肝硬化患者胆囊胆汁脂类、胆红素及金属元素代谢的研究
济南军区总医院 250031
朱江帆，男，1955-05-14生，河南省安阳市人，汉族。1987年第三军医大学肝胆外科专业研究生毕业，副主任医师。从事肝胆外科疾病的诊治研究。发表论文10篇。
项目负责人:朱江帆，山东省济南市师范路46号
Tel:(0531) 595217转6962
收稿日期：1994-04-28
Study on the bilirubin, lipids and metal elements in gallbladder bile in patients with liver cirrhosis
, http://www.100md.com Jiang-Fan Zhu, Li-Cheng Shang, Wen-Hua Chen, Cheng-Jin Hu and Liang Xu
Department of General Surgery, General Hospital of Chinese PLA JinanCommand Area, Jinan 250031 China
AbstractAIM To study the changes of the bile elements in patients with liver cirrhosis and analyse its relationship with the stone formation.
METHODS Intraoperative aspiration of gallbladder bile was performed in 24 patients with liver cirrhosis. The lipids, bilirubin and K, Na, Ca,Mg, Cu, Fe and Zn levels in the bile were determined.
, http://www.100md.com
RESULTS Obviously elevated UCB level (P<0.02)and decreased TBA (P<0.001), TC (P<0.001), PL(P<0.05) and bile viscosity (P<0.001) were discovered. The bile K, Mg, Cu, Zn levels decreased (all P values less than 0.01) and Fe increased (P<0.02) significantly in the cirrhotic patients.
CONCLUSIONS The gallbladder bile in patients with livercirrhosis is of obviously tendency to form the pigment stones. Thus thechanges of bile composition in the cirrhotic patients are the basis of stoneformation.
, http://www.100md.com
Subject headings liver cirrhosis; bilirubin/metabolism;lipids/metabolism; metal elements/metabolism; cholelithiasis
Zhu JF, Shang LC, Chen WH, Hu CJ,Xu L.Study on the bilirubin, lipids and metal elements in gallbladder bile in patients with liver cirrhosis.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1995；3(2)：89-91
摘要目的 观察肝硬化患者胆囊胆汁成分改变，分析与肝硬变胆石多发的关系。
方法 术中抽取24例肝硬化患者胆囊胆汁，测定脂类、胆红素及金属元素钾、钠、钙、镁、铜、铁、锌。
, 百拇医药
结果 肝硬化胆囊胆汁中未结合胆红素水平明显增高，总胆汁酸、胆固醇、磷脂浓度和胆汁粘度明显下降。金属元素中钾、镁、铜、锌水平下降，铁含量显著升高。
结论 肝硬化胆囊胆汁具有明显成色素性结石趋势。因此，肝硬化胆汁成分改变是易于形成结石的基础。
主题词 肝硬化；胆红素/代谢；脂类/代谢；金属元素/代谢；胆结石
朱江帆,单礼成,陈文华,胡成进,徐良.肝硬化患者胆囊胆汁脂类、胆红素及金属元素代谢的研究.新消化病学杂志，1995；3(2)：89-91
肝硬变患者胆囊结石发生率明显增高，多为色素性结石；处理棘手，死亡率高[1，2]。其原因尚不十分清楚。我们先前的研究发现肝硬变患者肿囊壁均呈慢性炎症改变，收缩功能低下，因而易于使胆汁淤积，有利于结石形成[3]。实验资料表明，肝硬变大鼠胆汁中未结合胆红素、胆汁酸及其组分均有改变，可能是肝硬变易于并发胆石的基础[4]。我们观察了肝硬变患者胆囊胆汁脂类、胆红素及金属元素钾、钠、钙、 镁、铜、铁、锌改变，以进一步探讨肝硬变患 者胆石多发的原因。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 本组24例，男10例，女14例。年龄16-53岁，平均38岁。临床诊断为肝硬变门静脉高压症，内镜和/或上消化道钡餐证实食管静脉曲张，术中取肝活检证实为结节性肝硬变。1例胆囊内有色素性结石。术中于其他操作开始前用细针穿刺胆囊抽取胆汁，标本分成两份，用于金属元素测定标本贮存于经酸处理、并用去离子水冲洗过之清洁具塞容器中。标本均置-20冰箱保存待测。对照组胆汁22份，10份取自肾移值供体，12份取自腹部外伤行剖腹探查术患者。男14例，女3例，年龄27-67岁，平均42岁。均无肝硬变和胆道疾病证据。
1.2 测定指标与方法 总胆红素(TB)与未结合胆红素(UCB)：重氮法测定。总胆汁酸(TBA)用磷钼酸比色法[5]测定，以甘氨胆酸(Sigma 公司产品)为标准品。总胆固醇(TC)用硫磷铁法测定。磷脂(PL)，硫酸过氯酸消化法测定。胆汁粘度用SDZ-3型毛细管粘度计测定，结果以比粘度表示。胆汁钾、钠含量：H-G 3型火焰光度计测定。胆汁钙、镁、铜、铁、锌含量：Video 22型原子吸收分光光度计(美国IL公司)测定。
, 百拇医药
1.3 统计方法 团体比较t检验，相关分析。
2 结果
2.1 胆汁胆红素水平 肝硬变患者胆囊胆汁中TB无明显改变，UCB明显高于对照组(P<0.02，见表1)。
2.2 胆汁脂类 肝硬变组胆汁TBA水平显著下降(P<0.001)； TC，PL水平明显低于对照组，(P<0.001，P<0.05，见表1)。
2.3 胆汁粘度改变 肝硬变组胆汁比粘度为2.03±0.37，对照组为3.22±0.83，二者有显著差别(P<0.001)。
2.4 胆汁金属元素 肝硬变组胆汁中钾、镁、铜、锌含量显著下降(P<0.001)；铁含量高于对照组(P<0.02)；钠、钙无明显变化(见表2).
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表1 肝硬变患者胆囊胆汁脂类及胆红素改变 (mmol/L，x±s)
aP<0.05，b P<0.01，与正常比。
表2 肝硬变患者胆囊胆汁金属元素改变 (x±s)
, http://www.100md.com
aP<0.05，bP<0.01，vs正常比。
2.5 胆汁UCB、铁与血红蛋白相关分析 肝硬变组胆汁UCB与血红蛋白显著负相关(r=-0.634, P<0.001)。胆汁铁含量与血红蛋白亦呈显著负相关(r=-0.526, P<0.01)。
3 讨论
3.1 肝硬变患者胆囊胆汁改变的机制 肝脏功能减退是肝硬变组胆汁中TBA、TC及PL水平下降及其他一系列改变的基础。该组胆汁中UCB和铁含量均与血红蛋白呈明显负相关，提示胆汁UCB和铁含量增高，可能是由于肝硬变合并脾功能亢进，使红细胞生存期缩短，血红蛋白降解产物增多。一方面大量血红蛋白中铁从胆汁排出，另一方面也使UCB产生增多；后者还可能与肝硬变时肝脏功能低下，胆红素在肝内结合、转运、酯化障碍，形成结合胆红素减少有关。肝硬变组胆汁粘度下降，可能系该组胆汁中 蛋白、脂类等成分减少所致。肝硬变胆汁中钾、镁、铜、锌含量下降可能与：①肝硬变时胃肠道淤血，上述微量元素摄入、吸收不足；铜、锌主要从胆汁排泄，肝硬变时肝脏功能低下使之排出减少有关。
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3.2 肝硬变胆汁成分改变与胆石的关系 胆汁成分改变是胆石形成的基础。胆固醇过饱和在胆固醇结石形成中起重要作用。本资料发现,肝硬变胆汁胆固醇含量明显下降，不具备形成胆固醇结石的条件，与临床资料所见肝硬变患者多为色素性结石一致。周正等[6]发现色素性结石患者胆囊、胆管胆汁粘度、TBA和钾含量下降、钠、钙水平无明显改变，与本资料中肝硬变组胆汁成分改变近似，表明肝硬变胆汁改变确实具备形成色素性结石的条件。按照溶度积原理，胆汁中([UCB]×[Ca2+])2乘积为一常数(K＇SP)，超过此常数即容易形成胆红素钙沉淀[7]。肝硬变胆汁中UCB水平显著增高，是易于形成色素性结石的基础。TBA能与钙结合而降低胆汁中离子钙浓度，又能使UCB被掩蔽而降低其离子浓度，从而防止UCB与钙结合而发生沉淀，是重要的抗成石因素。根据胶体粒子沉降公式，胶体粘度下降时，粒子沉降速度加快。实验资料表明，胆汁粘度<2.57时便有明显成石趋势[6]。在上述胆汁成分改变的基础上，胆汁粘度下降易使UCB，胆固醇沉淀，与粘蛋白、金属离子结合形成结石。PL代谢紊乱在胆石发病中具有重要作用，铁亦是胆石中重要金属离子。因此，肝硬变患者胆囊胆汁中TBA，PL水平下降，UCB，铁含量增高，以及胆汁粘度下降，均有利于色素性结石形成。文献报告肝硬变患者胆囊结石发生率约为29%，其中约60%为色素性结石[1，4]。本资料发现肝硬变胆汁具有明显成色素性结石趋势，与临床资料一致。肝硬变系一复杂病理过程，其胆石形成亦受多种因素影响，确切机制及防治对策有待于进一步探讨。
, 百拇医药
4 参考文献1 Conte, D, Barisani D, Mandelli C, et al. Cholelithiasis in cirrhosis：analysis of 500 cases.
Am J Gastroenterol, 1991;86(11)：1629-1632
2 Araha GV, Kruss D, Greenlee HB. Therapeutic options for biliary tractdisease in advanced
cirrhosis. Am J Surg, 1988;155(3)：374-377
3 朱江帆，单礼成，董磊，等.肝硬变门静脉高压症胆囊收缩功能改变.中华外科杂志，1993；31(1)：34-36
4 黄延庭，刘立民，刘国礼.肝硬变大鼠胆红素及胆汁酸代谢的研究.中华医学杂志，1990；70(10)：567-569
5 洪南康，孟承伟.磷钼酸比色法测定胆汁中胆汁酸.上海医学，1983；6(1)：35-37
6 周正，孟宪民，张德恒.胆汁粘度与胆色素结石成因的实验研究.中华外科杂志，1986；24(10)：617-619
7 方善德，曹绣虎.胆道外科的理论与实践.第1版.郑州：河南科学技术出版社，1991：161-168, 百拇医药
朱江帆，男，1955-05-14生，河南省安阳市人，汉族。1987年第三军医大学肝胆外科专业研究生毕业，副主任医师。从事肝胆外科疾病的诊治研究。发表论文10篇。
项目负责人:朱江帆，山东省济南市师范路46号
Tel:(0531) 595217转6962
收稿日期：1994-04-28
Study on the bilirubin, lipids and metal elements in gallbladder bile in patients with liver cirrhosis
, http://www.100md.com Jiang-Fan Zhu, Li-Cheng Shang, Wen-Hua Chen, Cheng-Jin Hu and Liang Xu
Department of General Surgery, General Hospital of Chinese PLA JinanCommand Area, Jinan 250031 China
AbstractAIM To study the changes of the bile elements in patients with liver cirrhosis and analyse its relationship with the stone formation.
METHODS Intraoperative aspiration of gallbladder bile was performed in 24 patients with liver cirrhosis. The lipids, bilirubin and K, Na, Ca,Mg, Cu, Fe and Zn levels in the bile were determined.
, http://www.100md.com
RESULTS Obviously elevated UCB level (P<0.02)and decreased TBA (P<0.001), TC (P<0.001), PL(P<0.05) and bile viscosity (P<0.001) were discovered. The bile K, Mg, Cu, Zn levels decreased (all P values less than 0.01) and Fe increased (P<0.02) significantly in the cirrhotic patients.
CONCLUSIONS The gallbladder bile in patients with livercirrhosis is of obviously tendency to form the pigment stones. Thus thechanges of bile composition in the cirrhotic patients are the basis of stoneformation.
, http://www.100md.com
Subject headings liver cirrhosis; bilirubin/metabolism;lipids/metabolism; metal elements/metabolism; cholelithiasis
Zhu JF, Shang LC, Chen WH, Hu CJ,Xu L.Study on the bilirubin, lipids and metal elements in gallbladder bile in patients with liver cirrhosis.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1995；3(2)：89-91
摘要目的 观察肝硬化患者胆囊胆汁成分改变，分析与肝硬变胆石多发的关系。
方法 术中抽取24例肝硬化患者胆囊胆汁，测定脂类、胆红素及金属元素钾、钠、钙、镁、铜、铁、锌。
, 百拇医药
结果 肝硬化胆囊胆汁中未结合胆红素水平明显增高，总胆汁酸、胆固醇、磷脂浓度和胆汁粘度明显下降。金属元素中钾、镁、铜、锌水平下降，铁含量显著升高。
结论 肝硬化胆囊胆汁具有明显成色素性结石趋势。因此，肝硬化胆汁成分改变是易于形成结石的基础。
主题词 肝硬化；胆红素/代谢；脂类/代谢；金属元素/代谢；胆结石
朱江帆,单礼成,陈文华,胡成进,徐良.肝硬化患者胆囊胆汁脂类、胆红素及金属元素代谢的研究.新消化病学杂志，1995；3(2)：89-91
肝硬变患者胆囊结石发生率明显增高，多为色素性结石；处理棘手，死亡率高[1，2]。其原因尚不十分清楚。我们先前的研究发现肝硬变患者肿囊壁均呈慢性炎症改变，收缩功能低下，因而易于使胆汁淤积，有利于结石形成[3]。实验资料表明，肝硬变大鼠胆汁中未结合胆红素、胆汁酸及其组分均有改变，可能是肝硬变易于并发胆石的基础[4]。我们观察了肝硬变患者胆囊胆汁脂类、胆红素及金属元素钾、钠、钙、 镁、铜、铁、锌改变，以进一步探讨肝硬变患 者胆石多发的原因。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 本组24例，男10例，女14例。年龄16-53岁，平均38岁。临床诊断为肝硬变门静脉高压症，内镜和/或上消化道钡餐证实食管静脉曲张，术中取肝活检证实为结节性肝硬变。1例胆囊内有色素性结石。术中于其他操作开始前用细针穿刺胆囊抽取胆汁，标本分成两份，用于金属元素测定标本贮存于经酸处理、并用去离子水冲洗过之清洁具塞容器中。标本均置-20冰箱保存待测。对照组胆汁22份，10份取自肾移值供体，12份取自腹部外伤行剖腹探查术患者。男14例，女3例，年龄27-67岁，平均42岁。均无肝硬变和胆道疾病证据。
1.2 测定指标与方法 总胆红素(TB)与未结合胆红素(UCB)：重氮法测定。总胆汁酸(TBA)用磷钼酸比色法[5]测定，以甘氨胆酸(Sigma 公司产品)为标准品。总胆固醇(TC)用硫磷铁法测定。磷脂(PL)，硫酸过氯酸消化法测定。胆汁粘度用SDZ-3型毛细管粘度计测定，结果以比粘度表示。胆汁钾、钠含量：H-G 3型火焰光度计测定。胆汁钙、镁、铜、铁、锌含量：Video 22型原子吸收分光光度计(美国IL公司)测定。
, 百拇医药
1.3 统计方法 团体比较t检验，相关分析。
2 结果
2.1 胆汁胆红素水平 肝硬变患者胆囊胆汁中TB无明显改变，UCB明显高于对照组(P<0.02，见表1)。
2.2 胆汁脂类 肝硬变组胆汁TBA水平显著下降(P<0.001)； TC，PL水平明显低于对照组，(P<0.001，P<0.05，见表1)。
2.3 胆汁粘度改变 肝硬变组胆汁比粘度为2.03±0.37，对照组为3.22±0.83，二者有显著差别(P<0.001)。
2.4 胆汁金属元素 肝硬变组胆汁中钾、镁、铜、锌含量显著下降(P<0.001)；铁含量高于对照组(P<0.02)；钠、钙无明显变化(见表2).
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表1 肝硬变患者胆囊胆汁脂类及胆红素改变 (mmol/L，x±s)
分组 | TB | UCB | TBA | TC | PL |
肝硬变组 | , 百拇医药 3.89±1.73 | 0.76±0.43a | 69.32±16.32b | 11.35±4.74b | 7.04±2.51a |
对照组 | 3.95±1.63 | 0.49±0.28 | 84.60±7.96 | 18.42±4.45 | , http://www.100md.com 8.65±2.66 |
aP<0.05，b P<0.01，与正常比。
表2 肝硬变患者胆囊胆汁金属元素改变 (x±s)
分组 | 钾(mmol/L) | 钠(mmol/L) | 钙(mmol/L) | , http://www.100md.com 镁(μmol/L) | 铜(μmol/L) | 铁(μmol/L) | 锌(μmol/L) |
肝硬变组 | 10.63±3.28b | 363.8±46.6 | 2.23±0.74 | 2.97±1.02b | 87.6±38.5b | , 百拇医药 15.39±5.59a | 178.9±107.1b |
对照组 | 14.05±2.48 | 348.9±27.6 | 2.52±1.10 | 4.33±1.13 | 116.9±30.1 | 11.81±3.94 | 478.7±279.9 |
, http://www.100md.com
aP<0.05，bP<0.01，vs正常比。
2.5 胆汁UCB、铁与血红蛋白相关分析 肝硬变组胆汁UCB与血红蛋白显著负相关(r=-0.634, P<0.001)。胆汁铁含量与血红蛋白亦呈显著负相关(r=-0.526, P<0.01)。
3 讨论
3.1 肝硬变患者胆囊胆汁改变的机制 肝脏功能减退是肝硬变组胆汁中TBA、TC及PL水平下降及其他一系列改变的基础。该组胆汁中UCB和铁含量均与血红蛋白呈明显负相关，提示胆汁UCB和铁含量增高，可能是由于肝硬变合并脾功能亢进，使红细胞生存期缩短，血红蛋白降解产物增多。一方面大量血红蛋白中铁从胆汁排出，另一方面也使UCB产生增多；后者还可能与肝硬变时肝脏功能低下，胆红素在肝内结合、转运、酯化障碍，形成结合胆红素减少有关。肝硬变组胆汁粘度下降，可能系该组胆汁中 蛋白、脂类等成分减少所致。肝硬变胆汁中钾、镁、铜、锌含量下降可能与：①肝硬变时胃肠道淤血，上述微量元素摄入、吸收不足；铜、锌主要从胆汁排泄，肝硬变时肝脏功能低下使之排出减少有关。
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3.2 肝硬变胆汁成分改变与胆石的关系 胆汁成分改变是胆石形成的基础。胆固醇过饱和在胆固醇结石形成中起重要作用。本资料发现,肝硬变胆汁胆固醇含量明显下降，不具备形成胆固醇结石的条件，与临床资料所见肝硬变患者多为色素性结石一致。周正等[6]发现色素性结石患者胆囊、胆管胆汁粘度、TBA和钾含量下降、钠、钙水平无明显改变，与本资料中肝硬变组胆汁成分改变近似，表明肝硬变胆汁改变确实具备形成色素性结石的条件。按照溶度积原理，胆汁中([UCB]×[Ca2+])2乘积为一常数(K＇SP)，超过此常数即容易形成胆红素钙沉淀[7]。肝硬变胆汁中UCB水平显著增高，是易于形成色素性结石的基础。TBA能与钙结合而降低胆汁中离子钙浓度，又能使UCB被掩蔽而降低其离子浓度，从而防止UCB与钙结合而发生沉淀，是重要的抗成石因素。根据胶体粒子沉降公式，胶体粘度下降时，粒子沉降速度加快。实验资料表明，胆汁粘度<2.57时便有明显成石趋势[6]。在上述胆汁成分改变的基础上，胆汁粘度下降易使UCB，胆固醇沉淀，与粘蛋白、金属离子结合形成结石。PL代谢紊乱在胆石发病中具有重要作用，铁亦是胆石中重要金属离子。因此，肝硬变患者胆囊胆汁中TBA，PL水平下降，UCB，铁含量增高，以及胆汁粘度下降，均有利于色素性结石形成。文献报告肝硬变患者胆囊结石发生率约为29%，其中约60%为色素性结石[1，4]。本资料发现肝硬变胆汁具有明显成色素性结石趋势，与临床资料一致。肝硬变系一复杂病理过程，其胆石形成亦受多种因素影响，确切机制及防治对策有待于进一步探讨。
, 百拇医药
4 参考文献1 Conte, D, Barisani D, Mandelli C, et al. Cholelithiasis in cirrhosis：analysis of 500 cases.
Am J Gastroenterol, 1991;86(11)：1629-1632
2 Araha GV, Kruss D, Greenlee HB. Therapeutic options for biliary tractdisease in advanced
cirrhosis. Am J Surg, 1988;155(3)：374-377
3 朱江帆，单礼成，董磊，等.肝硬变门静脉高压症胆囊收缩功能改变.中华外科杂志，1993；31(1)：34-36
4 黄延庭，刘立民，刘国礼.肝硬变大鼠胆红素及胆汁酸代谢的研究.中华医学杂志，1990；70(10)：567-569
5 洪南康，孟承伟.磷钼酸比色法测定胆汁中胆汁酸.上海医学，1983；6(1)：35-37
6 周正，孟宪民，张德恒.胆汁粘度与胆色素结石成因的实验研究.中华外科杂志，1986；24(10)：617-619
7 方善德，曹绣虎.胆道外科的理论与实践.第1版.郑州：河南科学技术出版社，1991：161-168, 百拇医药