14C_尿素呼吸试验和血清Hp_IgG监测抗幽门螺杆菌感染疗效
1广东省中山市人民医院内科 528403
2中山医科大学附属一院消化内科
项目负责人 张秋生,收搞日期 1996-06-06 接收日期 1996-07-03
14C-urea breath test and serum anti-Hp IgG in monitoring the effect of anti-Hp therapy
Qiu-Sheng Zhang1， Pin-Jin Hu2, Tian-Yu Zhang2 and Yi Cui2Department of Gastroenterology,Zhongshan Municipal People＇s Hospital,Zhongshan City 528403,Guangdong Province,China
, 百拇医药
AbstractAIM To evaluate the 14C-urea breath test(UBT)and serum antibody in monitoring the effect of antiHelicobacter pylori(Hp) chemotherapy.
METHODS Forty patients were positive in Hp infection,30 of the patients received the modified triple therapy and 10 received colloidal bismuth subcitrate for 2 weeks.Before and 4,12,24,and 48 weeks after therapy,Hp status was followed up by UBT,serum HpIgG(ELISA) and endoscopic biopsy for culture and histology.
, 百拇医药
RESULTS After treatment,Hp was eradicated in 25 out of the 40 patients and remained persistently negative.Hp was not eradicated and remaining positive in 10 patients and Hp was eradicated but became positive again in the follow-up in 5 patients.UBT could accurately reflect Hp eradication or recurrence after treatment ,and its sensitivity and specificity were 100% and 97.7% respectively.The level of serum Hp-IgG was significantly decreased after Hp eradication and decreased gradually and significantly during follow-up In the Hp uneradicated patients,the serum HpIgG had no change,and in Hp eradicated patients with recurrence,the decreased level again rose to or over that of pretreatment.
, 百拇医药
CONCLUSION The 14C-UBT and serum Hp-IgG antibody can be used as highly accurate,simple and noninvasive Hp detection methods in monitoring the effect of antiHp chemotherapy.
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/therapy;IgG/blood; Breath tests
Zhang QS，Hu PJ, Zhang TY, Cui Y. 14 C-urea breath test and serum anti-H p IgG in monitoring the effect of antiHp therapy.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：225-226
摘 要目的 探讨14C尿素呼吸试验和血清Hp-IgG对于抗Hp感染疗效监测的应用价值.
方法 确诊Hp感染40例，改良三联疗法30例，单用铋剂10例，疗程2周.于治疗前及治疗结束后4，12，24，48周做14C尿素呼吸试验、ELISA法血清Hp-IgG抗体测定、胃粘膜活检标本组织学及细菌培养，监测Hp感染状态.
结果 经抗Hp治疗后40例中有25例Hp根除且持续阴性，10例未根除者持续阳性，5例根除后随访中又复发.呼吸试验能准确反映Hp根除及根除后复发或治疗无效，与组织学或培养比较其敏感性和特异性分别为100%和97.9%.血清Hp-IgG抗体在Hp根除后即有明显下降，随时间延长下降幅度逐渐增大；Hp未根除者随访中无明显变化，在Hp根除后复发者，已下降的抗体又达到或超过治疗前水平.
, 百拇医药
结论 14C尿素呼吸试验和血清Hp-IgG抗体测定准确性高，是简便、安全的非侵入性抗Hp感染疗效监测方法.
主题词 螺杆菌，幽门;螺杆菌感染/治疗;IgG/血液;呼吸试验
张秋生, 胡品津, 章天予, 崔毅. 14C_尿素呼吸试验和血清Hp_IgG监测抗幽门螺杆菌感染疗效. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：225-226
幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因，与胃癌的关系亦日益受到关注.侵入性检测方法在抗Hp感染疗效的长期监测方面受到一定限制.作者旨在探讨非侵入性Hp感染检测法14C尿素呼吸试验(UBT)及血清Hp-IgG抗体(IgG)在抗Hp感染疗效监测方面的临床应用价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 经内镜检查，胃粘膜活检组织学及/或细菌培养确诊Hp感染阳性患者40例，并排除胃大部分切除、消化道肿瘤、幽门梗阻、慢性肝病、严重心肺疾病、妊娠和哺乳妇女.其中男28例，女12例，年龄23岁～63岁，平均39.3岁，十二指肠溃疡25例，胃溃疡10例，慢性胃炎5例.
1.2 方法1.2.1 抗Hp疗法 ①改良三联疗法：30例，口服三钾二枸橼络合铋110mg，4次/d；四环素0.25g，4次/d；甲硝唑0.2g，3次/d，连服14d.②单用铋剂法：10例，三钾二枸橼络合铋110mg，4次/d，服14d.所有病例自疗程开始服抑酸剂雷尼替丁0.15g,2次/d，共28d.研究期间不用其它任何对Hp有抑制或杀灭作用的药物.
, 百拇医药
1.2.2 随访方法 分别于治疗前及治疗结束后4，12，24；48周作内镜检查，于胃窦小弯侧、大弯、胃体中部大弯取胃粘膜各1块做病理切片组织学检查；内镜检查前后3d内作14C-UBT，并同时采静脉血2ml，分离血清， 20℃保存待测.Hp感染状态判定标准，以组织学和培养为金标准，组织学和(或)培养阳性定为Hp感染阳性，组织学和培养均阴性为Hp感染阴性，治疗结束后4周Hp感染阴性为Hp根除，根除后随访中又转为阳性者为Hp复发.
1.2.3 Hp检测方法 ①组织学：胃粘膜标本常规病理切片作HE染色及改良Giemsa染色，光镜检查.所有标本由同一病理医师检查.②培养：用Skirrow选择性培养基平板直接划线接种，微需氧环境，37℃，培养3d～7d，鉴定Hp.③14C-UBT：据我们已建立的方法和标准[1]，14C-尿素用111kBq(3μci).④血清IgG测定：用ELISA测定血清特异性IgG[2]，同一病例的血清标本在同一测定板上检测.
, 百拇医药
统计学分析 UBT结果与金标准比较用χ2检验；血清IgG测定光密度值(OD)以x±S表示；OD值前后变化比较用配对t检验.
2 结果 本组共40例，治疗前全部Hp阳性.治疗后25例Hp根除且持续阴性，随访至治疗结束后24周，其中7例随访48周；5例Hp根除后随访中又阳转；10例Hp未根除且持续阳性，随访24周.
2.1 UBT 本实验中共进行UBT检查171例次，与金标准对比，敏感性100%，特异性97.9%，在25例Hp根除后持续阴性者随访中有2例次假阳性，无假阴性；在5例Hp根除后又阳转者中，与金标准同步反映Hp阴性与阳转；在10例Hp持续阳性病例中，随访结果与金标准结果符合率为100%.
, 百拇医药 2.2 血清IgG 本组25例Hp根除后持续阳性及10例Hp持续阳性病例血清IgG随访24周结果分别见表1，2.25例Hp持续阴性者中有7例随访48周，其结果有6例未降至阴性标准；5例Hp根除后随访中又阳转者，HP根除后其血清IgG水平即下降，但当Hp阳转时血清IgG水平又明显回升，往往达到或超过治疗前水平，其升高时间与金标准和14C-UBT相吻合.
表1 Hp持续阴性者随访24周血清Hp_IgG (n=25,x±s)
, http://www.100md.com
P<0.01，与其前次比较.
表2 Hp持续阳性者随访24周血清Hp_IgG (n=10,x±s)
3 讨论14C-UBT已广泛应用于Hp感染的诊断，并具有很高的敏感性和特异性[1，3]，但尚未见用于抗Hp感染疗效的研究报道，作者用14C-UBT对40例抗Hp感染结束后24周～48周的随访研究结果，与组织学和培养对照具有很高的敏感性和特异性，分别达到100%和97.9%，在反映Hp根除及复发或再感染方面具有与侵入性检测方法同等的准确性，是较为优越的非侵入性抗Hp感染疗效监测方法之一.14C-UBT应用的主要弊端是具有放射性，Marshall等[4]曾对14C-UBT的安全性进行研究，认为用185kBq的14C-尿素进行UBT，每次对骨髓的放射作用仅相当于1次上消化道钡餐检查的1%.本试验使用111kBq的14C-尿素作试餐，远在安全阈之下，故是安全可行的.血清Hp-IgG检测因简便、安全、价廉和非侵入性，广泛用于Hp感染的临床和流行病学研究.近期国外报道用于抗Hp感染疗效的监测，认为测定血清Hp抗体水平可监测Hp根除后状态[5].本研究表明，Hp根除后血清Hp-IgG水平较治疗前有明显下降，在治疗结束后24周内下降幅度随时间延长而增大，以治疗结束后12周～24周最明显，然而有7例随访48周有6例并未降至Hp阴性水平；Hp未根除组在随访中无明显变化；Hp根除后又阳转者，原已下降的抗体水平又明显回升，往往达到或超过治疗前水平.表明血清Hp-IgG水平在抗Hp治疗后明显下降较治疗前≥15%可反映Hp被根除，且以治疗结束后12周～24周时最为准确，血清抗体未转阴性不能作为Hp未根除的指标，血清抗体水平下降后又回升尤其达到或超过治疗前水平者，可较为肯定地提示为Hp复发或再感染.但血清Hp-IgG水平反映Hp根除，出现有意义的变化在治疗结束后需较长一段时间，是其缺点.14C-UBT和血清Hp-IgG测定各有其优缺点.作者认为，在抗Hp疗效监测中把内镜检查、14C-UBT和血清Hp-IgG测定相互结合起来，可提高抗Hp疗效监测效果又能减少侵入性检查次数.在治疗前作内镜检查和血清学检查，治疗结束后4周～12周作14C-UBT，确定Hp是否根除，治疗结束后12周～24周作血清HpIgG测定，如为Hp复发或再感染可作内镜检查以确定诊断，再作重新抗Hp治疗.这样既可对Hp的状态进行有效监测，又可减少因反复侵入性检查所引起的痛苦.
, 百拇医药
4 参考文献1 胡品津，李瑜元，Mitchell HM，等.14C-尿素呼吸试验及血清学检查诊断幽门螺杆菌感染的应用价值.中华消化杂志，1993；13(1)：31-33
2 Mitchell HM,Lee A,Berkowicz J,et al.The use of serology to diagnose active campylobacter pylori infection.
Med J Aust,1988;149(2):604-609
3 徐采朴，徐辉，程绍钧，等.14C-尿素呼吸试验诊断幽门螺杆菌感染的研究.中华内科杂志，1995；34(4)：239-242
4 Marshall BJ,Plankey MW,Hoffman SR,et al.A 20-minute breath test for Helicobacter pylori.Am J Gastroenterol,1991;86(4):5-8
5 Kosunen TU,Seppala K,Sarna S,et al.Diagnostic value of decreasing IgG,IgA and IgM antibody titres after eradication of Helicobacter
pylori. Lancet,1992;339(8798):893-895, 百拇医药(张秋生 胡品津 章天予 崔毅)
2中山医科大学附属一院消化内科
项目负责人 张秋生,收搞日期 1996-06-06 接收日期 1996-07-03
14C-urea breath test and serum anti-Hp IgG in monitoring the effect of anti-Hp therapy
Qiu-Sheng Zhang1， Pin-Jin Hu2, Tian-Yu Zhang2 and Yi Cui2Department of Gastroenterology,Zhongshan Municipal People＇s Hospital,Zhongshan City 528403,Guangdong Province,China
, 百拇医药
AbstractAIM To evaluate the 14C-urea breath test(UBT)and serum antibody in monitoring the effect of antiHelicobacter pylori(Hp) chemotherapy.
METHODS Forty patients were positive in Hp infection,30 of the patients received the modified triple therapy and 10 received colloidal bismuth subcitrate for 2 weeks.Before and 4,12,24,and 48 weeks after therapy,Hp status was followed up by UBT,serum HpIgG(ELISA) and endoscopic biopsy for culture and histology.
, 百拇医药
RESULTS After treatment,Hp was eradicated in 25 out of the 40 patients and remained persistently negative.Hp was not eradicated and remaining positive in 10 patients and Hp was eradicated but became positive again in the follow-up in 5 patients.UBT could accurately reflect Hp eradication or recurrence after treatment ,and its sensitivity and specificity were 100% and 97.7% respectively.The level of serum Hp-IgG was significantly decreased after Hp eradication and decreased gradually and significantly during follow-up In the Hp uneradicated patients,the serum HpIgG had no change,and in Hp eradicated patients with recurrence,the decreased level again rose to or over that of pretreatment.
, 百拇医药
CONCLUSION The 14C-UBT and serum Hp-IgG antibody can be used as highly accurate,simple and noninvasive Hp detection methods in monitoring the effect of antiHp chemotherapy.
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/therapy;IgG/blood; Breath tests
Zhang QS，Hu PJ, Zhang TY, Cui Y. 14 C-urea breath test and serum anti-H p IgG in monitoring the effect of antiHp therapy.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1997；5(4)：225-226
摘 要目的 探讨14C尿素呼吸试验和血清Hp-IgG对于抗Hp感染疗效监测的应用价值.
方法 确诊Hp感染40例，改良三联疗法30例，单用铋剂10例，疗程2周.于治疗前及治疗结束后4，12，24，48周做14C尿素呼吸试验、ELISA法血清Hp-IgG抗体测定、胃粘膜活检标本组织学及细菌培养，监测Hp感染状态.
结果 经抗Hp治疗后40例中有25例Hp根除且持续阴性，10例未根除者持续阳性，5例根除后随访中又复发.呼吸试验能准确反映Hp根除及根除后复发或治疗无效，与组织学或培养比较其敏感性和特异性分别为100%和97.9%.血清Hp-IgG抗体在Hp根除后即有明显下降，随时间延长下降幅度逐渐增大；Hp未根除者随访中无明显变化，在Hp根除后复发者，已下降的抗体又达到或超过治疗前水平.
, 百拇医药
结论 14C尿素呼吸试验和血清Hp-IgG抗体测定准确性高，是简便、安全的非侵入性抗Hp感染疗效监测方法.
主题词 螺杆菌，幽门;螺杆菌感染/治疗;IgG/血液;呼吸试验
张秋生, 胡品津, 章天予, 崔毅. 14C_尿素呼吸试验和血清Hp_IgG监测抗幽门螺杆菌感染疗效. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：225-226
幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因，与胃癌的关系亦日益受到关注.侵入性检测方法在抗Hp感染疗效的长期监测方面受到一定限制.作者旨在探讨非侵入性Hp感染检测法14C尿素呼吸试验(UBT)及血清Hp-IgG抗体(IgG)在抗Hp感染疗效监测方面的临床应用价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 经内镜检查，胃粘膜活检组织学及/或细菌培养确诊Hp感染阳性患者40例，并排除胃大部分切除、消化道肿瘤、幽门梗阻、慢性肝病、严重心肺疾病、妊娠和哺乳妇女.其中男28例，女12例，年龄23岁～63岁，平均39.3岁，十二指肠溃疡25例，胃溃疡10例，慢性胃炎5例.
1.2 方法1.2.1 抗Hp疗法 ①改良三联疗法：30例，口服三钾二枸橼络合铋110mg，4次/d；四环素0.25g，4次/d；甲硝唑0.2g，3次/d，连服14d.②单用铋剂法：10例，三钾二枸橼络合铋110mg，4次/d，服14d.所有病例自疗程开始服抑酸剂雷尼替丁0.15g,2次/d，共28d.研究期间不用其它任何对Hp有抑制或杀灭作用的药物.
, 百拇医药
1.2.2 随访方法 分别于治疗前及治疗结束后4，12，24；48周作内镜检查，于胃窦小弯侧、大弯、胃体中部大弯取胃粘膜各1块做病理切片组织学检查；内镜检查前后3d内作14C-UBT，并同时采静脉血2ml，分离血清， 20℃保存待测.Hp感染状态判定标准，以组织学和培养为金标准，组织学和(或)培养阳性定为Hp感染阳性，组织学和培养均阴性为Hp感染阴性，治疗结束后4周Hp感染阴性为Hp根除，根除后随访中又转为阳性者为Hp复发.
1.2.3 Hp检测方法 ①组织学：胃粘膜标本常规病理切片作HE染色及改良Giemsa染色，光镜检查.所有标本由同一病理医师检查.②培养：用Skirrow选择性培养基平板直接划线接种，微需氧环境，37℃，培养3d～7d，鉴定Hp.③14C-UBT：据我们已建立的方法和标准[1]，14C-尿素用111kBq(3μci).④血清IgG测定：用ELISA测定血清特异性IgG[2]，同一病例的血清标本在同一测定板上检测.
, 百拇医药
统计学分析 UBT结果与金标准比较用χ2检验；血清IgG测定光密度值(OD)以x±S表示；OD值前后变化比较用配对t检验.
2 结果 本组共40例，治疗前全部Hp阳性.治疗后25例Hp根除且持续阴性，随访至治疗结束后24周，其中7例随访48周；5例Hp根除后随访中又阳转；10例Hp未根除且持续阳性，随访24周.
2.1 UBT 本实验中共进行UBT检查171例次，与金标准对比，敏感性100%，特异性97.9%，在25例Hp根除后持续阴性者随访中有2例次假阳性，无假阴性；在5例Hp根除后又阳转者中，与金标准同步反映Hp阴性与阳转；在10例Hp持续阳性病例中，随访结果与金标准结果符合率为100%.
, 百拇医药 2.2 血清IgG 本组25例Hp根除后持续阳性及10例Hp持续阳性病例血清IgG随访24周结果分别见表1，2.25例Hp持续阴性者中有7例随访48周，其结果有6例未降至阴性标准；5例Hp根除后随访中又阳转者，HP根除后其血清IgG水平即下降，但当Hp阳转时血清IgG水平又明显回升，往往达到或超过治疗前水平，其升高时间与金标准和14C-UBT相吻合.
表1 Hp持续阴性者随访24周血清Hp_IgG (n=25,x±s)
| 治疗前 | 停药后时间(周) | |||
| 4 | 12 | 24 | ||
| OD值 | 1.50±0.15 | 1.34±0.18 | 1.19±0.21 | 1.10±0.19 |
| OD降幅 | - | 0.16±0.08 | 0.31±0.10 | 0.40±0.09 |
, http://www.100md.com
P<0.01，与其前次比较.
表2 Hp持续阳性者随访24周血清Hp_IgG (n=10,x±s)
| 治疗前 | 停药后时间(周) | |||
| 4 | 12 | 24 | ||
| OD值 | 1.49±0.14 | 1.47±0.17 | 1.47±0.19 | 1.49±0.18 |
| OD降幅 | - | 0.02 | 0.02 | 0 |
3 讨论14C-UBT已广泛应用于Hp感染的诊断，并具有很高的敏感性和特异性[1，3]，但尚未见用于抗Hp感染疗效的研究报道，作者用14C-UBT对40例抗Hp感染结束后24周～48周的随访研究结果，与组织学和培养对照具有很高的敏感性和特异性，分别达到100%和97.9%，在反映Hp根除及复发或再感染方面具有与侵入性检测方法同等的准确性，是较为优越的非侵入性抗Hp感染疗效监测方法之一.14C-UBT应用的主要弊端是具有放射性，Marshall等[4]曾对14C-UBT的安全性进行研究，认为用185kBq的14C-尿素进行UBT，每次对骨髓的放射作用仅相当于1次上消化道钡餐检查的1%.本试验使用111kBq的14C-尿素作试餐，远在安全阈之下，故是安全可行的.血清Hp-IgG检测因简便、安全、价廉和非侵入性，广泛用于Hp感染的临床和流行病学研究.近期国外报道用于抗Hp感染疗效的监测，认为测定血清Hp抗体水平可监测Hp根除后状态[5].本研究表明，Hp根除后血清Hp-IgG水平较治疗前有明显下降，在治疗结束后24周内下降幅度随时间延长而增大，以治疗结束后12周～24周最明显，然而有7例随访48周有6例并未降至Hp阴性水平；Hp未根除组在随访中无明显变化；Hp根除后又阳转者，原已下降的抗体水平又明显回升，往往达到或超过治疗前水平.表明血清Hp-IgG水平在抗Hp治疗后明显下降较治疗前≥15%可反映Hp被根除，且以治疗结束后12周～24周时最为准确，血清抗体未转阴性不能作为Hp未根除的指标，血清抗体水平下降后又回升尤其达到或超过治疗前水平者，可较为肯定地提示为Hp复发或再感染.但血清Hp-IgG水平反映Hp根除，出现有意义的变化在治疗结束后需较长一段时间，是其缺点.14C-UBT和血清Hp-IgG测定各有其优缺点.作者认为，在抗Hp疗效监测中把内镜检查、14C-UBT和血清Hp-IgG测定相互结合起来，可提高抗Hp疗效监测效果又能减少侵入性检查次数.在治疗前作内镜检查和血清学检查，治疗结束后4周～12周作14C-UBT，确定Hp是否根除，治疗结束后12周～24周作血清HpIgG测定，如为Hp复发或再感染可作内镜检查以确定诊断，再作重新抗Hp治疗.这样既可对Hp的状态进行有效监测，又可减少因反复侵入性检查所引起的痛苦.
, 百拇医药
4 参考文献1 胡品津，李瑜元，Mitchell HM，等.14C-尿素呼吸试验及血清学检查诊断幽门螺杆菌感染的应用价值.中华消化杂志，1993；13(1)：31-33
2 Mitchell HM,Lee A,Berkowicz J,et al.The use of serology to diagnose active campylobacter pylori infection.
Med J Aust,1988;149(2):604-609
3 徐采朴，徐辉，程绍钧，等.14C-尿素呼吸试验诊断幽门螺杆菌感染的研究.中华内科杂志，1995；34(4)：239-242
4 Marshall BJ,Plankey MW,Hoffman SR,et al.A 20-minute breath test for Helicobacter pylori.Am J Gastroenterol,1991;86(4):5-8
5 Kosunen TU,Seppala K,Sarna S,et al.Diagnostic value of decreasing IgG,IgA and IgM antibody titres after eradication of Helicobacter
pylori. Lancet,1992;339(8798):893-895, 百拇医药(张秋生 胡品津 章天予 崔毅)