人胃肠粘膜乙醇脱氢酶的分布
湖南省长沙市,湖南医科大学附属第二医院消化内科 410011
项目负责人 卿笃信,410011,湖南省长沙市,湖南医科大学附属第二医院消化内科 收搞日期 1995-11-25 接收日期 1996-01-02
Alcohol dehydrogenase distribution in human gastrointestinal mucosa
Du-Xin Qing and Qi-He Ling
Department of Gastroenterology, Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011， Hunan Province, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIMS To investigate the significance of levels of alcohol dehydrogenase(ADH) in different sites of gastrointestinal mucosa in humans.
METHODS ADH levels were measured by spectrophotometric method in human biopsy samples of gastric body and antrum(n=31),second part of duodenum (n=31), ascending colon and rectum (n=38).
RESULTS The levels of ADH were 0.86, 0.84, 1.16, 1.18 and 1.27nmol/min·g in gastric body and antrum, second part of duodenum, ascending colon and rectum, respectively. The levels of ADH were higher in duodenum and large intestine than in gastric body and antrum(P<0.05). Its highest level was found in rectum.
, 百拇医药
CONCLUSIONS ADH levels are different in different sites of gastrointestinal tract. It might help to reveal the origin of first pass metablism of ethanol and the reason why risk of rectal cancer increased following chronic ethanol ingestion.
Subject headings alcohol dehydrogenase rectal neoplasma gastric mucosa intestinal mucosa
Qing DX,Ling QH.Alcohol dehydrogenase distribution in human gastrointestinal mucosa.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(10)：543-544
, http://www.100md.com
摘要
目的 研究乙醇脱氢酶(ADH)在人胃肠道不同部位含量差异的意义.
方法 采用分光光度法检测人胃体、胃窦(n=31)、十二指肠降段(n=31)、升结肠及直肠粘膜( n=38)ADH.
结果 ADH在胃体、胃窦、十二指肠降段、升结肠及直肠粘膜中的含量分别为0.86，0.84，1.16，1.18和1.27 nmol/min·g. 十二指肠及结肠粘膜中ADH含量明显高于胃粘膜(P<0.05). 直肠粘膜含量最高.
结论 ADH在胃肠道不同部位含量有差异. 结果有助于阐明第一关卡代谢的部位及长期饮酒者易患直肠癌的机制.
, 百拇医药
主题词 乙醇脱氢酶；直肠肿瘤;胃粘膜;肠粘膜
卿笃信,凌奇荷.人胃肠粘膜乙醇脱氢酶的分布.新消化病学杂志，1996；4(10)：543-544
饮酒后有部分乙醇在消化道内被氧化代谢，这一现象被称为乙醇的第一关卡代谢(first pass metabolism of ethanol)，乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)是参与这一代谢的主要酶[1]。近年流行病学调查显示，长期饮酒患者直肠癌危险性明显增加[2]，这可能与ADH使某些化学致癌物质活化及乙醇代谢产生的乙醛对粘膜造成损害有关[3，4]。本研究对消化道不同部位粘膜ADH进行测定，以阐明该酶在消化道分布差异的意义。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自本院内镜室接受内镜或肠镜检查者，取材对象均无烟酒嗜好，内镜检查无胃或结肠器质性疾病，并经常规检查排除其它系统疾病。胃体、胃窦和十二指肠降段粘膜标本各31例，其中男18例；女13例，年龄22-55岁，平均42.5岁。升结肠及直肠粘膜标本各38例，其中男21例；女17例，年龄18-60岁，平均44.3岁。内镜检查时在十二指肠降段、胃窦及胃体部或在结肠及直肠夹取粘膜组织-18℃保存，8h内处理、测定。
1.2 方法 ①标本称重后加入1.15%氯化钾溶液匀浆，然后10 000g，低温离心20min，取上清液待测。②配制pH为9.6的NAD基质液。③测定管及对照管中分别加入上清液0.25ml，各管分别加入NAD基质液2.1ml；测定管中加入配制的乙醇液0.07ml；用蒸馏水补充至反应总量为2.8ml。NAD和乙醇初始反应浓度分别为20mmol/L和10mmol/L， 22℃反应1h。④比色：用751型分光光度计进行测定，取波长340nm，以对照管调定零点，读取测定管光密度，测定结果以每g组织每min生成NADH的纳摩尔数表示。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 总体差异用方差分析，各组间两两比较用Q检验。
2 结果
胃、十二指肠、升结肠和直肠粘膜内均含有ADH。十二指肠、升结肠及直肠粘膜内ADH含量明显高于胃窦及胃体部(P<0.05)。直肠粘膜ADH含量最高(表1)。
表1 胃肠道粘膜ADH含量 (x-±s，nmol/min·g)
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3 讨论
饮酒后有部分乙醇在消化道内被氧化。该作用可调节机体对乙醇的生物利用度，缓冲乙醇对肝脏及机体的毒性作用。而对其产生机理报道结果不一致。Caballeria等[1]对一组正在戒酒的酗酒者分别通过口服、十二指肠内及静脉内给予乙醇，发现口服组血乙醇浓度及浓度曲线下面积明显低于其它两种途径组，认为这一代谢主要发生在胃内，ADH是参与乙醇代谢的主要酶。Smith等[5]研究报道乙醇在胃内只有很少量被代谢，认为上述现象与胃排空速度有关。本研究对胃体、胃窦及十二指肠降段粘膜内ADH测定结果表明，上述部位均含有ADH，而十二指肠降段粘膜ADH含量明显高于胃粘膜。结果提示上段小肠是乙醇第一关卡代谢更为重要的部位。
流行病学调查表明，长期饮酒者直肠癌发生的危险性明显增加。Simanowski等[6]报道慢性酒精消耗可显著加速小鼠直肠粘膜细胞更生率。ADH催化乙醇代谢为乙醛，乙醛可与各种细胞蛋白结合导致组织损伤，并引起细胞代偿性增生，这种增生有助于癌发生。Seitz等[3]报道给小鼠饮用乙醇后远段结肠内乙醛含量增高最不显著。ADH还参与化学致癌物的活化。本研究表明，直肠粘膜中ADH含量最高。这样，饮酒后乙醇在直肠粘膜ADH及直肠内细菌产生的ADH催化下能产生更多乙醛。同时高含量ADH更有利于致癌物活化。这种局部环境有利于乙醇促发直肠癌的形成和发展，支持流行病学调查结果。
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4 参考文献
1 Caballeria J, Frezza M, Hernandez-Munoz R, et al. The gastric origin of the first pass metabolism of ethanol in man: effects of
gastrectomy. Gastroenterology, 1989;97(5):1205-1209
2 Stemmermann GN, Nomuru AMY, Chyou PH, et al. Prospective study of alcohol intake and large bowel cancer.
Dig Dis Sci, 1990;35(11):1414-1420
, http://www.100md.com
3 Seitz HK, Simanovski UA, Garzon PT, et al. Possible role of acetaldehyde in ethanol-related rectal carcinogenesis in
rats. Gastroenterology, 1990;98(2):406-413
4 Moren A, Pares X. Purification and characterization of a new alcohol dehydrogenase from human stomach. J Biol Chem,1991;226(2):1128-1133
5 Smith T, Furne J, DeMaster E, et al. Negligible metabolism of ethanol by gastric mucosa. Gastroenterology, 1991;100(5):A798
6 Simanowski UA, Seitz HK, Baier B, et al. Chronic ethanol consumption selectively stimulates rectal cell proliferation in the rat.
Gut, 1986;27(3):278-282, http://www.100md.com(卿笃信 凌奇荷)
项目负责人 卿笃信,410011,湖南省长沙市,湖南医科大学附属第二医院消化内科 收搞日期 1995-11-25 接收日期 1996-01-02
Alcohol dehydrogenase distribution in human gastrointestinal mucosa
Du-Xin Qing and Qi-He Ling
Department of Gastroenterology, Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011， Hunan Province, China
, http://www.100md.com
Abstract
AIMS To investigate the significance of levels of alcohol dehydrogenase(ADH) in different sites of gastrointestinal mucosa in humans.
METHODS ADH levels were measured by spectrophotometric method in human biopsy samples of gastric body and antrum(n=31),second part of duodenum (n=31), ascending colon and rectum (n=38).
RESULTS The levels of ADH were 0.86, 0.84, 1.16, 1.18 and 1.27nmol/min·g in gastric body and antrum, second part of duodenum, ascending colon and rectum, respectively. The levels of ADH were higher in duodenum and large intestine than in gastric body and antrum(P<0.05). Its highest level was found in rectum.
, 百拇医药
CONCLUSIONS ADH levels are different in different sites of gastrointestinal tract. It might help to reveal the origin of first pass metablism of ethanol and the reason why risk of rectal cancer increased following chronic ethanol ingestion.
Subject headings alcohol dehydrogenase rectal neoplasma gastric mucosa intestinal mucosa
Qing DX,Ling QH.Alcohol dehydrogenase distribution in human gastrointestinal mucosa.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(10)：543-544
, http://www.100md.com
摘要
目的 研究乙醇脱氢酶(ADH)在人胃肠道不同部位含量差异的意义.
方法 采用分光光度法检测人胃体、胃窦(n=31)、十二指肠降段(n=31)、升结肠及直肠粘膜( n=38)ADH.
结果 ADH在胃体、胃窦、十二指肠降段、升结肠及直肠粘膜中的含量分别为0.86，0.84，1.16，1.18和1.27 nmol/min·g. 十二指肠及结肠粘膜中ADH含量明显高于胃粘膜(P<0.05). 直肠粘膜含量最高.
结论 ADH在胃肠道不同部位含量有差异. 结果有助于阐明第一关卡代谢的部位及长期饮酒者易患直肠癌的机制.
, 百拇医药
主题词 乙醇脱氢酶；直肠肿瘤;胃粘膜;肠粘膜
卿笃信,凌奇荷.人胃肠粘膜乙醇脱氢酶的分布.新消化病学杂志，1996；4(10)：543-544
饮酒后有部分乙醇在消化道内被氧化代谢，这一现象被称为乙醇的第一关卡代谢(first pass metabolism of ethanol)，乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)是参与这一代谢的主要酶[1]。近年流行病学调查显示，长期饮酒患者直肠癌危险性明显增加[2]，这可能与ADH使某些化学致癌物质活化及乙醇代谢产生的乙醛对粘膜造成损害有关[3，4]。本研究对消化道不同部位粘膜ADH进行测定，以阐明该酶在消化道分布差异的意义。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自本院内镜室接受内镜或肠镜检查者，取材对象均无烟酒嗜好，内镜检查无胃或结肠器质性疾病，并经常规检查排除其它系统疾病。胃体、胃窦和十二指肠降段粘膜标本各31例，其中男18例；女13例，年龄22-55岁，平均42.5岁。升结肠及直肠粘膜标本各38例，其中男21例；女17例，年龄18-60岁，平均44.3岁。内镜检查时在十二指肠降段、胃窦及胃体部或在结肠及直肠夹取粘膜组织-18℃保存，8h内处理、测定。
1.2 方法 ①标本称重后加入1.15%氯化钾溶液匀浆，然后10 000g，低温离心20min，取上清液待测。②配制pH为9.6的NAD基质液。③测定管及对照管中分别加入上清液0.25ml，各管分别加入NAD基质液2.1ml；测定管中加入配制的乙醇液0.07ml；用蒸馏水补充至反应总量为2.8ml。NAD和乙醇初始反应浓度分别为20mmol/L和10mmol/L， 22℃反应1h。④比色：用751型分光光度计进行测定，取波长340nm，以对照管调定零点，读取测定管光密度，测定结果以每g组织每min生成NADH的纳摩尔数表示。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 总体差异用方差分析，各组间两两比较用Q检验。
2 结果
胃、十二指肠、升结肠和直肠粘膜内均含有ADH。十二指肠、升结肠及直肠粘膜内ADH含量明显高于胃窦及胃体部(P<0.05)。直肠粘膜ADH含量最高(表1)。
表1 胃肠道粘膜ADH含量 (x-±s，nmol/min·g)
| 部位 | n | ADH |
| 胃体 | 31 | 0.86±0.32 |
| 胃窦 | 31 | 0.84±0.37 |
| 十二指肠降段 | 31 | 1.16±0.54 |
| 升结肠 | 38 | 1.18±0.67 |
| 直肠 | 38 | 1.27±0.73 |
, http://www.100md.com
3 讨论
饮酒后有部分乙醇在消化道内被氧化。该作用可调节机体对乙醇的生物利用度，缓冲乙醇对肝脏及机体的毒性作用。而对其产生机理报道结果不一致。Caballeria等[1]对一组正在戒酒的酗酒者分别通过口服、十二指肠内及静脉内给予乙醇，发现口服组血乙醇浓度及浓度曲线下面积明显低于其它两种途径组，认为这一代谢主要发生在胃内，ADH是参与乙醇代谢的主要酶。Smith等[5]研究报道乙醇在胃内只有很少量被代谢，认为上述现象与胃排空速度有关。本研究对胃体、胃窦及十二指肠降段粘膜内ADH测定结果表明，上述部位均含有ADH，而十二指肠降段粘膜ADH含量明显高于胃粘膜。结果提示上段小肠是乙醇第一关卡代谢更为重要的部位。
流行病学调查表明，长期饮酒者直肠癌发生的危险性明显增加。Simanowski等[6]报道慢性酒精消耗可显著加速小鼠直肠粘膜细胞更生率。ADH催化乙醇代谢为乙醛，乙醛可与各种细胞蛋白结合导致组织损伤，并引起细胞代偿性增生，这种增生有助于癌发生。Seitz等[3]报道给小鼠饮用乙醇后远段结肠内乙醛含量增高最不显著。ADH还参与化学致癌物的活化。本研究表明，直肠粘膜中ADH含量最高。这样，饮酒后乙醇在直肠粘膜ADH及直肠内细菌产生的ADH催化下能产生更多乙醛。同时高含量ADH更有利于致癌物活化。这种局部环境有利于乙醇促发直肠癌的形成和发展，支持流行病学调查结果。
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4 参考文献
1 Caballeria J, Frezza M, Hernandez-Munoz R, et al. The gastric origin of the first pass metabolism of ethanol in man: effects of
gastrectomy. Gastroenterology, 1989;97(5):1205-1209
2 Stemmermann GN, Nomuru AMY, Chyou PH, et al. Prospective study of alcohol intake and large bowel cancer.
Dig Dis Sci, 1990;35(11):1414-1420
, http://www.100md.com
3 Seitz HK, Simanovski UA, Garzon PT, et al. Possible role of acetaldehyde in ethanol-related rectal carcinogenesis in
rats. Gastroenterology, 1990;98(2):406-413
4 Moren A, Pares X. Purification and characterization of a new alcohol dehydrogenase from human stomach. J Biol Chem,1991;226(2):1128-1133
5 Smith T, Furne J, DeMaster E, et al. Negligible metabolism of ethanol by gastric mucosa. Gastroenterology, 1991;100(5):A798
6 Simanowski UA, Seitz HK, Baier B, et al. Chronic ethanol consumption selectively stimulates rectal cell proliferation in the rat.
Gut, 1986;27(3):278-282, http://www.100md.com(卿笃信 凌奇荷)