、消化管运动、代谢及神经功能都有影响，调节人体功能。
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2 消化道激素的临床应用研究
2.1 发病机制的研究 许多消化系统疾病常伴有消化道激素紊乱，例如：消化性溃疡患者胃窦部G细胞增多，功能亢进；而D细胞则减少，或功能不足，从而使壁细胞分泌更多胃酸，而迷切后血中促胃液素升高明显。手术后发生倾倒综合征者，可见餐后血中NT和肠Gluc升高，有时VIP(血管活性肠肽)也升高，可以解释倾倒综合征的发生机制。恶性贫血时G细胞数明显增多，而且细胞内促胃液素多已排空，可能是一种生物反馈性代偿机制，有时还比卓-艾综合征者更高。特发性脂肪泻，即麦胶性肠病时促胰液素明显减少，而肠Gluc则增多。热带性吸收不良(斯泼鲁)血中胃动素升高达4倍，肠Gluc升高达10倍，而GIP则减少一半。慢性胰腺炎时胃动素和肠Gluc升高，有胰功不全伴脂肪泻者PP明显减少，而促胃液素和GIP则无改变。急性肠道感染而有严重腹泻者胃动素和肠升糖素增加，VIP及PP也略有增加。给正常志愿者使用胃动素后胃排空明显加快，结肠运动也增强。囊性纤维化症时血中Ins，GIP明显减少，服牛奶后PP不再升高，血浆肠升糖素升高。Hirschsprung病时肽能神经递质明显减少，如VIP减少80%。Chagas病时直肠粘膜中VIP，肠Gluc，P物质及生长抑素都减少达一半，而有类似表现，病变在中枢神经的Shy-Drager病则肠神经性多肽正常。溃疡性结肠炎时血中促胃液素、GIP、胃动素、PP皆升高；而Crohn病时也有GIP、胃动素、肠Gluc及PP升高，VIP却无变化。肝硬变时，特别是有腹水者常伴有多种胃肠激素的紊乱，国内外都有不少研究。
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2.2 协助临床诊断 有些疾病可以通过测定血中某一消化道激素的水平而辅助诊断。例如，卓-艾综合征，即胰腺G细胞瘤，血中促胃液素浓度明显升高，常达正常之10倍，甚至达10～250μg/L，对诊断帮助极大。胰性腹泻(WDHA综合征，VIP瘤)时血中VIP明显升高，笔者遇到胰腺外VIP瘤患者，虽经多家大医院及教授专家诊治多年无效，经血VIP测定而确诊，经手术证实而治愈。其他还有升糖素瘤、CCK瘤、NT瘤、GPP瘤、P物质瘤、生长抑素瘤、PP瘤、Ins瘤都有相关激素升高所致的临床表现，都可通过测定这些激素辅助诊断，而且切除的瘤组织采用免疫细胞化学如ABC或PAP法可以确诊。此外，燕麦状细胞型肺癌可产生一种或多种激素，如SS，NT等，并出现相应的症状，甚至造成误诊，值得注意。 有些激素已用于临床功能检查或负荷试验，如五肽促胃液素已人工合成，并广泛用于胃酸分泌的刺激剂，它比组胺的作用强500倍，能很快达到峰值，而且副作用比组胺小，通常试验用剂量为6μg/kg BW。促胰液素已作为刺激胰腺分泌的功能检查试验，而且，在ERCP下帮助收集胰液作细胞学检查或测定CEA，CA19.9等有助于早期胰腺癌的诊断。促胰液素的奇逆反应常可协助诊断促胃液素瘤；促胰液素还可配合胰血管造影及腹膜后注气造影，以增加阳性发现。 CCK已用作胆囊功能的检查试剂，代替过去惯用的油煎鸡蛋，可以克服高脂餐作胆囊造影的不恒定性，对高脂血症及冠心病患者也适用，副作用小，而且15min～20min即可达峰值，还不妨碍十二指肠液的采集，如配合B超作动态观察，极为方便。
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2.3 治疗上的应用 不少消化道激素已开始临床应用，如Ins用于治疗胰岛素依赖型糖尿病已有很长历史了，现不再详述。人工合成的促胃液素已试用于治疗胃下垂、胃无力症、低胃酸症、胃消化不良和慢性萎缩性胃炎，鸡内金的治疗机制是否包括促胃液素，也是一个值得研究的途径。还有人试用促胃液素治疗复发性阿弗他口炎的报道。当然，用量及疗程值得研究，因为过量有诱发消化性溃疡的危险。促胰液素治疗消化性溃疡也有报道，疗效满意。 生长抑素的临床应用已出现可喜的前景，为了提高疗效，延长作用时间，瑞士山德士(Sandoz)公司已人工合成SS类似物SOS 201-995(奥曲肽，octreotide)注射液，商品名善得定(sandostatin,山德抑素)。临床试用很成功，它治疗消化性溃疡出血比静滴甲氰咪呱为好。还可治疗巨人症、促胃液素瘤及VIP瘤等，也有效，如作为术前用药，也可提高手术的成功率，该药在我国已取得授权行政保护(1993-12-01，授权号B-US9312103)。此外，GIP也试用于治疗消化性溃疡及胰升糖素引起的糖尿病，精神失常也可以用生长抑素治疗。 总之，消化道激素的研究已取得了惊人的进展，也为祖国医学的研究开僻了一个新的领域，进一步的开发研究正在大力推进，值得临床工作者关注。, 百拇医药
潘伯荣.消化道激素的临床研究动态.新消化病学杂志,1994;2(3):138-139
1 消化道激素的研究动态
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1.1 历史 消化道不仅是消化器官，也是人体最复杂的内分泌器官，其内分泌细胞的数目超过任何一个内分泌腺体。1902年Bayliss和Starling首先发现促胰液素，1905年Edkins发现促胃液素，这是对Pavlov消化神经生理学的极大挑战。由于分泌消化道激素的内分泌细胞是散在的，而且在同一个粘膜部位往往有多种不同的内分泌细胞，因此研究工作非常困难。直到20世纪60年代Gregory和Mutt才分别提纯促胃液素和促胰液素。1966年Pearse称这类细胞为APUD系统细胞，主要分布在胃肠胰，又称为GEP系统。更惊人的进展是不少消化道激素如缩胆囊素(CCK)、促胃液素、促胰液素等也存在于神经系统，而有些神经多肽(肽能神经)也见于消化道，故称为脑-肠肽(brain-gut peptide)。80年代以来消化道激素的研究已进入新的基因时代，临床研究也出现了更加良好的前景。
1.2 消化道内分泌细胞 人们很早就发现消化道粘膜有一种基底颗粒细胞，曾称为胃肠嗜铬细胞(enterochromaffinlike cell, ECL细胞)，可分为银亲合细胞和嗜银细胞，还有一种既非亲银也非嗜银，而NSE阳性细胞。细胞表面有突起与消化道腔接触者为开放型，而与管腔不接触者为闭合型。经当代免疫细胞化学及免疫电镜研究，已发现18种内分泌细胞，即P细胞(分泌肽)，D1细胞(肽?)，EC细胞(5HT，肽)，D细胞(生长抑素，SS)， B细胞(胰岛素，Ins)， PP细胞(胰多肽，PP)，A细胞(升血糖素Gluc)，X细胞，ECL细胞(组胺)，G细胞及IG细胞(促胃液素)，TG细胞(促胃液素/CCK末端)，I细胞(CCK)，S细胞(促胰液素)， K细胞(促胃液素抑制肽，GIP)， Mo细胞(胃动素Mot)， N细胞(神经减压素NT)及M细胞(GLI)等。实际上APUD系统的细胞已有40多种。 消化道激素的作用方式是多方面：①经典的内分泌作用方式；②旁分泌(paracrine),即分泌的激素直接作用于邻近的靶细胞；③神经内分泌方式；④神经递质；⑤腔内分泌方式(lumone)。消化道激素对消化、吸收、消化管运动、代谢及神经功能都有影响，调节人体功能。
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2 消化道激素的临床应用研究
2.1 发病机制的研究 许多消化系统疾病常伴有消化道激素紊乱，例如：消化性溃疡患者胃窦部G细胞增多，功能亢进；而D细胞则减少，或功能不足，从而使壁细胞分泌更多胃酸，而迷切后血中促胃液素升高明显。手术后发生倾倒综合征者，可见餐后血中NT和肠Gluc升高，有时VIP(血管活性肠肽)也升高，可以解释倾倒综合征的发生机制。恶性贫血时G细胞数明显增多，而且细胞内促胃液素多已排空，可能是一种生物反馈性代偿机制，有时还比卓-艾综合征者更高。特发性脂肪泻，即麦胶性肠病时促胰液素明显减少，而肠Gluc则增多。热带性吸收不良(斯泼鲁)血中胃动素升高达4倍，肠Gluc升高达10倍，而GIP则减少一半。慢性胰腺炎时胃动素和肠Gluc升高，有胰功不全伴脂肪泻者PP明显减少，而促胃液素和GIP则无改变。急性肠道感染而有严重腹泻者胃动素和肠升糖素增加，VIP及PP也略有增加。给正常志愿者使用胃动素后胃排空明显加快，结肠运动也增强。囊性纤维化症时血中Ins，GIP明显减少，服牛奶后PP不再升高，血浆肠升糖素升高。Hirschsprung病时肽能神经递质明显减少，如VIP减少80%。Chagas病时直肠粘膜中VIP，肠Gluc，P物质及生长抑素都减少达一半，而有类似表现，病变在中枢神经的Shy-Drager病则肠神经性多肽正常。溃疡性结肠炎时血中促胃液素、GIP、胃动素、PP皆升高；而Crohn病时也有GIP、胃动素、肠Gluc及PP升高，VIP却无变化。肝硬变时，特别是有腹水者常伴有多种胃肠激素的紊乱，国内外都有不少研究。
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2.2 协助临床诊断 有些疾病可以通过测定血中某一消化道激素的水平而辅助诊断。例如，卓-艾综合征，即胰腺G细胞瘤，血中促胃液素浓度明显升高，常达正常之10倍，甚至达10～250μg/L，对诊断帮助极大。胰性腹泻(WDHA综合征，VIP瘤)时血中VIP明显升高，笔者遇到胰腺外VIP瘤患者，虽经多家大医院及教授专家诊治多年无效，经血VIP测定而确诊，经手术证实而治愈。其他还有升糖素瘤、CCK瘤、NT瘤、GPP瘤、P物质瘤、生长抑素瘤、PP瘤、Ins瘤都有相关激素升高所致的临床表现，都可通过测定这些激素辅助诊断，而且切除的瘤组织采用免疫细胞化学如ABC或PAP法可以确诊。此外，燕麦状细胞型肺癌可产生一种或多种激素，如SS，NT等，并出现相应的症状，甚至造成误诊，值得注意。 有些激素已用于临床功能检查或负荷试验，如五肽促胃液素已人工合成，并广泛用于胃酸分泌的刺激剂，它比组胺的作用强500倍，能很快达到峰值，而且副作用比组胺小，通常试验用剂量为6μg/kg BW。促胰液素已作为刺激胰腺分泌的功能检查试验，而且，在ERCP下帮助收集胰液作细胞学检查或测定CEA，CA19.9等有助于早期胰腺癌的诊断。促胰液素的奇逆反应常可协助诊断促胃液素瘤；促胰液素还可配合胰血管造影及腹膜后注气造影，以增加阳性发现。 CCK已用作胆囊功能的检查试剂，代替过去惯用的油煎鸡蛋，可以克服高脂餐作胆囊造影的不恒定性，对高脂血症及冠心病患者也适用，副作用小，而且15min～20min即可达峰值，还不妨碍十二指肠液的采集，如配合B超作动态观察，极为方便。
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2.3 治疗上的应用 不少消化道激素已开始临床应用，如Ins用于治疗胰岛素依赖型糖尿病已有很长历史了，现不再详述。人工合成的促胃液素已试用于治疗胃下垂、胃无力症、低胃酸症、胃消化不良和慢性萎缩性胃炎，鸡内金的治疗机制是否包括促胃液素，也是一个值得研究的途径。还有人试用促胃液素治疗复发性阿弗他口炎的报道。当然，用量及疗程值得研究，因为过量有诱发消化性溃疡的危险。促胰液素治疗消化性溃疡也有报道，疗效满意。 生长抑素的临床应用已出现可喜的前景，为了提高疗效，延长作用时间，瑞士山德士(Sandoz)公司已人工合成SS类似物SOS 201-995(奥曲肽，octreotide)注射液，商品名善得定(sandostatin,山德抑素)。临床试用很成功，它治疗消化性溃疡出血比静滴甲氰咪呱为好。还可治疗巨人症、促胃液素瘤及VIP瘤等，也有效，如作为术前用药，也可提高手术的成功率，该药在我国已取得授权行政保护(1993-12-01，授权号B-US9312103)。此外，GIP也试用于治疗消化性溃疡及胰升糖素引起的糖尿病，精神失常也可以用生长抑素治疗。 总之，消化道激素的研究已取得了惊人的进展，也为祖国医学的研究开僻了一个新的领域，进一步的开发研究正在大力推进，值得临床工作者关注。, 百拇医药