血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值
项目负责人:苌新明, 710061, 西安医科大学第一临床医学院内科
摘要目的：研究血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)联合检测的临床诊断价值。
方法：采用放射免疫分析法测定166例慢性肝病患者血清PCⅢ〗和HA。
结果：PCⅢ值在慢活肝组(242.9±57.6μg/L)和肝硬变组(242.4±86.4μg/L)显著升高(P<0.01)，但该两组间几无差异。HA在正常人(78.5±40.5μg/L)、慢迁肝(126.6±51.3μg/L)、慢活肝(274.2±120.3μg/L)、肝硬变(451.7±132.2μg/L)4组间依次呈递增趋势(P<0.05)。按Child-Pugh分级法，PCⅢ 和HA在肝硬变A，B和C 3级间依次呈递增趋势(P<0.05)。PCⅢ值与血清清蛋白水平呈负相关，与球蛋白水平呈正相关，HA与血清ALT、总胆红素呈正相关。
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结论：本研究结果说明PCⅢ与HA联合检测能同时反映肝纤维化的严重性、活动性和肝细胞的变性坏死。
主题词 Ⅲ型前胶原;透明质酸;慢性肝病;放射免疫分析法
苌新明, 薜挥, 段仲璧, 冯新莉, 贾爱琳.血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值.新消化病学杂志,1994;2(4):223-224
AIM To study on the clinical diagnostic value of combined measurement of serum protocollagen Ⅲ (PCⅢ) and hyaluronic acid (HA) in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
METHODS Simutaneous determination of serum PCⅢ and HA in 166 cases of chronic liver diseases (CPH, 31 cases；CAH, 33；LC 102) was made by using radioimmunoassay.
RESULTS The contents of PCⅢ in CAH (chronic active hepatitis) and LC (liver cirrhosis) were significantly higher (242.9±57.6 and 242.4±86.4μg/L, respectively) than that in controls (103.0±32.1μg/L) (P<0.01), whereas there was no statistical difference between these two groups. A gradually increasing tendency was observed of the content of HA among controls (78.5±40.5μg/L). CPH (chronic persistent hepatitis, 126.6±51.3μg/L), CAH (274.5±120.3μg/L) and LC (451.7±132.2μg/L)in that order. According to Child-Pugh＇s classification, a gradually increasing tendency was also observed of the contents of PCⅢ and HA among liver cirrho sis group A, B and C in turn. In addition, the content of serum PCⅢ was inversely related to that of serum albumin and directly related to that of serum globulin. There was a positive correlation between the content of serum HA and that of ALT and total bilirubin.
, 百拇医药
CONCLUSION The present study indicated that simutaneous determi nation of serum PCⅢ and HA may reflect the severity and activit y of hepatic fibrosis and the degeneration and necrosis of hepatic cells.
Keywords procollagen type Ⅲ;hysluronic acid;liver disease;radioimmunoassay
Chang XM, Xue H, Duan ZB, Feng Xi, Jia AL. Diagnostic value of simutaneousdetermination of serum protocollagen and hyaluronic acid in patients withchronic liver diseases. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1994;2(4):223-224
, 百拇医药
国内外学者均认为Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)是诊断肝纤维化的良好指标[1-5]，透明质酸(HA)对各种肝病的诊断有重要价值[6-8]。本文用125I标记纯化的hPCⅢ建立放免法，测定各种肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和HA，旨在探讨二者联合检测对各种肝病和肝纤维化的诊断意义。
1 对象和方法
1.1 对象 健康献血员30例，男18例，女12例，平均年龄35.2(24～50)岁；慢迁肝(CPH)31例、慢活肝(CAH)33例、肝硬变(LC)102例。肝病患者共166例，男124例，女42例，平均年龄38.7(19～62)岁，均无肾功能不全、结缔组织病及风湿性心瓣膜病，近期内无消化道出血。
1.2 测定方法 PCⅢ测定药盒由重庆市肿瘤研究所提供，采用人Ⅲ型前胶原作标准，125I-hPCⅢ作竞争抗原的非双衡双抗体法PEG放射免疫分析法。HA药盒由上海海军医学研究所、第二军医大学长征医院联合研制，采用放射免疫分析法测定。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肝病患者血清PCⅢ和HA水平 见表1。
表1 慢性肝病患者血清PCⅢ和HA的变化(x-±s,μg/L)
, 百拇医药
*P<0.05, **P<0.01, vs 正常人。
2.2 肝硬变分级与血清PCⅢ和HA水平 以肝功能损害程度按Child-Pugh(C-P)分级法分为A, B和C 3级，其血清PCⅢ和HA结果见表2。
2.3 血清PCⅢ与清蛋白呈负相关(r=-0.376, P<0.05)， 与球蛋白呈正相关(r=0.482, P<0.05)，与ALT不相关(r=0.144, P>0.05)，与总胆红素水平不相关(r=0.194, P>0.05)。
表2 肝硬变分级与PCⅢ和HA的变化(x-±s,μg/L)
, 百拇医药
*P<0.05，**P<0.01，vs A；***P<0.05，vs B。
2.4 血清HA与ALT呈正相关(r=0.442, P<0.05)，与总胆红素水平呈正相关(r=0.512,P<0.05)，与清蛋白不相关(r=0.112, P>0.05)，与球蛋白不相关(r=0.134, P>0.05)。
2.5 随访观察 9例PCⅢ值在200μg/L以下之肝硬变患者，随访观察6mo以上，除1例因胃粘膜病变发生出血外，临床表现及肝功能基本维持原有状态，肝病趋于静止，3例PCⅢ在800μg/L以上者均在1mo内死亡。
3 讨论
自1979年Rohde[1]报道应用放免法测定血清PⅢP诊断肝纤维化以来，国内外学者对其价值做了大量研究。Frei[2]报道慢活肝血清PⅢP水平最高，肝硬变次之，慢迁肝及脂肪肝升高不显著。梅长林[4]报道仍以CAH最高，LC第2，CPH呈轻度升高。 PCⅢ在细胞内合成后分泌至血中，经内肽酶水解切下的氨基端肽即PⅢP。1985年Galambos et al[9]从山羊胎皮中提纯PCⅢ，建立了直接测定PCⅢ的放免法，并测定了50例血清PCⅢ，结果与肝活检中纤维化程度呈正相关，认为PCⅢ与PⅢP对肝纤维化有相似诊断意义。李伟道[10]应用放免法测定肝病患者PCⅢ值，结果在CPH、CAH及LC患者中依次呈增高趋势，差异显著。本资料表明，血清PCⅢ浓度在CPH患者中与正常人无显著差异，在CAH和LC中明显增高，与正常人差异非常显著，但该两组之间无差异。LC中随肝功能CP分级越差者，PCⅢ浓度越高。PCⅢ值与血清ALT、总胆红素水平不相关，与清蛋白水平呈负相关，均提示PCⅢ反映肝纤维化的严重程度，不反映肝细胞的变性坏死，但国外学者尚无一致意见[9]。HA由间质细胞合成，经淋巴循环入血，主要被肝脏内皮细胞降解。肝病时，降解受阻，HA升高。国内外多数学者[7，8]认为HA升高反映活动性肝纤维化和肝功能损害。表1显示HA在CPH、CAH及LC 3组中依次呈递增趋势(P均<0.01)。表2显示HA在肝硬变C-P分级各组间，随肝硬变严重程度加重而渐增高(P<0.05)。HA与血清ALT及总胆红素水平呈正相关，均提示HA反映肝细胞的变性坏死和肝纤维化的活动性。CAH和LC两组血清PCⅢ水平无显著差异，但HA在LC时较CAH显著增高，二者联合检测对CAH和LC的鉴别诊断有一定价值。联合检测既能反映肝纤维化的严重性及活动性，也能反映肝细胞的变性坏死，避免了肝穿病理活检的创伤性，对肝纤维化情况的估计、肝脏损害的活动性、随访、疗效观察及预后分析均提供了一简单有效的方法。
, 百拇医药
4 参考文献1 Rohde H. Radioimmunoassay for type Ⅲ procollagen peptide and its application to human liver diseases.
Eur J Clin Invest， 1979；9(6)：451-456
2 Frei A. The N-terminal propeptide of collagen type Ⅲ in serum reflectsactivity and degree of fibrosis
in patients with chronic liver diseases.Hepatology， 1984；4(3)：830-834
3 Bentsen KD. Serum aminoterminal PⅢP and 7S domain of type Ⅲ collagen in patients with alcohol abuse.
, 百拇医药
Reaction to ultrastructural fibrosis in the acinar zone 3 and to serum hyaluronate.
Liver,1987；7(2)：339-342
4 梅长林，张国治，孙宪涛，等. 血清Ⅲ型前胶原肽在肝纤维化诊断中的价值. 中华消化杂志，1988；8(4)：189-191
5 殷尉菁，汪汉芝. 血清Ⅲ型前胶原肽与PZ-肽酶在肝纤维化中的诊断意义. 临床肝胆病杂志，1992；8(1)：27-28
6 Mattsson L. Serum levels of the aminoterminal PⅢP and hyaluronor during resolving and nonresolving
, 百拇医药
posttransfusion non-A, non-B, Hepatitis. Scand J Infect Dis, 1990；22(1)：11-15
7 Nyberg A. Serum hyaluronate in primary biliary cirrhosis-A biochemical marker for progressive liver
damage. Hepatology, 1988；8(1)：142-146
8 张鲁榕，孙宪涛，张国治，等. 血清透明质酸在诊断肝硬化中的价值.中华消化杂志，1991；11(2)：67-68
9 Galambos M, Collins D, Galambos J. A radioimmunoassay procedure for type Ⅲ procollagen,its use in the detection of hepatic fibrosis.Hepatology,1985；5(1)：38-42
10 李伟道，刘光明，林丁，等. 125I标记人Ⅲ型前胶原建立放免法诊断肝纤维化.肝脏病杂志，1993；1(2)：80-84, 百拇医药(苌新明,薜挥,段仲璧,冯新莉,贾爱琳)
摘要目的：研究血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)联合检测的临床诊断价值。
方法：采用放射免疫分析法测定166例慢性肝病患者血清PCⅢ〗和HA。
结果：PCⅢ值在慢活肝组(242.9±57.6μg/L)和肝硬变组(242.4±86.4μg/L)显著升高(P<0.01)，但该两组间几无差异。HA在正常人(78.5±40.5μg/L)、慢迁肝(126.6±51.3μg/L)、慢活肝(274.2±120.3μg/L)、肝硬变(451.7±132.2μg/L)4组间依次呈递增趋势(P<0.05)。按Child-Pugh分级法，PCⅢ 和HA在肝硬变A，B和C 3级间依次呈递增趋势(P<0.05)。PCⅢ值与血清清蛋白水平呈负相关，与球蛋白水平呈正相关，HA与血清ALT、总胆红素呈正相关。
, http://www.100md.com
结论：本研究结果说明PCⅢ与HA联合检测能同时反映肝纤维化的严重性、活动性和肝细胞的变性坏死。
主题词 Ⅲ型前胶原;透明质酸;慢性肝病;放射免疫分析法
苌新明, 薜挥, 段仲璧, 冯新莉, 贾爱琳.血清Ⅲ型前胶原和透明质酸联合检测对慢性肝病的诊断价值.新消化病学杂志,1994;2(4):223-224
AIM To study on the clinical diagnostic value of combined measurement of serum protocollagen Ⅲ (PCⅢ) and hyaluronic acid (HA) in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
METHODS Simutaneous determination of serum PCⅢ and HA in 166 cases of chronic liver diseases (CPH, 31 cases；CAH, 33；LC 102) was made by using radioimmunoassay.
RESULTS The contents of PCⅢ in CAH (chronic active hepatitis) and LC (liver cirrhosis) were significantly higher (242.9±57.6 and 242.4±86.4μg/L, respectively) than that in controls (103.0±32.1μg/L) (P<0.01), whereas there was no statistical difference between these two groups. A gradually increasing tendency was observed of the content of HA among controls (78.5±40.5μg/L). CPH (chronic persistent hepatitis, 126.6±51.3μg/L), CAH (274.5±120.3μg/L) and LC (451.7±132.2μg/L)in that order. According to Child-Pugh＇s classification, a gradually increasing tendency was also observed of the contents of PCⅢ and HA among liver cirrho sis group A, B and C in turn. In addition, the content of serum PCⅢ was inversely related to that of serum albumin and directly related to that of serum globulin. There was a positive correlation between the content of serum HA and that of ALT and total bilirubin.
, 百拇医药
CONCLUSION The present study indicated that simutaneous determi nation of serum PCⅢ and HA may reflect the severity and activit y of hepatic fibrosis and the degeneration and necrosis of hepatic cells.
Keywords procollagen type Ⅲ;hysluronic acid;liver disease;radioimmunoassay
Chang XM, Xue H, Duan ZB, Feng Xi, Jia AL. Diagnostic value of simutaneousdetermination of serum protocollagen and hyaluronic acid in patients withchronic liver diseases. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1994;2(4):223-224
, 百拇医药
国内外学者均认为Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)是诊断肝纤维化的良好指标[1-5]，透明质酸(HA)对各种肝病的诊断有重要价值[6-8]。本文用125I标记纯化的hPCⅢ建立放免法，测定各种肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和HA，旨在探讨二者联合检测对各种肝病和肝纤维化的诊断意义。
1 对象和方法
1.1 对象 健康献血员30例，男18例，女12例，平均年龄35.2(24～50)岁；慢迁肝(CPH)31例、慢活肝(CAH)33例、肝硬变(LC)102例。肝病患者共166例，男124例，女42例，平均年龄38.7(19～62)岁，均无肾功能不全、结缔组织病及风湿性心瓣膜病，近期内无消化道出血。
1.2 测定方法 PCⅢ测定药盒由重庆市肿瘤研究所提供，采用人Ⅲ型前胶原作标准，125I-hPCⅢ作竞争抗原的非双衡双抗体法PEG放射免疫分析法。HA药盒由上海海军医学研究所、第二军医大学长征医院联合研制，采用放射免疫分析法测定。
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2 结果
2.1 肝病患者血清PCⅢ和HA水平 见表1。
表1 慢性肝病患者血清PCⅢ和HA的变化(x-±s,μg/L)
| 分 组 | n | PCⅢ | HA |
| 正常人 | 30 | 103.0±32.1 | 78.5±40.5 |
| CPH | 31 | 118.0±34.3 | 126.6±51.3* |
| CAH | 33 | 242.9±57.6** | 274.5±120.3** |
| LC | 102 | 242.4±86.4** | 451.7±132.2** |
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*P<0.05, **P<0.01, vs 正常人。
2.2 肝硬变分级与血清PCⅢ和HA水平 以肝功能损害程度按Child-Pugh(C-P)分级法分为A, B和C 3级，其血清PCⅢ和HA结果见表2。
2.3 血清PCⅢ与清蛋白呈负相关(r=-0.376, P<0.05)， 与球蛋白呈正相关(r=0.482, P<0.05)，与ALT不相关(r=0.144, P>0.05)，与总胆红素水平不相关(r=0.194, P>0.05)。
表2 肝硬变分级与PCⅢ和HA的变化(x-±s,μg/L)
| C-P分级 | n | PCⅢ | HA |
| A | 45 | 209.8±103.8 | 440.3±164.2 |
| B | 42 | 205.5±89.6 | 557.6±127.2** |
| C | 15 | 339.9±142.3* | 610.2±111.5*** |
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*P<0.05，**P<0.01，vs A；***P<0.05，vs B。
2.4 血清HA与ALT呈正相关(r=0.442, P<0.05)，与总胆红素水平呈正相关(r=0.512,P<0.05)，与清蛋白不相关(r=0.112, P>0.05)，与球蛋白不相关(r=0.134, P>0.05)。
2.5 随访观察 9例PCⅢ值在200μg/L以下之肝硬变患者，随访观察6mo以上，除1例因胃粘膜病变发生出血外，临床表现及肝功能基本维持原有状态，肝病趋于静止，3例PCⅢ在800μg/L以上者均在1mo内死亡。
3 讨论
自1979年Rohde[1]报道应用放免法测定血清PⅢP诊断肝纤维化以来，国内外学者对其价值做了大量研究。Frei[2]报道慢活肝血清PⅢP水平最高，肝硬变次之，慢迁肝及脂肪肝升高不显著。梅长林[4]报道仍以CAH最高，LC第2，CPH呈轻度升高。 PCⅢ在细胞内合成后分泌至血中，经内肽酶水解切下的氨基端肽即PⅢP。1985年Galambos et al[9]从山羊胎皮中提纯PCⅢ，建立了直接测定PCⅢ的放免法，并测定了50例血清PCⅢ，结果与肝活检中纤维化程度呈正相关，认为PCⅢ与PⅢP对肝纤维化有相似诊断意义。李伟道[10]应用放免法测定肝病患者PCⅢ值，结果在CPH、CAH及LC患者中依次呈增高趋势，差异显著。本资料表明，血清PCⅢ浓度在CPH患者中与正常人无显著差异，在CAH和LC中明显增高，与正常人差异非常显著，但该两组之间无差异。LC中随肝功能CP分级越差者，PCⅢ浓度越高。PCⅢ值与血清ALT、总胆红素水平不相关，与清蛋白水平呈负相关，均提示PCⅢ反映肝纤维化的严重程度，不反映肝细胞的变性坏死，但国外学者尚无一致意见[9]。HA由间质细胞合成，经淋巴循环入血，主要被肝脏内皮细胞降解。肝病时，降解受阻，HA升高。国内外多数学者[7，8]认为HA升高反映活动性肝纤维化和肝功能损害。表1显示HA在CPH、CAH及LC 3组中依次呈递增趋势(P均<0.01)。表2显示HA在肝硬变C-P分级各组间，随肝硬变严重程度加重而渐增高(P<0.05)。HA与血清ALT及总胆红素水平呈正相关，均提示HA反映肝细胞的变性坏死和肝纤维化的活动性。CAH和LC两组血清PCⅢ水平无显著差异，但HA在LC时较CAH显著增高，二者联合检测对CAH和LC的鉴别诊断有一定价值。联合检测既能反映肝纤维化的严重性及活动性，也能反映肝细胞的变性坏死，避免了肝穿病理活检的创伤性，对肝纤维化情况的估计、肝脏损害的活动性、随访、疗效观察及预后分析均提供了一简单有效的方法。
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4 参考文献1 Rohde H. Radioimmunoassay for type Ⅲ procollagen peptide and its application to human liver diseases.
Eur J Clin Invest， 1979；9(6)：451-456
2 Frei A. The N-terminal propeptide of collagen type Ⅲ in serum reflectsactivity and degree of fibrosis
in patients with chronic liver diseases.Hepatology， 1984；4(3)：830-834
3 Bentsen KD. Serum aminoterminal PⅢP and 7S domain of type Ⅲ collagen in patients with alcohol abuse.
, 百拇医药
Reaction to ultrastructural fibrosis in the acinar zone 3 and to serum hyaluronate.
Liver,1987；7(2)：339-342
4 梅长林，张国治，孙宪涛，等. 血清Ⅲ型前胶原肽在肝纤维化诊断中的价值. 中华消化杂志，1988；8(4)：189-191
5 殷尉菁，汪汉芝. 血清Ⅲ型前胶原肽与PZ-肽酶在肝纤维化中的诊断意义. 临床肝胆病杂志，1992；8(1)：27-28
6 Mattsson L. Serum levels of the aminoterminal PⅢP and hyaluronor during resolving and nonresolving
, 百拇医药
posttransfusion non-A, non-B, Hepatitis. Scand J Infect Dis, 1990；22(1)：11-15
7 Nyberg A. Serum hyaluronate in primary biliary cirrhosis-A biochemical marker for progressive liver
damage. Hepatology, 1988；8(1)：142-146
8 张鲁榕，孙宪涛，张国治，等. 血清透明质酸在诊断肝硬化中的价值.中华消化杂志，1991；11(2)：67-68
9 Galambos M, Collins D, Galambos J. A radioimmunoassay procedure for type Ⅲ procollagen,its use in the detection of hepatic fibrosis.Hepatology,1985；5(1)：38-42
10 李伟道，刘光明，林丁，等. 125I标记人Ⅲ型前胶原建立放免法诊断肝纤维化.肝脏病杂志，1993；1(2)：80-84, 百拇医药(苌新明,薜挥,段仲璧,冯新莉,贾爱琳)