肝脏疾病与钙磷代谢
山东省青岛市人民医院消化内科 青岛市 266001
池肇春，男，1934-10-10生，福建省武平县，汉族.1958年青岛医学院医疗系毕业.内科学教授，消化内科主任，主任医师，国际功迹名人.担任国际肝病研究交流中心学术委员，第三届国际肝病会组织委员，省消化学会委员，青岛市医学会理事，国内4家杂志编委，本刊编委.青岛市第四批技术拔尖人才.主编和合编《新编实用肝病学》等专著13部，发表论著130篇.
项目负责人 池肇春, 266001, 山东省青岛市安徽路21号， 山东省青岛市人民医院消化内科.
Tel:0532-2827625
收稿日期：1995-05-21
关键词 肝疾病 钙代谢障碍 磷代谢障碍 障碍骨疾病
, 百拇医药
池肇春.肝脏疾病与钙磷代谢.新消化病学杂志，1996；4(1)：1-2
钙与磷是人体的重要元素成分，人体内含钙总量约1300 g，含磷约700 g.钙与磷又是组成无机盐的重要元素，约占无机盐总量的3/4.它们在生命活动中具有极其重要作用.肝病时由于肝功能的改变，影响钙磷的吸收与代谢，严重时可导致骨疾病，所谓肝性骨营养不良，其临床意义逐渐被人们所认识.
1 影响肠钙吸收的因素[1]
1.1 维生素D 维生素D在钙吸收上有3个作用： 加速钙摄取进入细胞的比值；②增加细胞内钙库；③增加细胞内钙转运. 维生素D系通过结合钙蛋白的作用影响钙的吸收，其中1，25-(OH)2-D3对钙的吸收作用最强，为维生素D3的100倍.
, 百拇医药
1.2 年龄 一般随年龄增加，肠钙吸收减少，年龄的增加可减少从食物中净钙吸收的百分率，且同时有肠结合钙蛋白减少.老年人肠钙吸收减少一方面可能是因为老年人从食物中摄取内源性合成维生素D减少，维生素D缺乏，使钙吸收减少；另一方面也可能老年人有消化吸收功能减退，从而影响钙的吸收.
1.3 激素 甲状旁腺素可促进肠钙吸收，降钙素则可显著抑制肠钙吸收，肾上腺皮质激素、甲状腺素、垂体激素、肾上腺素等均有抑制肠钙吸收作用，但在临床上的意义尚难确定.
1.4 食物成分 某些氨基酸如赖氨酸、精氨酸可促进肠钙吸收；乳糖、甘露糖和木糖也有增加肠钙吸收作用；脂肪饮食在肠钙吸收上的作用仍有争论.
1.5 药物 青霉素和氯霉素可增加钙的吸收，长期用苯巴比妥和苯妥英钠可降低肠钙的吸收，代谢抑制药减少肠钙的吸收，此外，双氢克尿塞和氯噻嗪有降低肠钙吸收作用.
, http://www.100md.com
1.6 其它 肠内容物的pH可影响钙吸收，当pH低时钙的溶解度增高，促进肠钙吸收；pH高时钙与其它化合物，使钙吸收减少.妊娠与哺乳期均有钙吸收增加.
在正常生理情况下，机体每日从食物中摄取钙与磷，又从粪和尿中排泄一定量的钙与磷，同时细胞内外、细胞外液与骨之间均活泼地进行钙磷的交换，并通过复杂的神经、内分泌机理以保持体内钙磷的动态平衡.肝病时当有吸收或排泄异常、骨组织与体液之间 交换失调、骨的吸收和形成不平衡、从食物中摄入过多或过少等情况下，则可发生钙磷代谢紊乱，引起各种代谢性骨疾.
2 肝病时钙磷代谢紊乱
肝病时由于肝功能减退、黄疸、腹水、低蛋白血症、消化吸收不良等因素，可导致肠钙与磷的吸收障碍、维生素D和钙磷代谢失衡，引起肝性骨营养不良.
, http://www.100md.com 2.1 低钙血症 肝病时，尤其是肝硬变常伴有低蛋白血症，使蛋白结合钙降低，影响维生素D的运转，加上维生素D缺乏和肠钙吸收减少等因素导致低钙血症，进一步可引起佝偻病或骨软化.一旦发生低钙血症，主要针对病因进行治疗，对低钙血症的治疗补充钙.轻症者口服乳酸钙，1-2 g，4次/d，或静注10%葡萄糖酸钙10-20 ml.严重低钙血症时可用10%葡萄糖酸钙100 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静滴.
2.2 高钙血症 肝病时引起高钙血症的情况较少，主要由原发性肝癌引起.高钙血症发生率8.3%-30%不等.引起高钙血症的机理尚不明了，可能与下列因素有关：前列腺素具有溶骨作用，使血钙增高；②破骨细胞激活因子为一种多肽，也具有溶骨作用；③肿瘤细胞分泌甲状旁腺类似物多肽，促进骨吸收；④肿瘤细胞产生维生素D样物质，可使肠钙吸收增加，引起高钙血症.
2.3 继发性甲旁亢 慢性肝炎、肝硬变、慢性胆汁淤积等肝病，由于肝功能损害或消化吸收不良，可有低钙血症和骨软化，继而引起甲状旁腺增生.因低磷血症和低钙血症，部分患者可发生手足搐搦，少数患者有肾钙化，最后发生肾硬化，以至发生肾功能衰竭，也可有广泛的脱钙及转移性钙化发生.血清钙水平正常或稍低，常有高磷血症.治疗的重点除治疗原发病外，应着重减轻骨骼症状，减少肌痛或组织的转移性钙化.治疗手足搐搦，可用维生素D2 1-2万U/d服.治疗高磷血症可每日用氢氧化铝24 g或碳酸铝75-200 ml，血磷浓度以维持在0.65-1.3 mmol/L为宜，以免血磷过度降低引起骨疾病恶化.对肾功能衰竭应积极进行血透治疗.
, http://www.100md.com
2.4 骨质疏松[3]阻塞性黄疸、胆汁性肝硬变、酒精性肝硬变等时，因脂溶性维生素吸收不良和钙吸收障碍，或因酒精刺激肾上腺皮质激素的分泌；酒精尚可导致钙和镁的缺乏，镁缺乏常伴有低钙血症，致使发生骨质疏松.慢性活动性肝炎、狼疮性肝炎、中毒性肝病时也偶见有骨质疏松发生.轻者临床上可无症状，病情较重而骨质疏松显著时，主要表现为疼痛与病理性骨折，后者多发生在桡骨和尺骨远端、股骨远端、脊椎骨等.一般血磷正常或轻度增高，血磷及AKP正常.治疗应当去除病因，摄入含钙高的食物，如奶、蛋、肝等，1 d钙摄入量不应低于1000 mg.应用葡萄糖酸钙3-6 g/d，每日用维生素D2或D3，5000-10000 U，用药时间可持续1年以上，此外，应多晒阳光，适当参加户外活动.新近报告用氟化钠预防骨丢失[4].
2.5 佝偻病与骨软化 肝病时引起的佝偻病与骨软化有两种情况：一种是由于维生素D代谢紊乱所致者，见于肝炎、肝硬变、先天性胆道闭锁、酒精性肝病等，因影响维生素D吸收或代谢，导致钙磷代谢紊乱；另一种情况是 Ⅰ 型肾小管酸中毒性佝偻病与骨软化.后者主要见于原发性胆汁性肝硬变、狼疮性肝炎、慢性活动性肝炎等，其发生与自身免疫有关.维生素D缺乏所致佝偻病或骨软化除病因治疗外，主要应用维生素D.一般主张从小剂量开始.鱼肝油5-10 ml，3次/d，维生素D2或D3制剂剂量为5000-10000 U/d，一般3周为1疗程.一次肌肉注射维生素D2或D3 100万 U可得到相同疗效.如能配合小剂量钙剂则疗效更佳，每天补充钙1-2 g，用3-6个月.天然日光浴疗法和紫外线照射，有时可完全替代维生素D治疗.日光照射时含有丰富的紫外线，可促进皮肤的7-脱氢胆固醇变为维生素D.由 型肾小管酸中毒所致者主要用碱性药物纠正酸中毒.可用枸橼酸钾混合液20-30 ml ，3次/d，口服.总之，肝病时可引起钙磷代谢的一系列变化，导致肝性骨营养不良的发生.对其发病机理、预防对策及治疗等有必要作进一步研究[5，6].
, 百拇医药
3 参考文献
1 池肇春编.钙磷代谢与临床.上海：上海科学技术出版社，1986：6-10
2 池肇春.肝性骨营养不良.医师进修杂志，1988；11(8)：2
3 Hay JE. Bone disease in cholestatic liver disease. Gastroenterology, 1995;108(1):276-282
4 Gudnabens N, Pares A, Del Rio L, et al. Sodium fluoride prevents bone loss in primary biliary cirrhosis.
J Hepatol, 1992;15(2):345-349
, 百拇医药
5 Khoslda S, Peterson JM, Egan K. Circulating cytokine levels in osteoporotic and normal women.
J Clin Endocrinol Metab, 1994;79(3):707-710
6 Malizia G, Brunt EM, Peters MG, et al. Growth factor and procollagen type 1 gene expression in human liver disease.
Gastroenterology, 1995;108(1):145-149, http://www.100md.com
池肇春，男，1934-10-10生，福建省武平县，汉族.1958年青岛医学院医疗系毕业.内科学教授，消化内科主任，主任医师，国际功迹名人.担任国际肝病研究交流中心学术委员，第三届国际肝病会组织委员，省消化学会委员，青岛市医学会理事，国内4家杂志编委，本刊编委.青岛市第四批技术拔尖人才.主编和合编《新编实用肝病学》等专著13部，发表论著130篇.
项目负责人 池肇春, 266001, 山东省青岛市安徽路21号， 山东省青岛市人民医院消化内科.
Tel:0532-2827625
收稿日期：1995-05-21
关键词 肝疾病 钙代谢障碍 磷代谢障碍 障碍骨疾病
, 百拇医药
池肇春.肝脏疾病与钙磷代谢.新消化病学杂志，1996；4(1)：1-2
钙与磷是人体的重要元素成分，人体内含钙总量约1300 g，含磷约700 g.钙与磷又是组成无机盐的重要元素，约占无机盐总量的3/4.它们在生命活动中具有极其重要作用.肝病时由于肝功能的改变，影响钙磷的吸收与代谢，严重时可导致骨疾病，所谓肝性骨营养不良，其临床意义逐渐被人们所认识.
1 影响肠钙吸收的因素[1]
1.1 维生素D 维生素D在钙吸收上有3个作用： 加速钙摄取进入细胞的比值；②增加细胞内钙库；③增加细胞内钙转运. 维生素D系通过结合钙蛋白的作用影响钙的吸收，其中1，25-(OH)2-D3对钙的吸收作用最强，为维生素D3的100倍.
, 百拇医药
1.2 年龄 一般随年龄增加，肠钙吸收减少，年龄的增加可减少从食物中净钙吸收的百分率，且同时有肠结合钙蛋白减少.老年人肠钙吸收减少一方面可能是因为老年人从食物中摄取内源性合成维生素D减少，维生素D缺乏，使钙吸收减少；另一方面也可能老年人有消化吸收功能减退，从而影响钙的吸收.
1.3 激素 甲状旁腺素可促进肠钙吸收，降钙素则可显著抑制肠钙吸收，肾上腺皮质激素、甲状腺素、垂体激素、肾上腺素等均有抑制肠钙吸收作用，但在临床上的意义尚难确定.
1.4 食物成分 某些氨基酸如赖氨酸、精氨酸可促进肠钙吸收；乳糖、甘露糖和木糖也有增加肠钙吸收作用；脂肪饮食在肠钙吸收上的作用仍有争论.
1.5 药物 青霉素和氯霉素可增加钙的吸收，长期用苯巴比妥和苯妥英钠可降低肠钙的吸收，代谢抑制药减少肠钙的吸收，此外，双氢克尿塞和氯噻嗪有降低肠钙吸收作用.
, http://www.100md.com
1.6 其它 肠内容物的pH可影响钙吸收，当pH低时钙的溶解度增高，促进肠钙吸收；pH高时钙与其它化合物，使钙吸收减少.妊娠与哺乳期均有钙吸收增加.
在正常生理情况下，机体每日从食物中摄取钙与磷，又从粪和尿中排泄一定量的钙与磷，同时细胞内外、细胞外液与骨之间均活泼地进行钙磷的交换，并通过复杂的神经、内分泌机理以保持体内钙磷的动态平衡.肝病时当有吸收或排泄异常、骨组织与体液之间 交换失调、骨的吸收和形成不平衡、从食物中摄入过多或过少等情况下，则可发生钙磷代谢紊乱，引起各种代谢性骨疾.
2 肝病时钙磷代谢紊乱
肝病时由于肝功能减退、黄疸、腹水、低蛋白血症、消化吸收不良等因素，可导致肠钙与磷的吸收障碍、维生素D和钙磷代谢失衡，引起肝性骨营养不良.
, http://www.100md.com 2.1 低钙血症 肝病时，尤其是肝硬变常伴有低蛋白血症，使蛋白结合钙降低，影响维生素D的运转，加上维生素D缺乏和肠钙吸收减少等因素导致低钙血症，进一步可引起佝偻病或骨软化.一旦发生低钙血症，主要针对病因进行治疗，对低钙血症的治疗补充钙.轻症者口服乳酸钙，1-2 g，4次/d，或静注10%葡萄糖酸钙10-20 ml.严重低钙血症时可用10%葡萄糖酸钙100 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静滴.
2.2 高钙血症 肝病时引起高钙血症的情况较少，主要由原发性肝癌引起.高钙血症发生率8.3%-30%不等.引起高钙血症的机理尚不明了，可能与下列因素有关：前列腺素具有溶骨作用，使血钙增高；②破骨细胞激活因子为一种多肽，也具有溶骨作用；③肿瘤细胞分泌甲状旁腺类似物多肽，促进骨吸收；④肿瘤细胞产生维生素D样物质，可使肠钙吸收增加，引起高钙血症.
2.3 继发性甲旁亢 慢性肝炎、肝硬变、慢性胆汁淤积等肝病，由于肝功能损害或消化吸收不良，可有低钙血症和骨软化，继而引起甲状旁腺增生.因低磷血症和低钙血症，部分患者可发生手足搐搦，少数患者有肾钙化，最后发生肾硬化，以至发生肾功能衰竭，也可有广泛的脱钙及转移性钙化发生.血清钙水平正常或稍低，常有高磷血症.治疗的重点除治疗原发病外，应着重减轻骨骼症状，减少肌痛或组织的转移性钙化.治疗手足搐搦，可用维生素D2 1-2万U/d服.治疗高磷血症可每日用氢氧化铝24 g或碳酸铝75-200 ml，血磷浓度以维持在0.65-1.3 mmol/L为宜，以免血磷过度降低引起骨疾病恶化.对肾功能衰竭应积极进行血透治疗.
, http://www.100md.com
2.4 骨质疏松[3]阻塞性黄疸、胆汁性肝硬变、酒精性肝硬变等时，因脂溶性维生素吸收不良和钙吸收障碍，或因酒精刺激肾上腺皮质激素的分泌；酒精尚可导致钙和镁的缺乏，镁缺乏常伴有低钙血症，致使发生骨质疏松.慢性活动性肝炎、狼疮性肝炎、中毒性肝病时也偶见有骨质疏松发生.轻者临床上可无症状，病情较重而骨质疏松显著时，主要表现为疼痛与病理性骨折，后者多发生在桡骨和尺骨远端、股骨远端、脊椎骨等.一般血磷正常或轻度增高，血磷及AKP正常.治疗应当去除病因，摄入含钙高的食物，如奶、蛋、肝等，1 d钙摄入量不应低于1000 mg.应用葡萄糖酸钙3-6 g/d，每日用维生素D2或D3，5000-10000 U，用药时间可持续1年以上，此外，应多晒阳光，适当参加户外活动.新近报告用氟化钠预防骨丢失[4].
2.5 佝偻病与骨软化 肝病时引起的佝偻病与骨软化有两种情况：一种是由于维生素D代谢紊乱所致者，见于肝炎、肝硬变、先天性胆道闭锁、酒精性肝病等，因影响维生素D吸收或代谢，导致钙磷代谢紊乱；另一种情况是 Ⅰ 型肾小管酸中毒性佝偻病与骨软化.后者主要见于原发性胆汁性肝硬变、狼疮性肝炎、慢性活动性肝炎等，其发生与自身免疫有关.维生素D缺乏所致佝偻病或骨软化除病因治疗外，主要应用维生素D.一般主张从小剂量开始.鱼肝油5-10 ml，3次/d，维生素D2或D3制剂剂量为5000-10000 U/d，一般3周为1疗程.一次肌肉注射维生素D2或D3 100万 U可得到相同疗效.如能配合小剂量钙剂则疗效更佳，每天补充钙1-2 g，用3-6个月.天然日光浴疗法和紫外线照射，有时可完全替代维生素D治疗.日光照射时含有丰富的紫外线，可促进皮肤的7-脱氢胆固醇变为维生素D.由 型肾小管酸中毒所致者主要用碱性药物纠正酸中毒.可用枸橼酸钾混合液20-30 ml ，3次/d，口服.总之，肝病时可引起钙磷代谢的一系列变化，导致肝性骨营养不良的发生.对其发病机理、预防对策及治疗等有必要作进一步研究[5，6].
, 百拇医药
3 参考文献
1 池肇春编.钙磷代谢与临床.上海：上海科学技术出版社，1986：6-10
2 池肇春.肝性骨营养不良.医师进修杂志，1988；11(8)：2
3 Hay JE. Bone disease in cholestatic liver disease. Gastroenterology, 1995;108(1):276-282
4 Gudnabens N, Pares A, Del Rio L, et al. Sodium fluoride prevents bone loss in primary biliary cirrhosis.
J Hepatol, 1992;15(2):345-349
, 百拇医药
5 Khoslda S, Peterson JM, Egan K. Circulating cytokine levels in osteoporotic and normal women.
J Clin Endocrinol Metab, 1994;79(3):707-710
6 Malizia G, Brunt EM, Peters MG, et al. Growth factor and procollagen type 1 gene expression in human liver disease.
Gastroenterology, 1995;108(1):145-149, http://www.100md.com