胃溃疡发生和愈合中细胞免疫功能的变化
项目负责人:江学良, 250031, 济南军区总医院消化科
摘要目的：探讨细胞免疫功能在胃溃疡(GU)发生和愈合中的变化。
方法：内镜及病理证实的GU患者26例。在西咪替丁(1g/d)治疗 5wk～8wk前后测定外周血T细胞亚群(APAAP桥联酶标法)及NK细胞活性(LDH释放法)。20例健康人作为对照。
结果：活动期GU患者CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性分别为(55.1%±6.4%, 41.4%±5.2%, 1.69%±0.24%和29.7%±6.0%)明显低于正常人(P<0.05)。随着西咪替丁治疗使溃疡愈合，上述指标较用药前明显升高(分别为58.8%±6.8%, 43.2%±5.0%, 1.79±0.33和34.2%±5.9%，P<0.05)，与正常人相似(P>0.05)。CD+8治疗后(25.0%±7.1%)较治疗前(25.5%±6.8%)无明显变化(P>0.05)。
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结论：细胞免疫功能在GU的发生和愈合中有一定变化。除抑制胃酸外，西咪替丁还能影响机体的免疫功能而治疗GU。
主题词 胃溃疡;西咪替丁;T细胞亚群;自然杀伤细胞
江学良, 董兴成, 崔慧斐.胃溃疡发生和愈合中细胞免疫功能的变化.新消化病学杂志,1994;2(4):227-228
AIM The changes of cellular immunity in the pathogenesis and healing of gastric ulcer were studied.
METHODS Peripheral blood T lymphocyte subsets and natural killer cell activity (NKCA) were measured respectively by monoclonal antibody method (APAAP) and LDH-release method before and after (1g/day for 5-8 weeks) cimetidine treatment in 26 patients with gastric ulcer proved by endoscopy and pathology. Twenty healthy persons were also studied as controls.
, 百拇医药
RESULTS Compared with the control group (n=20), CD+3, CD+4,CD+4/CD+8 and NKCA (55.1%±6.4%, 41.4%±5.2%, 1.69%±0.24% and 29.7%±6.0% respectively) of patients with gastric ulcer in active phase before treatment were significantly decreased (P<0.05). a nd CD+8 (25.5%±6.8%) had an increasing tendency, but there was no significa nt difference (P>0.05). After 5-8 weeks treatment with cimeti dine 1g/d, CD+3, CD+4,CD+4/CD+8 and NKCA (58.8%±6.8%, 43.19%±5.0%, 1.79%±0.33% and 34.2%±5.9% respectively) were significantly increased (P<0.05), CD+8 (25.0%±7.1%) had a decreasing tendency (P>0.05) compared with the same patients before treatment.
, 百拇医药
CONCLUSION The cellular immunity of patients with active gastri c ulcer is decreased. Except for the known mechanism, cimetidine may modulate immunity to cure ulcer.
Keywords gastric ulcer;cimetidine;T cell subset;natural killer
Jiang XL, Dong XC, Cui HF. The changes of cellular immunity in the pathogenesis and healing of gastric ulcer. Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(4):227-228
, 百拇医药
近年来研究发现，胃溃疡(GU)患者存在着明显的细胞免疫功能紊乱[1]，西咪替丁有免疫增强作用和调节作用[2]。为此，我们测定了GU患者应用西咪替丁治疗前后外周血中T细胞亚群及NK细胞活性的变化，以探讨细胞免疫功能在GU发生和愈合中的作用。
1 对象和方法
1.1 对象 GU活动期患者26例，男20例，女6例，年龄20岁～66岁，平均40.7岁。所有患者均经内镜及病理证实。20例健康人作对照组，男15例，女5例，年龄19岁～58岁，平均35.6岁。
1.2 研究方法 ①外周血T细胞亚群的测定采用APAAP桥联酶标法。单克隆抗体(CD+3, CD+4,CD+8)、羊抗鼠Ig及APAAP复合物由军事医学科学院提供。外周血NK细胞活性的测定采用LDH释放法[3]。试剂RPMI 1640培养液(GIBCO公司)，牛血清清蛋白(中科院生物制品研究所)及淋巴细胞分层液(上海试剂二厂)。GU患者给予西咪替丁1g/d(0.2g, 3次/d；0.4g，1次/晚)，治疗5wk～8wk，治疗后复查内镜。分别在治疗前及治疗后测定外周血T细胞亚群及NK细胞活性。治疗期间未用其他影响免疫功能的药物。测定结果以均数加减标准差表示，并作t检验。
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2 结果 结果见表1。
表1 GU治疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞活性 (x -±s)
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*P<0.05, vs 正常人；△P<0.05，vs 治疗前。
3 讨论
GU的病因是多方面的，而这些因素均涉及到胃肠道的免疫功能。我们发现，GU患者活动期存在着明显的细胞免疫功能紊乱，表现在CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性下降(P<0.05)，可能与GU的发生有一定的关系。由于CD+8改变不明显，CD+4/CD+8比值降低主要由CD+4,下降引起。CD+3, 和CD+4降低的原因是否由于胃粘膜慢性炎症致组胺、前列腺素等增多，两者除与胃酸分泌有关外，还可抑制机体的免疫功能[4]，有待进一步证实。也有人认为可能同局部病灶消耗大量T细胞有关。NK细胞活性降低的原因尚不完全清楚。但由于NK细胞处于抗感染和抗机体肿瘤免疫的第一道防线，活动期GU患者NK细胞活性下降，使胃粘膜易被侵袭而致溃疡。我们给GU患者应用西咪替丁治疗5wk～8wk后，CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性较用药前明显上升(P<0.05)。经内镜观察证实，随着溃疡由活动期转变为愈合期，机体的免疫功能逐渐恢复正常。提示西咪替丁治疗GU，除以前所知机制外，还可能通过改善机体的免疫功能起作用。研究表明[5]，淋巴细胞膜上存在着组胺H2受体，组胺受体的变化调节机体的细胞免疫和体液免疫反应。H2受体拮抗剂-西咪替丁通过组胺受体对T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、IL-2的生成及单核细胞免疫效应具有广泛的影响[2，5]，值得作进一步研究和评价。
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4 参考文献1 宋玉芳，李东复，扬丽，等.42例消化性溃疡外周血T细胞亚群的测定结果.中国免疫学杂志，1991；13(6)：294-295
2 高允生.西咪替丁的免疫药理作用.中国药理学通报，1989；5(4)：202-206
3 王甫厚，陈绍先.郭彩云，等.LDH释放法测NK细胞毒的方法学研究. 中国免疫学杂志，1990；6(2)：115-117
4 Plaut M. Studies on the mechanism of lymphocyte mediated cytolysis.J Immunol,1973；111(2)：389-393
5 刘厚奇.淋巴细胞组胺受体与免疫调节.国外医学免疫学分册，1988；11(2)：77-82, 百拇医药(江学良,董兴成,崔慧斐)
摘要目的：探讨细胞免疫功能在胃溃疡(GU)发生和愈合中的变化。
方法：内镜及病理证实的GU患者26例。在西咪替丁(1g/d)治疗 5wk～8wk前后测定外周血T细胞亚群(APAAP桥联酶标法)及NK细胞活性(LDH释放法)。20例健康人作为对照。
结果：活动期GU患者CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性分别为(55.1%±6.4%, 41.4%±5.2%, 1.69%±0.24%和29.7%±6.0%)明显低于正常人(P<0.05)。随着西咪替丁治疗使溃疡愈合，上述指标较用药前明显升高(分别为58.8%±6.8%, 43.2%±5.0%, 1.79±0.33和34.2%±5.9%，P<0.05)，与正常人相似(P>0.05)。CD+8治疗后(25.0%±7.1%)较治疗前(25.5%±6.8%)无明显变化(P>0.05)。
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结论：细胞免疫功能在GU的发生和愈合中有一定变化。除抑制胃酸外，西咪替丁还能影响机体的免疫功能而治疗GU。
主题词 胃溃疡;西咪替丁;T细胞亚群;自然杀伤细胞
江学良, 董兴成, 崔慧斐.胃溃疡发生和愈合中细胞免疫功能的变化.新消化病学杂志,1994;2(4):227-228
AIM The changes of cellular immunity in the pathogenesis and healing of gastric ulcer were studied.
METHODS Peripheral blood T lymphocyte subsets and natural killer cell activity (NKCA) were measured respectively by monoclonal antibody method (APAAP) and LDH-release method before and after (1g/day for 5-8 weeks) cimetidine treatment in 26 patients with gastric ulcer proved by endoscopy and pathology. Twenty healthy persons were also studied as controls.
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RESULTS Compared with the control group (n=20), CD+3, CD+4,CD+4/CD+8 and NKCA (55.1%±6.4%, 41.4%±5.2%, 1.69%±0.24% and 29.7%±6.0% respectively) of patients with gastric ulcer in active phase before treatment were significantly decreased (P<0.05). a nd CD+8 (25.5%±6.8%) had an increasing tendency, but there was no significa nt difference (P>0.05). After 5-8 weeks treatment with cimeti dine 1g/d, CD+3, CD+4,CD+4/CD+8 and NKCA (58.8%±6.8%, 43.19%±5.0%, 1.79%±0.33% and 34.2%±5.9% respectively) were significantly increased (P<0.05), CD+8 (25.0%±7.1%) had a decreasing tendency (P>0.05) compared with the same patients before treatment.
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CONCLUSION The cellular immunity of patients with active gastri c ulcer is decreased. Except for the known mechanism, cimetidine may modulate immunity to cure ulcer.
Keywords gastric ulcer;cimetidine;T cell subset;natural killer
Jiang XL, Dong XC, Cui HF. The changes of cellular immunity in the pathogenesis and healing of gastric ulcer. Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(4):227-228
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近年来研究发现，胃溃疡(GU)患者存在着明显的细胞免疫功能紊乱[1]，西咪替丁有免疫增强作用和调节作用[2]。为此，我们测定了GU患者应用西咪替丁治疗前后外周血中T细胞亚群及NK细胞活性的变化，以探讨细胞免疫功能在GU发生和愈合中的作用。
1 对象和方法
1.1 对象 GU活动期患者26例，男20例，女6例，年龄20岁～66岁，平均40.7岁。所有患者均经内镜及病理证实。20例健康人作对照组，男15例，女5例，年龄19岁～58岁，平均35.6岁。
1.2 研究方法 ①外周血T细胞亚群的测定采用APAAP桥联酶标法。单克隆抗体(CD+3, CD+4,CD+8)、羊抗鼠Ig及APAAP复合物由军事医学科学院提供。外周血NK细胞活性的测定采用LDH释放法[3]。试剂RPMI 1640培养液(GIBCO公司)，牛血清清蛋白(中科院生物制品研究所)及淋巴细胞分层液(上海试剂二厂)。GU患者给予西咪替丁1g/d(0.2g, 3次/d；0.4g，1次/晚)，治疗5wk～8wk，治疗后复查内镜。分别在治疗前及治疗后测定外周血T细胞亚群及NK细胞活性。治疗期间未用其他影响免疫功能的药物。测定结果以均数加减标准差表示，并作t检验。
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2 结果 结果见表1。
表1 GU治疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞活性 (x -±s)
| 分组 | n | CD+3(%) | CD+4(%) | CD+4/CD+8 | CD+8(%) | NKCA(%) |
| 正常人 | 20 | 60.3±4.8 | 44.2±3.4 | 1.84±0.24 | 24.1±3.4 | 35.1±8.5 |
| 胃溃疡 | ||||||
| 治疗前 | 26 | 55.1±6.4* | 41.4±5.2* | 1.69±0.24* | 25.5±6.8 | 29.7±6.0* |
| 治疗后 | 26 | 58.8±6.8△ | 43.2±5.0△ | 1.79±0.33△ | 25.0±7.1 | 34.2±5.9△ |
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*P<0.05, vs 正常人；△P<0.05，vs 治疗前。
3 讨论
GU的病因是多方面的，而这些因素均涉及到胃肠道的免疫功能。我们发现，GU患者活动期存在着明显的细胞免疫功能紊乱，表现在CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性下降(P<0.05)，可能与GU的发生有一定的关系。由于CD+8改变不明显，CD+4/CD+8比值降低主要由CD+4,下降引起。CD+3, 和CD+4降低的原因是否由于胃粘膜慢性炎症致组胺、前列腺素等增多，两者除与胃酸分泌有关外，还可抑制机体的免疫功能[4]，有待进一步证实。也有人认为可能同局部病灶消耗大量T细胞有关。NK细胞活性降低的原因尚不完全清楚。但由于NK细胞处于抗感染和抗机体肿瘤免疫的第一道防线，活动期GU患者NK细胞活性下降，使胃粘膜易被侵袭而致溃疡。我们给GU患者应用西咪替丁治疗5wk～8wk后，CD+3, CD+4,CD+4/CD+8比值及NK细胞活性较用药前明显上升(P<0.05)。经内镜观察证实，随着溃疡由活动期转变为愈合期，机体的免疫功能逐渐恢复正常。提示西咪替丁治疗GU，除以前所知机制外，还可能通过改善机体的免疫功能起作用。研究表明[5]，淋巴细胞膜上存在着组胺H2受体，组胺受体的变化调节机体的细胞免疫和体液免疫反应。H2受体拮抗剂-西咪替丁通过组胺受体对T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、IL-2的生成及单核细胞免疫效应具有广泛的影响[2，5]，值得作进一步研究和评价。
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4 参考文献1 宋玉芳，李东复，扬丽，等.42例消化性溃疡外周血T细胞亚群的测定结果.中国免疫学杂志，1991；13(6)：294-295
2 高允生.西咪替丁的免疫药理作用.中国药理学通报，1989；5(4)：202-206
3 王甫厚，陈绍先.郭彩云，等.LDH释放法测NK细胞毒的方法学研究. 中国免疫学杂志，1990；6(2)：115-117
4 Plaut M. Studies on the mechanism of lymphocyte mediated cytolysis.J Immunol,1973；111(2)：389-393
5 刘厚奇.淋巴细胞组胺受体与免疫调节.国外医学免疫学分册，1988；11(2)：77-82, 百拇医药(江学良,董兴成,崔慧斐)