萎缩性胃炎中P53和PCNA的表达
1解放军91医院病理科 山东省兖州市 272000
2解放军总医院病理科 北京市 100853
3解放军150医院病理科 河南省洛阳市 471031
王仰坤，男，1954-10-25生，河南省项城市人，汉族.1977年武汉军区军医学校毕业，病理科主治医师，主要从事胃肠病理研究，发表论文51篇，获军队科技进步奖9项.
项目负责人 王仰坤,山东省兖州市军民路1号.
Telephone:0537-3413106-3432
收搞日期 1995-12-10 接收日期 1996-03-02
, http://www.100md.com
P53 and PCNA expressions in atrophic gastritis
Yang-Kun Wang1, Xiao-Long Ji2, Nai-Xu Ma1, En-Sheng Wang3, Han-Xin Zhong3 and Dong-Xing Zhang3Department of Pathology, Chinese PLA 91st Hospital, Yanzhou 272000, Shandong Province, China
AbstractAIM To investigate the expression significance of P53 and PC NA in precancerous lesions of the stomach.
, 百拇医药
METHODS p53 and PCNA expressions in 89 cases of chronic atrophi c gastritis (CAG), 20 chronic superficial gastrtis (CSG) and 20 gastric adenocar cinoma were observed by S-P method.
RESULTS There was no expression of P53 in CSG and simple, hyp erplastic, intestinal metaplasia of CAG. The positive rate in dysplasia was 19% (4/21). There was no significantly different expression of PCNA in CSG and simple, hyperplastic, intestinal metaplasia of CAG (P>0.05).However, in CAG with dysplasia, positive cells increased obviously, with significant difference from simple, hyperplastic and intestinal metaplasia (P>0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION P53 expression is associated with gastric mucosa developing torwards cancer. The cells proliferate with PCNA. The comb ination of P53 and PCNA is valuable for diagnosis, classification, treatment and prognosis of precancerous lesions.
Subject headings Gastritis, atrophic/metabolism; Genes, p53;Proliferating cell nuclear antigen/metabolism
Wang YK, Ji XL, Ma NX, Wang ES, Zhong HX, Zhang DX. P53 and PCNA expressions in atrophic gastritis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：237-238
, 百拇医药
摘 要目的 了解P53，PCNA在胃粘膜癌前病变中的表达意义.
方法 慢性萎缩性胃炎(CAG)89例，慢性浅表性胃炎(CSG)20例和胃腺癌20 例，作S-P法观察P53和PCNA的表达.
结果 P53在CSG和CAG的单纯型、增生型和肠化型中不表达，异型性型中阳性表达率为19.0%(4/21).PCNA在CSG和CAG的单纯型、增生型、肠化型中无显著性差异(P>0.05);而CAG的异型性阳性细胞明显增多(P>0.01).
结论 P53表达与胃粘膜向癌的演变有关.PCNA随细胞增生活跃程度递增.二者结合对胃癌前病变的诊断、分级、治疗、预后有辅助价值.
, http://www.100md.com
主题词 胃炎，萎缩性/代谢;基因，p53;增殖细胞核抗原/代谢
王仰坤, 纪小龙, 马乃绪, 王恩升, 钟汉馨, 张东兴. 萎缩性胃炎中P53和PCNA的表达. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：237-238
胃癌前病变的研究有不少报道，多数学者认为慢性萎缩性胃炎(CAG)是癌前病变[1-3]，我们认为CAG并非都参与癌变[4].作者观察89例p53和PCNA的表达，探讨CAG的组织病理学分型及其与癌变的关系.
1 对象和方法1.1 对象 胃粘膜活检标本129例，其中CAG 89例，慢性浅表性胃炎(CSG)和胃腺癌各20例.CAG 89例中 男50例，女39例.年龄37岁～79岁，平均51.3岁.胃贲门大弯侧3例，贲门小弯侧12例，胃底 6例，胃体大弯4例，胃体小弯28例，胃体前壁2例，胃体后壁1例，胃角5例，胃窦20例和胃幽门8例.活检的块数3～9块，平均4块，临床均有程度轻重不等的胃痛，不规则饮食减退， 消瘦，抗炎治疗效果间断性时好时坏.
, http://www.100md.com
1.2 方法 标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，5μm厚度切片.免疫组化采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结法(S-P，迈新生物技术公司生产的即用型试剂盒)，抗p53单克隆抗体(DO-7，与野生型和突变型p53蛋白均起反应)和抗PCNA均为(Maxim Biote ch公司生产).DAB显色，苏木素衬染，用PBS代替第1抗体作阴性对照，阳性结果为细胞核内 出现棕黄色颗粒，分为4级：Ⅰ=0%～25%, Ⅱ=26%～50%, Ⅲ=51%～75%, Ⅳ=76%～100%.
2 结果
2.1 病理组织学 ①单纯型：固有腺萎缩1/2～2/3以上，胃腺体积缩小，数量减少，上皮细胞增生轻微，慢性 炎细胞浸润可轻可重，以60岁以上的老年人多见.②增生型：腺体萎缩的同时伴有腺体增生 ，固有层腺体呈相对集中现象.③肠化型：除腺体萎缩之外，突出的特点是肠上皮化生.④异 型性型：腺体萎缩较重，固有层内腺体集中现象明显，形成显著的代偿性区域性增生，呈背 靠背或共壁现象，形成腺瘤样异型增生[5].
, 百拇医药
2.2 免疫组化染色 p53在CAG中仅异型性型4例核阳性表达(表1)，特点是一个腺管中有散在灶性一个或几个上皮细胞呈阳性表达，均属Ⅰ级. P53在异型性CAG中的阳性率高于P53，仍位于细胞核内，阳性 强度比较明显，在CAG的单纯型、增生型、肠化型中颗粒小，色浅，多数属Ⅰ级，少数属Ⅱ级，与CSG无显著性差异(P>0.05).异型性CAG中颗粒大，色深， 有的呈现单个腺管或多个腺管的区域性阳性表达.多数属Ⅱ级和Ⅲ级，与CSG有显著性差异(P<0.01).
表1 P53和PCNA在不同类型胃粘膜中的表达
, 百拇医药
3 讨论目前病理学根据腺体萎缩的程度，将CAG分为轻、中、重度[6].但与腺体的增生、 异型、炎细胞浸润等都不同步，不能反映出组织病理特点，亦不能指导临床治疗.因此，C AG的组织病理学分型十分重要.异型性型是重要的癌前病变.p53基因野生型是一种肿瘤抑制基因，半衰期极短而不稳定，细胞内水平很低，免疫组化法 难以检测出；p53基因突变型是一种较稳定的蛋白产物积聚于细胞内，半衰期能使野生型p53 基因失去活性.上皮重度不典型增生者有P53蛋白的过度表达，显示出在某些癌前病变中细 胞已发生突变，并可通过蛋白水平的形式表达出来[7].本组CAG异型性型有4例阳性表达，但阳性表达的细胞是灶性分布，说明P53在细胞恶性转化后才能广泛产生，对早期癌的发生有重要意义.PCNA是一种36000的核蛋白，与细胞周期中的DNA合成期(S期)有 关，表明细胞处于活跃的增殖状态.是评价肿瘤恶性潜能的良好指标.本组CAG随细胞增生活跃程度加重而递增，CSG与CAG的单纯型、增生型、肠化型之间无显著差异(P>0.05)，而与CAG的异型性 型比较有显著差异(P<0.01).PCNA对胃癌前病变的诊断、分级、指导治疗、判断预后 有临床的实用性.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rugge M, Baffa R, Farinati F, et al. Epithelial dysplasia in atrophic ga stritis. Bioptical follow_up study.
Ital J Gastroenterol, 1991;23(2):70-73
2 赵玉东，苏继忠，普长生，等.慢性萎缩性胃炎118例内镜随访.中国肿瘤临床，1989；16(3)：161-163
3 杜兴贵，候襄河，唐慕湘，等.慢性萎缩性胃炎与胃癌关系的凝集素标记研究.中华病理学杂志，1993；22(1)：49-50
4 王仰坤，马乃绪，董荣春，等.慢性萎缩性胃炎的组织病理学分型及其意义的研究.解放军医学杂志，1993；18(4)：288-291
5 王仰坤，季晨阳，张凤祥.674例活检胃粘膜腺体扩张的病理研究.中华肿瘤杂志，1990；12(5)：357-359
6 刘彤华.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994：62-65
7 Doussis A, Pezzella F, Lane DP, et al. An immunocytochemical study of p53 and bcl_2 protein expression in Hodgkin's disease.
Am J Clin Pathol, 1993;99(6):663-667, 百拇医药(王仰坤 纪小龙 马乃绪 王恩升 钟汉馨 张东兴)
2解放军总医院病理科 北京市 100853
3解放军150医院病理科 河南省洛阳市 471031
王仰坤，男，1954-10-25生，河南省项城市人，汉族.1977年武汉军区军医学校毕业，病理科主治医师，主要从事胃肠病理研究，发表论文51篇，获军队科技进步奖9项.
项目负责人 王仰坤,山东省兖州市军民路1号.
Telephone:0537-3413106-3432
收搞日期 1995-12-10 接收日期 1996-03-02
, http://www.100md.com
P53 and PCNA expressions in atrophic gastritis
Yang-Kun Wang1, Xiao-Long Ji2, Nai-Xu Ma1, En-Sheng Wang3, Han-Xin Zhong3 and Dong-Xing Zhang3Department of Pathology, Chinese PLA 91st Hospital, Yanzhou 272000, Shandong Province, China
AbstractAIM To investigate the expression significance of P53 and PC NA in precancerous lesions of the stomach.
, 百拇医药
METHODS p53 and PCNA expressions in 89 cases of chronic atrophi c gastritis (CAG), 20 chronic superficial gastrtis (CSG) and 20 gastric adenocar cinoma were observed by S-P method.
RESULTS There was no expression of P53 in CSG and simple, hyp erplastic, intestinal metaplasia of CAG. The positive rate in dysplasia was 19% (4/21). There was no significantly different expression of PCNA in CSG and simple, hyperplastic, intestinal metaplasia of CAG (P>0.05).However, in CAG with dysplasia, positive cells increased obviously, with significant difference from simple, hyperplastic and intestinal metaplasia (P>0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION P53 expression is associated with gastric mucosa developing torwards cancer. The cells proliferate with PCNA. The comb ination of P53 and PCNA is valuable for diagnosis, classification, treatment and prognosis of precancerous lesions.
Subject headings Gastritis, atrophic/metabolism; Genes, p53;Proliferating cell nuclear antigen/metabolism
Wang YK, Ji XL, Ma NX, Wang ES, Zhong HX, Zhang DX. P53 and PCNA expressions in atrophic gastritis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：237-238
, 百拇医药
摘 要目的 了解P53，PCNA在胃粘膜癌前病变中的表达意义.
方法 慢性萎缩性胃炎(CAG)89例，慢性浅表性胃炎(CSG)20例和胃腺癌20 例，作S-P法观察P53和PCNA的表达.
结果 P53在CSG和CAG的单纯型、增生型和肠化型中不表达，异型性型中阳性表达率为19.0%(4/21).PCNA在CSG和CAG的单纯型、增生型、肠化型中无显著性差异(P>0.05);而CAG的异型性阳性细胞明显增多(P>0.01).
结论 P53表达与胃粘膜向癌的演变有关.PCNA随细胞增生活跃程度递增.二者结合对胃癌前病变的诊断、分级、治疗、预后有辅助价值.
, http://www.100md.com
主题词 胃炎，萎缩性/代谢;基因，p53;增殖细胞核抗原/代谢
王仰坤, 纪小龙, 马乃绪, 王恩升, 钟汉馨, 张东兴. 萎缩性胃炎中P53和PCNA的表达. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：237-238
胃癌前病变的研究有不少报道，多数学者认为慢性萎缩性胃炎(CAG)是癌前病变[1-3]，我们认为CAG并非都参与癌变[4].作者观察89例p53和PCNA的表达，探讨CAG的组织病理学分型及其与癌变的关系.
1 对象和方法1.1 对象 胃粘膜活检标本129例，其中CAG 89例，慢性浅表性胃炎(CSG)和胃腺癌各20例.CAG 89例中 男50例，女39例.年龄37岁～79岁，平均51.3岁.胃贲门大弯侧3例，贲门小弯侧12例，胃底 6例，胃体大弯4例，胃体小弯28例，胃体前壁2例，胃体后壁1例，胃角5例，胃窦20例和胃幽门8例.活检的块数3～9块，平均4块，临床均有程度轻重不等的胃痛，不规则饮食减退， 消瘦，抗炎治疗效果间断性时好时坏.
, http://www.100md.com
1.2 方法 标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，5μm厚度切片.免疫组化采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结法(S-P，迈新生物技术公司生产的即用型试剂盒)，抗p53单克隆抗体(DO-7，与野生型和突变型p53蛋白均起反应)和抗PCNA均为(Maxim Biote ch公司生产).DAB显色，苏木素衬染，用PBS代替第1抗体作阴性对照，阳性结果为细胞核内 出现棕黄色颗粒，分为4级：Ⅰ=0%～25%, Ⅱ=26%～50%, Ⅲ=51%～75%, Ⅳ=76%～100%.
2 结果
2.1 病理组织学 ①单纯型：固有腺萎缩1/2～2/3以上，胃腺体积缩小，数量减少，上皮细胞增生轻微，慢性 炎细胞浸润可轻可重，以60岁以上的老年人多见.②增生型：腺体萎缩的同时伴有腺体增生 ，固有层腺体呈相对集中现象.③肠化型：除腺体萎缩之外，突出的特点是肠上皮化生.④异 型性型：腺体萎缩较重，固有层内腺体集中现象明显，形成显著的代偿性区域性增生，呈背 靠背或共壁现象，形成腺瘤样异型增生[5].
, 百拇医药
2.2 免疫组化染色 p53在CAG中仅异型性型4例核阳性表达(表1)，特点是一个腺管中有散在灶性一个或几个上皮细胞呈阳性表达，均属Ⅰ级. P53在异型性CAG中的阳性率高于P53，仍位于细胞核内，阳性 强度比较明显，在CAG的单纯型、增生型、肠化型中颗粒小，色浅，多数属Ⅰ级，少数属Ⅱ级，与CSG无显著性差异(P>0.05).异型性CAG中颗粒大，色深， 有的呈现单个腺管或多个腺管的区域性阳性表达.多数属Ⅱ级和Ⅲ级，与CSG有显著性差异(P<0.01).
表1 P53和PCNA在不同类型胃粘膜中的表达
| 类型 | n | P53阳性表达 | PCNA阳性例数 | |||||||
| Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | 总计 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | ||
| 浅表性胃炎 | 20 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 20 | 0 | 0 | 0 |
| CAG单纯型 | 26 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 26 | 0 | 0 | 0 |
| 增生型 | 23 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 21 | 2 | 0 | 0 |
| 肠化型 | 19 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 15 | 4 | 0 | 0 |
| 异型性型 | 21 | 4 | 0 | 0 | 0 | 4 | 4 | 8 | 9 | 0 |
| 胃腺癌 | 20 | 1 | 1 | 2 | 4 | 8 | 0 | 1 | 8 | 11 |
, 百拇医药
3 讨论目前病理学根据腺体萎缩的程度，将CAG分为轻、中、重度[6].但与腺体的增生、 异型、炎细胞浸润等都不同步，不能反映出组织病理特点，亦不能指导临床治疗.因此，C AG的组织病理学分型十分重要.异型性型是重要的癌前病变.p53基因野生型是一种肿瘤抑制基因，半衰期极短而不稳定，细胞内水平很低，免疫组化法 难以检测出；p53基因突变型是一种较稳定的蛋白产物积聚于细胞内，半衰期能使野生型p53 基因失去活性.上皮重度不典型增生者有P53蛋白的过度表达，显示出在某些癌前病变中细 胞已发生突变，并可通过蛋白水平的形式表达出来[7].本组CAG异型性型有4例阳性表达，但阳性表达的细胞是灶性分布，说明P53在细胞恶性转化后才能广泛产生，对早期癌的发生有重要意义.PCNA是一种36000的核蛋白，与细胞周期中的DNA合成期(S期)有 关，表明细胞处于活跃的增殖状态.是评价肿瘤恶性潜能的良好指标.本组CAG随细胞增生活跃程度加重而递增，CSG与CAG的单纯型、增生型、肠化型之间无显著差异(P>0.05)，而与CAG的异型性 型比较有显著差异(P<0.01).PCNA对胃癌前病变的诊断、分级、指导治疗、判断预后 有临床的实用性.
, 百拇医药
4 参考文献1 Rugge M, Baffa R, Farinati F, et al. Epithelial dysplasia in atrophic ga stritis. Bioptical follow_up study.
Ital J Gastroenterol, 1991;23(2):70-73
2 赵玉东，苏继忠，普长生，等.慢性萎缩性胃炎118例内镜随访.中国肿瘤临床，1989；16(3)：161-163
3 杜兴贵，候襄河，唐慕湘，等.慢性萎缩性胃炎与胃癌关系的凝集素标记研究.中华病理学杂志，1993；22(1)：49-50
4 王仰坤，马乃绪，董荣春，等.慢性萎缩性胃炎的组织病理学分型及其意义的研究.解放军医学杂志，1993；18(4)：288-291
5 王仰坤，季晨阳，张凤祥.674例活检胃粘膜腺体扩张的病理研究.中华肿瘤杂志，1990；12(5)：357-359
6 刘彤华.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994：62-65
7 Doussis A, Pezzella F, Lane DP, et al. An immunocytochemical study of p53 and bcl_2 protein expression in Hodgkin's disease.
Am J Clin Pathol, 1993;99(6):663-667, 百拇医药(王仰坤 纪小龙 马乃绪 王恩升 钟汉馨 张东兴)