补脾散治疗溃疡性结肠炎的临床与实验研究
1解放军208医院内一科 吉林省长春市 130062
2吉林省中医中药药理毒理实验研究基地 130062
崔淑云，女，1944-12-22生，吉林省吉林市人，汉族.1970年白求恩医科大学医疗系毕业，1977年西学中1年，解放军208医院内一科副主任，消化内科副主任医师，吉林省消化疾病专业委员会委员，主要从事消化内科疾病诊治及纤维内镜工作，发表论文10篇.
项目负责人 崔淑云，吉林省长春市西安大路171号
Telephone:0431-79739941转421收搞日期 1995-08-19 接收日期 1996-02-16
The clinical and experimental treatment of ulcerative colitis using Bupisan
, 百拇医药
Shu-Yun Cui, Heng-Bi Zhang, Chuan-Zhen Wu, Guo-Cai Sun, Wei-Ping Zhao, Tong Xu and Meng Li
The First Internal Department of 208 Hospital of PLA,Changchun 13006 2,Jilin Province,China
AbstractAIM To determine the effect of Bupisan (a Chinese medicinal powder for invigorating spleen) on ulcerative colitis clinically and experiment ally.
, 百拇医药
METHODS 116 patients with ulcerative colitis were treated w ith Bupisan.Thirty g drug suspended in 150 ml warm water was used in reservation enema every night and 5 g given orally one to three times daily for one to three months.The rat model of ulcerative colitis prepared with ethanois acid was used to investigate the efficacy,safety and toxicity of the drug before clinical use.Sulfalazine and 0.9% sodium chloride were used in control group.
, http://www.100md.com RESULTS In clinical trial,107 patients (92.2%) had complete response,and 9 (7.8%) had partial response.Fiftyfive of the cured patients were followed up for six months to ten years after treatment,3 (5.5%)recurred within six months, 44 (80%) and 34 (61.8%) had no recurrence for more than one year or five years,respectively.The effects of moderate and high dosage groups were better than those of sulfalazine in treating the rat model and the drug had no toxic effects.
, 百拇医药
CONCLUSION The spleen tonic powder Bupisan has a high and l ong-term effect on ulcerative colitis,and no side effect has been found.
Subject headings Colitis,ulcerative/zhong yi yao liao fa Qi_reinforcing agents/therapeutic use
Cui SY, Zhang HB, Wu CZ, Sun GC, Zhao WP, Xu T, Li M. The clinical and experimental treatment of ulcerative colitis using B upisan.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：219-220
摘 要目的 阐明补脾散对溃疡性结肠炎的治疗作用.
方法 溃疡性结肠炎116例，用自拟补脾散30g，加开水150ml混匀后保留灌肠，每晚1次；另5g内服，1～3次/d.疗程1个月，用1～3个疗程.对用乙酸造成的溃疡性结 肠炎大鼠模型用此治疗进行监测，并用柳氮磺吡啶(对照组)及生理盐水(空白对照组)进行药 效实验及毒理实验.
结果 补脾散治疗溃疡性结肠炎116例，治愈107例(92.2%)，好转9例(7.8%).对治愈的55例随访6个月～10年.6个月内复发3例(5.5%)，缓解1年以上44例(80.0%)，缓解3年以上34例(61.8%)，缓解5年以上10例(18.2%).对用乙酸造成的溃疡性结肠炎大鼠模型，用此法治疗，中剂量和大剂量组优于对照组柳氮磺吡啶，经毒性实验未见毒性改变.
, http://www.100md.com
结论 补脾散治疗溃疡性结肠炎疗效高，无毒副作用，且远期疗效好.
主题词 结肠炎，溃疡性/中医药疗法;补气药[剂]/治疗应用
崔淑云, 张恒弼, 吴传真, 孙国才, 赵伟平, 徐彤 李蒙. 补脾散治疗溃疡性结肠炎的临床与实验研究. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：219-220
我们从1985年3月～1995年5月用自拟中药补脾散治疗溃疡性结肠炎(UC)116例，随访55例，疗效显著，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 共116例，男67例，女49例，年龄19岁～77岁，病程3个月～20年，5年以上37例，脓血便86例，粘液便24例，稀便3例，血便3例.镜检有溃疡糜烂84例，粘膜脆，有点片状出血32例.病变降结肠以上28例，乙状结肠以下88例.病理为溃疡糜烂、非特异性炎症及上皮不典型增生等改变.诊断标准[1]：①持续性或反复发作性下腹或左下腹痛、腹泻、血便或粘液脓血便，重者有发热、多发性关节炎等肠外表现.粪便检查无致 病菌或寄生虫等病原体.②纤维结肠镜检查可见直肠结肠有弥漫性病变.粘膜有多发浅溃疡伴充血水肿或粗糙呈细颗粒状隆起，脆而易出血，附有脓性分泌物.③粘膜活检示炎性反应，同时可见糜烂、隐窝脓肿、腺体排列紊乱、数量减少及上皮不典型增生等变化.
, http://www.100md.com
1.2 方法 补脾散配方：党参12g,白术12g，茯苓12g，地榆25g，公英20g，甘草10g，等中药，研成细粉，过100目筛，应用钴60辐射法[2]灭菌后备用.取30g加温开水150ml混匀后保留灌肠.每晚睡前排便后灌肠1次.另5g内服，每日晨1次，重者内服3次/d,治疗期间停用其它药物，忌食生冷及刺激性食物.1个月为1疗程，用1～3个疗程.
2 结果
2.1 疗效标准[1] ①治愈：症状消失，肠镜检查肠粘膜病变基本恢复正常或仅遗留瘢痕.②好转：症状基本消失或明显减轻，肠镜显示病变减轻.
, http://www.100md.com
2.2 治疗结果 本组116例，治愈107例(92.2%)；好转9例(7.8%)，对治愈的55例随访6个月～10年.6个月内复发3例(5.5%)；缓解1个以上44例(80.0%)；缓解3年以上34例(61.8%)；缓解5年以上10例(18.2%).
3 实验研究3.1 药效实验 取Wistar大鼠50只.实验前1d夜间禁食，翌日将直径3mm聚乙烯导管经肛门插入结肠内，深度6 cm～7 cm.然后注入8%乙酸液1.5ml.准确计数15s后，注入生理盐水3ml～5ml，消除乙酸的作用.将50只大鼠随机分为5组.Ⅰ组空白对照组，给予生理盐水3ml；Ⅱ组柳氮磺吡啶组，给予柳氮磺吡啶栓混悬液3 ml，剂量0.2g/kg；Ⅲ组为补脾散小剂量组，给予补脾散1 g/kg；Ⅳ组为补脾散中剂量组，给予补脾散2g/kg；Ⅴ组为补脾散大剂量组，给予补脾散4 g/kg.均为3 ml溶液，全部为结肠内给药，2次/d.10d后将大鼠处死，取肛门以上10cm肠段，处理后放入10%甲醛溶液中固定.从造型到给药初期，大鼠有明显的便血、腹泻、少动现象.空白对照组部分粘膜表面可见溃疡直径0.2cm～0.3cm，重者可见1.0cm～1.5cm，符合溃疡性结肠炎的横型复制.判断标准：①溃疡病变、依溃疡大小不同分为：轻度(+)：直径<0.5cm；中度(++)：直径0.5cm～1.0cm；重度：(+++)1.0cm～1.5cm.分别评为2，3，4分.②炎症病变：粘膜固有层内有多量慢性炎症细胞浸润，形成点块状炎细胞病灶，间质充血或粘膜下层水肿为轻度(+)；粘膜下层大量慢性炎细胞浸润或淋巴细胞明显增生，形成条索状，为中度(++)；粘膜下层炎细胞浸润形成炎性肿块或坏死，形成脓肿或浆膜层炎症等，为重度(+++).分别评为0.5，1.0，2.0分.5组结果见表1.
, 百拇医药
表1 大鼠UC 5组局部病变观察结果
, 百拇医药
*操作中，Ⅰ，Ⅱ组分别误伤死亡1只，Ⅲ，Ⅳ组各死亡2只.
经t检验处理，柳氮磺吡啶栓组，中药小剂量组平均分值与空白对照组比较，差异无显著意义(P>0.05)；中药中剂量组与大剂量组与柳氮磺吡啶栓组比较，差异有显著意义(P<0.05)，中药大剂量组优于中剂量组，说明中药中、大剂量对溃疡性结肠炎有治疗作用，优于柳氮磺吡啶栓.
3.2 毒性实验 选用健康大鼠90只，体重95g～105g，雌雄各半，随机分组，同一条件下饲养.将补脾散1000g加适量水煎熬3次后，混合再浓缩至500ml备用.直肠灌肠，1次/d，灌注量1.5ml.为保证急性毒性实验药量要求，同时灌胃1次,2ml～3ml(为最大量).观察48h大鼠无死亡.慢性毒性实验做肝功能检查(ALT)及肝肾病理切片，均未见慢性毒性改变.
4 讨论本病多呈慢性起病，反复发作，比较顽固.活动期的首选药物是皮质激素，水杨酸偶氮磺胺吡啶对反复发作的间歇期疗效较好，长期服用(1年左右)可维持缓解和防止复发[3]，故用药时间长，且上述药物均有一定副作用.本组疗法无不良反应，治愈率高.与谷中红[4]中药治疗43例，治愈23例；与安子元等[5]甲硝唑治疗47例，治愈21例 ；与陈治水[6]健脾益气法治疗300例，治愈203例比较，治愈率有显著差异(P<0.01)，本组优于上述资料对比组，而且远期疗效好，6个月内复发率5.5%，低于安子元等[5]的23.4%(P<0.05).缓解1年以上80.0%，3年以上61.8%，5年以上18.2%.中医认为本病属于“肠风、脏毒”的范畴，由于湿热在“大肠”郁结，血络受伤，脾气虚弱、肝气横逆而至相应症候.本组配方以补脾燥湿利水、凉血止血、扶正祛邪为治则，标本兼治，故能消除症状，促进肠粘膜康复，远期疗效较好.鉴于病变可延伸到降结肠，甚至整个结肠，本 组采用保留灌肠法局部给药，同时口服全身给药，故收到满意疗效.
, 百拇医药
5 参考文献1 中国人民解放军总后勤部编.临床疾病诊断治愈好转标准.北京：人民军医出版社，1987：125-126
2 南京药学院药剂学教研组编著.药剂学.第2版.北京：人民卫生出版社，1985：245-250
3 周殿元.溃疡性结肠炎的诊断和治疗.人民军医，1987；(8)：33-34
4 谷中红.中药保留灌肠对慢性非特异性溃疡性结肠炎的疗效观察.四川中医，1991：9(5)：28-29
5 安子元，徐大毅.甲硝唑治疗慢性溃疡性结肠炎47例分析.中华消化杂志，1989；9(5)：300-301
6 陈治水.健脾益气法治疗慢性溃疡性结肠炎.四川中医，1991；9(6)：20-21, 百拇医药(崔淑云 张恒弼 吴传真 孙国才 赵伟平 徐彤 李蒙)
2吉林省中医中药药理毒理实验研究基地 130062
崔淑云，女，1944-12-22生，吉林省吉林市人，汉族.1970年白求恩医科大学医疗系毕业，1977年西学中1年，解放军208医院内一科副主任，消化内科副主任医师，吉林省消化疾病专业委员会委员，主要从事消化内科疾病诊治及纤维内镜工作，发表论文10篇.
项目负责人 崔淑云，吉林省长春市西安大路171号
Telephone:0431-79739941转421收搞日期 1995-08-19 接收日期 1996-02-16
The clinical and experimental treatment of ulcerative colitis using Bupisan
, 百拇医药
Shu-Yun Cui, Heng-Bi Zhang, Chuan-Zhen Wu, Guo-Cai Sun, Wei-Ping Zhao, Tong Xu and Meng Li
The First Internal Department of 208 Hospital of PLA,Changchun 13006 2,Jilin Province,China
AbstractAIM To determine the effect of Bupisan (a Chinese medicinal powder for invigorating spleen) on ulcerative colitis clinically and experiment ally.
, 百拇医药
METHODS 116 patients with ulcerative colitis were treated w ith Bupisan.Thirty g drug suspended in 150 ml warm water was used in reservation enema every night and 5 g given orally one to three times daily for one to three months.The rat model of ulcerative colitis prepared with ethanois acid was used to investigate the efficacy,safety and toxicity of the drug before clinical use.Sulfalazine and 0.9% sodium chloride were used in control group.
, http://www.100md.com RESULTS In clinical trial,107 patients (92.2%) had complete response,and 9 (7.8%) had partial response.Fiftyfive of the cured patients were followed up for six months to ten years after treatment,3 (5.5%)recurred within six months, 44 (80%) and 34 (61.8%) had no recurrence for more than one year or five years,respectively.The effects of moderate and high dosage groups were better than those of sulfalazine in treating the rat model and the drug had no toxic effects.
, 百拇医药
CONCLUSION The spleen tonic powder Bupisan has a high and l ong-term effect on ulcerative colitis,and no side effect has been found.
Subject headings Colitis,ulcerative/zhong yi yao liao fa Qi_reinforcing agents/therapeutic use
Cui SY, Zhang HB, Wu CZ, Sun GC, Zhao WP, Xu T, Li M. The clinical and experimental treatment of ulcerative colitis using B upisan.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：219-220
摘 要目的 阐明补脾散对溃疡性结肠炎的治疗作用.
方法 溃疡性结肠炎116例，用自拟补脾散30g，加开水150ml混匀后保留灌肠，每晚1次；另5g内服，1～3次/d.疗程1个月，用1～3个疗程.对用乙酸造成的溃疡性结 肠炎大鼠模型用此治疗进行监测，并用柳氮磺吡啶(对照组)及生理盐水(空白对照组)进行药 效实验及毒理实验.
结果 补脾散治疗溃疡性结肠炎116例，治愈107例(92.2%)，好转9例(7.8%).对治愈的55例随访6个月～10年.6个月内复发3例(5.5%)，缓解1年以上44例(80.0%)，缓解3年以上34例(61.8%)，缓解5年以上10例(18.2%).对用乙酸造成的溃疡性结肠炎大鼠模型，用此法治疗，中剂量和大剂量组优于对照组柳氮磺吡啶，经毒性实验未见毒性改变.
, http://www.100md.com
结论 补脾散治疗溃疡性结肠炎疗效高，无毒副作用，且远期疗效好.
主题词 结肠炎，溃疡性/中医药疗法;补气药[剂]/治疗应用
崔淑云, 张恒弼, 吴传真, 孙国才, 赵伟平, 徐彤 李蒙. 补脾散治疗溃疡性结肠炎的临床与实验研究. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：219-220
我们从1985年3月～1995年5月用自拟中药补脾散治疗溃疡性结肠炎(UC)116例，随访55例，疗效显著，报告如下.
1 对象和方法
1.1 对象 共116例，男67例，女49例，年龄19岁～77岁，病程3个月～20年，5年以上37例，脓血便86例，粘液便24例，稀便3例，血便3例.镜检有溃疡糜烂84例，粘膜脆，有点片状出血32例.病变降结肠以上28例，乙状结肠以下88例.病理为溃疡糜烂、非特异性炎症及上皮不典型增生等改变.诊断标准[1]：①持续性或反复发作性下腹或左下腹痛、腹泻、血便或粘液脓血便，重者有发热、多发性关节炎等肠外表现.粪便检查无致 病菌或寄生虫等病原体.②纤维结肠镜检查可见直肠结肠有弥漫性病变.粘膜有多发浅溃疡伴充血水肿或粗糙呈细颗粒状隆起，脆而易出血，附有脓性分泌物.③粘膜活检示炎性反应，同时可见糜烂、隐窝脓肿、腺体排列紊乱、数量减少及上皮不典型增生等变化.
, http://www.100md.com
1.2 方法 补脾散配方：党参12g,白术12g，茯苓12g，地榆25g，公英20g，甘草10g，等中药，研成细粉，过100目筛，应用钴60辐射法[2]灭菌后备用.取30g加温开水150ml混匀后保留灌肠.每晚睡前排便后灌肠1次.另5g内服，每日晨1次，重者内服3次/d,治疗期间停用其它药物，忌食生冷及刺激性食物.1个月为1疗程，用1～3个疗程.
2 结果
2.1 疗效标准[1] ①治愈：症状消失，肠镜检查肠粘膜病变基本恢复正常或仅遗留瘢痕.②好转：症状基本消失或明显减轻，肠镜显示病变减轻.
, http://www.100md.com
2.2 治疗结果 本组116例，治愈107例(92.2%)；好转9例(7.8%)，对治愈的55例随访6个月～10年.6个月内复发3例(5.5%)；缓解1个以上44例(80.0%)；缓解3年以上34例(61.8%)；缓解5年以上10例(18.2%).
3 实验研究3.1 药效实验 取Wistar大鼠50只.实验前1d夜间禁食，翌日将直径3mm聚乙烯导管经肛门插入结肠内，深度6 cm～7 cm.然后注入8%乙酸液1.5ml.准确计数15s后，注入生理盐水3ml～5ml，消除乙酸的作用.将50只大鼠随机分为5组.Ⅰ组空白对照组，给予生理盐水3ml；Ⅱ组柳氮磺吡啶组，给予柳氮磺吡啶栓混悬液3 ml，剂量0.2g/kg；Ⅲ组为补脾散小剂量组，给予补脾散1 g/kg；Ⅳ组为补脾散中剂量组，给予补脾散2g/kg；Ⅴ组为补脾散大剂量组，给予补脾散4 g/kg.均为3 ml溶液，全部为结肠内给药，2次/d.10d后将大鼠处死，取肛门以上10cm肠段，处理后放入10%甲醛溶液中固定.从造型到给药初期，大鼠有明显的便血、腹泻、少动现象.空白对照组部分粘膜表面可见溃疡直径0.2cm～0.3cm，重者可见1.0cm～1.5cm，符合溃疡性结肠炎的横型复制.判断标准：①溃疡病变、依溃疡大小不同分为：轻度(+)：直径<0.5cm；中度(++)：直径0.5cm～1.0cm；重度：(+++)1.0cm～1.5cm.分别评为2，3，4分.②炎症病变：粘膜固有层内有多量慢性炎症细胞浸润，形成点块状炎细胞病灶，间质充血或粘膜下层水肿为轻度(+)；粘膜下层大量慢性炎细胞浸润或淋巴细胞明显增生，形成条索状，为中度(++)；粘膜下层炎细胞浸润形成炎性肿块或坏死，形成脓肿或浆膜层炎症等，为重度(+++).分别评为0.5，1.0，2.0分.5组结果见表1.
, 百拇医药
表1 大鼠UC 5组局部病变观察结果
| 组别 | 溃疡(只/分) | 炎症(只/分) | 合计 (只数/分数) | 平均分值 | ||||
| + + +/4分 | + +/3分 | +/2分 | + + +/2分 | + +/1分 | +/0.5分 | |||
| 空白对照 | 2/8 | 1/3 | 2/4 | 3/6 | 1/1 | 0 | 9/22 | 2.44 |
| 柳氮磺吡啶栓 | 1/4 | 1/3 | 1/2 | 2/4 | 1/1 | 3/1.5 | 9/15.5 | 1.72 |
| 补脾散小剂量 | 0 | 1/3 | 2/4 | 2/4 | 2/2 | 2/0.5 | 1/13.5 | 1.69 |
| 补脾散中剂量 | 0 | 1/3 | 1/2 | 2/4 | 2/2 | 2/1 | 8/12 | 1.50 |
| 补脾散大剂量 | 0 | 1/3 | 1/2 | 2/4 | 3/4 | 3/1.5 | 10/13.5 | 1.35 |
, 百拇医药
*操作中，Ⅰ，Ⅱ组分别误伤死亡1只，Ⅲ，Ⅳ组各死亡2只.
经t检验处理，柳氮磺吡啶栓组，中药小剂量组平均分值与空白对照组比较，差异无显著意义(P>0.05)；中药中剂量组与大剂量组与柳氮磺吡啶栓组比较，差异有显著意义(P<0.05)，中药大剂量组优于中剂量组，说明中药中、大剂量对溃疡性结肠炎有治疗作用，优于柳氮磺吡啶栓.
3.2 毒性实验 选用健康大鼠90只，体重95g～105g，雌雄各半，随机分组，同一条件下饲养.将补脾散1000g加适量水煎熬3次后，混合再浓缩至500ml备用.直肠灌肠，1次/d，灌注量1.5ml.为保证急性毒性实验药量要求，同时灌胃1次,2ml～3ml(为最大量).观察48h大鼠无死亡.慢性毒性实验做肝功能检查(ALT)及肝肾病理切片，均未见慢性毒性改变.
4 讨论本病多呈慢性起病，反复发作，比较顽固.活动期的首选药物是皮质激素，水杨酸偶氮磺胺吡啶对反复发作的间歇期疗效较好，长期服用(1年左右)可维持缓解和防止复发[3]，故用药时间长，且上述药物均有一定副作用.本组疗法无不良反应，治愈率高.与谷中红[4]中药治疗43例，治愈23例；与安子元等[5]甲硝唑治疗47例，治愈21例 ；与陈治水[6]健脾益气法治疗300例，治愈203例比较，治愈率有显著差异(P<0.01)，本组优于上述资料对比组，而且远期疗效好，6个月内复发率5.5%，低于安子元等[5]的23.4%(P<0.05).缓解1年以上80.0%，3年以上61.8%，5年以上18.2%.中医认为本病属于“肠风、脏毒”的范畴，由于湿热在“大肠”郁结，血络受伤，脾气虚弱、肝气横逆而至相应症候.本组配方以补脾燥湿利水、凉血止血、扶正祛邪为治则，标本兼治，故能消除症状，促进肠粘膜康复，远期疗效较好.鉴于病变可延伸到降结肠，甚至整个结肠，本 组采用保留灌肠法局部给药，同时口服全身给药，故收到满意疗效.
, 百拇医药
5 参考文献1 中国人民解放军总后勤部编.临床疾病诊断治愈好转标准.北京：人民军医出版社，1987：125-126
2 南京药学院药剂学教研组编著.药剂学.第2版.北京：人民卫生出版社，1985：245-250
3 周殿元.溃疡性结肠炎的诊断和治疗.人民军医，1987；(8)：33-34
4 谷中红.中药保留灌肠对慢性非特异性溃疡性结肠炎的疗效观察.四川中医，1991：9(5)：28-29
5 安子元，徐大毅.甲硝唑治疗慢性溃疡性结肠炎47例分析.中华消化杂志，1989；9(5)：300-301
6 陈治水.健脾益气法治疗慢性溃疡性结肠炎.四川中医，1991；9(6)：20-21, 百拇医药(崔淑云 张恒弼 吴传真 孙国才 赵伟平 徐彤 李蒙)