胃癌的介入放射学治疗
1河南医科大学介入影像医学研究所 河南省郑州市 450052
2河南医科大学第一临床医学院放射科
项目负责人 秦建民，河南医科大学介入影像医学研究所 河南省郑州市 450052收搞日期 1996-07-26 接受日期 1996-08-25
Subject headings Stomach neoplasms/therapy Embolization, therapeutic Adoptine immunotherapy Radiology, interventional
主题词 胃肿瘤/治疗 栓塞，治疗性 过继免疫疗法 放射学，介入性
, http://www.100md.com
秦建民,李荫太.胃癌的介入放射学治疗.新消化病学杂志, 1997;5(6):399-400
1 经导管胃动脉内化疗药物灌注传统的口服或静脉滴注化疗药物，简便易行，一般几分钟至30min血循环中药物浓度达到高峰.但是由于肝脏的降解作用，使药物浓度维持仅2h～3h即排出体外，血液循环中高浓度化疗药物不仅加重了肝、肾及骨髓的毒副作用，而且胃肠道局部药物浓度低， 达不到有效治疗浓度.实验研究表明：胃动脉内灌注化疗药物，胃癌组织区域的药物浓度较口服或静脉滴注高出数倍至数十倍[1].药代动力学研究表明[2，3]：①在一定范围内对癌细胞杀灭作用呈浓度依赖性，即局部浓度增加1倍，杀灭瘤细胞的数量可增加10倍左右.②一些抗癌药物如MMC、CDDP、5_FU等主要经肝脏清除，肝外器官动脉灌注时可提高疗效.③局部导管化疗减少非靶器官的药物接触量，全身毒性反应小.④某些脏器的区域性灌注化疗，对靶器官外的转移灶治疗，也有与静脉化疗相近的作用.胃动脉内一次可以注入更多的化疗剂量药物或几种不同机制抗癌药物联合大剂量冲击肿瘤区域动脉灌注，局部药物浓度高，增强直接杀伤瘤细胞和抑制其生长的能力，减低全身药物浓度及毒副反应，增强患者对化疗的耐受性.药物经肿瘤静脉回流到门静脉可直接杀灭血液中的癌细胞，减少术后血液转移的机率，预防其它脏器转移，改善临床症状，提高生存质量，缩小瘤体，利于Ⅱ期手术切除.Kosaka等[4]用胃动脉内灌注化疗药物治疗术后晚期复发胃癌，中位生存期为11个月，1年生存期为41%.另外，胃癌术前动脉插管化疗，提高了手术疗效，减少术后局部及淋巴结转移复发，延长了术后生存期.Shchepotin等[5]报道多种化疗药物联合载瘤动脉灌注有效率为81.2%，晚期胃癌患者1年生存率为100%，95%的患者生存期为2个月～30个月.Zyrianov等[6]通过对56例晚期胃癌患者载瘤动脉灌注治疗，发现术前无区域动脉灌注者术后转移和复发率明显高于区域灌注者.因此，经导管胃动脉内灌注化疗药物治疗胃癌，是胃癌姑息治疗有效方法之一，但药物体内代谢快、瘤区高的药物浓度维持时间短是其缺点.如何延缓化疗药物区域滞留时间，是今后研究的一个重点.
, 百拇医药
2 经导管胃动脉内注入栓塞剂选择性胃动脉内注入栓塞剂，达到永久或暂时阻塞血管治疗胃出血时，栓塞后易出现局部胃壁缺血性梗塞、坏死和大出血.主要由于胃为空腔脏器，壁薄，损伤后修复缓慢的解剖生理特点.若动脉内注入永久细颗粒栓塞剂，使胃粘膜下血管网广泛闭塞，而致栓塞区域胃壁缺血、坏死、溃疡、穿孔.因此，对于胃癌的载瘤动脉栓塞治疗应选择可降解或清除的栓塞剂，减少栓塞术后严重并发症的发生.李茂全等[7]通过对兔胃动脉内注入碘化油的实验研究，观察到胃壁损伤仅见于粘膜层及粘膜下层，而肌层及浆膜层基本正常.大体标本仅见胃粘膜苍白、水肿、糜烂、斑点状坏死、出血，且于栓塞后30d～45d恢复正常.主要是由于进入胃组织内的碘油很快被组织内的吞噬细胞吞噬，使引起的胃壁损伤可以恢复.因此，说明碘化油作为液态栓塞剂一般不会出现消化道出血、穿孔及坏死等严重并发症，是一种较安全的用于胃癌栓塞治疗的栓塞剂.但是，仅作载瘤动脉的栓塞，使肿瘤组织缺血 坏死，不能完全杀灭瘤细胞.将化疗药物与栓塞剂合用可显著增加抗肿瘤效果.
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3 胃动脉内化疗栓塞化疗栓塞是化疗药物与栓塞剂同时应用达到栓塞增加化疗效果，而化疗又增加血管栓塞的协同作用.提高局部药物浓度和延长作用时间.李茂全等[7]通过动物实验证实胃动脉灌注FCM(5_FU+CDDP+MMC)与碘化油，仅见胃粘膜细胞肿胀，中性白细胞浸润、上皮细胞脱落、糜烂、无坏死、穿孔，术后30d～45d恢复正常.为临床化疗栓塞治疗胃癌提供了理论基础.周义成等[8]报告用碘化油加顺铂混悬液经胃左动脉灌注治疗晚期胃癌，明显改善患者的临床症状，有效率为72.7%，延长了患者的生存期，并提出了胃左动脉化疗栓塞治疗胃癌的适应证：①手术无法切除的胃癌，尤其是胃底贲门癌、胃体癌；②胃癌行姑息性切除前后；③癌性溃疡伴大出血者；④肝左叶肿瘤由胃左动脉发出的迷走肝左动脉供血；⑤胃癌肝转移、肝癌胃转移可同时行肝和胃左动脉化疗栓塞.禁忌证：①有重度腹水，极度衰竭，恶液质或明显心、肝、肾功能不良者；②广泛动脉硬化尤其是腹腔干及其分支有狭窄或闭塞时；③已行脾切除，肝总动脉结扎或永久性栓塞后，或胃十二指肠动脉永久性栓塞后.常见的并发症：左上腹不适，恶心、呕吐、呕血、黑便、发热等，一般1周左右消失.缺血梗死、溃疡、出血、穿孔少见.王小林等[9]通过对胃左动脉内化疗栓塞COX生存模型的分析，论述了影响介入放射治疗晚期胃癌生存期的因素：年龄、性别、化疗方案和方法等.说明大剂量对胃癌细胞株敏感的化疗药物与栓塞剂合用动脉内灌注优于单纯动脉内灌注，女性患者生存期优于男性患者，年轻患者机体抵抗力和免疫力强，疗效优于年长者.李茂全运用碘化油与明胶海绵、MMC、ADM混合后胃左动脉内灌注治疗晚期胃癌，碘化油可携带化疗药物选择性沉积于胃癌组织内直接杀伤肿瘤细胞，可能与碘化油导向瘤体与碘化油之间静电吸引，以及胃癌组织丰富血管的虹吸有关.同时明胶海绵中央动脉栓塞阻断载瘤血管的血供、杀伤肿瘤细胞指数(药物浓度×作用时间，C×T)明显高于其他疗法，生存率为15.1个月±6.54个月，临床症状明显改善.因此，载瘤动脉内化疗栓塞是目前治疗中晚期胃癌重要的姑息治疗方法之一.
, 百拇医药
4 胃癌的过继免疫治疗正常机体各T细胞亚群相互作用，维持机体正常的免疫功能，若某一淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体可出现免疫紊乱，降低机体抗肿瘤的能力，机体中血液内CD+3/CD+4细胞是最重要的抗肿瘤免疫功能细胞，NK细胞是机体抗肿瘤的天然防线.Sharma等[10]研究进展期胃癌患者外周血CD+3细胞、CD+4细胞、 CD+4/CD+8、NK细胞活性均低于正常水平状态，说明进展期胃癌患者总体免疫机能低下，活性均低于正常水平状态，机体处于免疫抑制状态.Kusugamir等[11]证实进展期胃癌患者PBMC产生IFN-γ能力降低，且外周血中IFN-γ水平明显低于正常健康人，说明进展期胃癌患者不仅细胞免疫功能缺陷，而且其免疫调节能力下降，机体对胃癌细胞的杀伤能力减退.另外，胃癌患者血清可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin_2 receptor， SIL_2R)水平显著高于正常人.发生转移者显著高于未转移者，外周血SIL-2R>1000U/ml示预后不良，并且SIL-2R可降低IL-2的生物利用度及其抗肿瘤能力[12,13].因此，外周血清SIL-2R水平可帮助判断体内免疫功能、肿瘤复发转移对治疗反应及预后情况，从而指导临床治疗，改善胃癌患者机体免疫状态，对提高机体免疫能力非常必要.肿瘤的过继免疫治疗是一种被动免疫疗法，它是将具有杀伤活性的免疫效应细胞如LAK、TIL、CDsAK、单核巨噬细胞 或免疫介质如IFN、TNF、IL、Gm_CSF等转输或回输给肿瘤患者，提高机体的抗肿瘤能力，从而直接或间接地导致肿瘤消退.其中LAK、IL是过继免疫治疗常用的方法，疗效确切. 顾琴龙等[14]采用肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤区域供血动脉灌注治疗晚期胃癌，与小剂量rIL_2联合总有效率为66.7%；治疗后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性明显改善，缩小部分瘤体，改善临床症状.因此，经导管胃动脉内灌注LAK、IL-2与化疗栓塞合用起到协同作用，化疗栓塞减轻肿瘤负荷，使免疫治疗处于最佳状态，而免疫治疗使T淋巴细胞、NK细胞活性大大提高，能够杀伤化疗栓塞治疗后残余的癌细胞，从而减少癌细胞扩散转移的机率，增加免疫介导的化疗药物的抗肿瘤作用，并提高患者对化疗毒副反应的耐受性.
, 百拇医药
5 参考文献1 Okada K, Suda T, Kito F, et al. The efficacy of semiselective intraarterial infusion therapy in advanced or recurrent gastric cancer.
Gan To Kagaku Ryoho, 1993;20(11):1661-1664
2 Taguchi T. The theory and practice of chemotherapy by arterial infusion—the importance of pharmacokinet in research.
Gan To Kagaku Ryoho, 1994;11(9):1717-1728
, http://www.100md.com
3 詹晓星，颜小琼.介入放射学中的药代动力学研究.国外医学《临床放射学分册》，1989；12(6)：327-329
4 Kasaka T, Takano Y, Nakano Y, et al. Intraarterial infusion chemotherapy for recurrent or unresectalbe gastric cancer.
Gan To Kagaku Ryoho, 1993;20(11):1665-1668
5 Shehepotin IB, Chernyi VA, Zugrinov OG, et al. Preoperative supper selective intra_arterial polychemotherapy in combined treatment
of gastric cancer. Kim Khir, 1990;5(1):18-19
, 百拇医药
6 Zyianov BN, Makarkin NA, Tikhonov VI, et al. Intra_arterial regional chemotherapy in the combined treatment of stage_Ⅲ cancer
of the stomach. Vopr Onkol, 1993;39(1):40-44
7 李茂全，林贵，胡锡琪.胃动脉内化疗灌注与合用栓塞的对照实验研究.中华放射学杂志，1994；28(3)：153-155
8 周义成，胡国栋，黄志程，等.经胃左动脉化疗和栓塞治疗晚期胃癌的初步探讨.实用放射学杂志，1992；8(8)：478-481
9 王小林，李茂全，陈英.胃动脉内化疗灌注及其栓塞术的COX生存模型分析.上海医科大学学报，1993；20(6)：424-427
, 百拇医药
10 Sharma S, Saha K, Shinghai RN, et al. Serum soluble interleukin_2(IL_2) receptor levels in women with breast carcinoma and its
correlation with IL_2 receptor expression on blood lymphocytes and lymphotytic infiltration within the tumor. Cancer Immunol
Immunother, 1991;33(3):198-202
11 Kusugamir K, Matsuura T, Kawase T, et al. Interleukin_2 and interferon_γactivities of mononuclear cells from regional lymph nodes
, http://www.100md.com
in patients with gastric cancer. Gastroenterol Jpn, 1990;25(3):306-313
12 Lissoni P, Richard C. The biological significance of soluble interleukin_2 receptor in solid tumors. Eur J Cancer, 1990;26(1):33-36
13 Brivio F. Effect of antitumor surgery on soluble interleukin_2 receptor serum levels. Am J Surg, 1991;161(4):466-469
14 顾琴龙，王天翔，尹浩然，等.肿瘤浸润淋巴细胞治疗消化道肿瘤初步探讨.中国实用外科杂志，1995；15(2)：730-731, 百拇医药(秦建民 李荫太)
2河南医科大学第一临床医学院放射科
项目负责人 秦建民，河南医科大学介入影像医学研究所 河南省郑州市 450052收搞日期 1996-07-26 接受日期 1996-08-25
Subject headings Stomach neoplasms/therapy Embolization, therapeutic Adoptine immunotherapy Radiology, interventional
主题词 胃肿瘤/治疗 栓塞，治疗性 过继免疫疗法 放射学，介入性
, http://www.100md.com
秦建民,李荫太.胃癌的介入放射学治疗.新消化病学杂志, 1997;5(6):399-400
1 经导管胃动脉内化疗药物灌注传统的口服或静脉滴注化疗药物，简便易行，一般几分钟至30min血循环中药物浓度达到高峰.但是由于肝脏的降解作用，使药物浓度维持仅2h～3h即排出体外，血液循环中高浓度化疗药物不仅加重了肝、肾及骨髓的毒副作用，而且胃肠道局部药物浓度低， 达不到有效治疗浓度.实验研究表明：胃动脉内灌注化疗药物，胃癌组织区域的药物浓度较口服或静脉滴注高出数倍至数十倍[1].药代动力学研究表明[2，3]：①在一定范围内对癌细胞杀灭作用呈浓度依赖性，即局部浓度增加1倍，杀灭瘤细胞的数量可增加10倍左右.②一些抗癌药物如MMC、CDDP、5_FU等主要经肝脏清除，肝外器官动脉灌注时可提高疗效.③局部导管化疗减少非靶器官的药物接触量，全身毒性反应小.④某些脏器的区域性灌注化疗，对靶器官外的转移灶治疗，也有与静脉化疗相近的作用.胃动脉内一次可以注入更多的化疗剂量药物或几种不同机制抗癌药物联合大剂量冲击肿瘤区域动脉灌注，局部药物浓度高，增强直接杀伤瘤细胞和抑制其生长的能力，减低全身药物浓度及毒副反应，增强患者对化疗的耐受性.药物经肿瘤静脉回流到门静脉可直接杀灭血液中的癌细胞，减少术后血液转移的机率，预防其它脏器转移，改善临床症状，提高生存质量，缩小瘤体，利于Ⅱ期手术切除.Kosaka等[4]用胃动脉内灌注化疗药物治疗术后晚期复发胃癌，中位生存期为11个月，1年生存期为41%.另外，胃癌术前动脉插管化疗，提高了手术疗效，减少术后局部及淋巴结转移复发，延长了术后生存期.Shchepotin等[5]报道多种化疗药物联合载瘤动脉灌注有效率为81.2%，晚期胃癌患者1年生存率为100%，95%的患者生存期为2个月～30个月.Zyrianov等[6]通过对56例晚期胃癌患者载瘤动脉灌注治疗，发现术前无区域动脉灌注者术后转移和复发率明显高于区域灌注者.因此，经导管胃动脉内灌注化疗药物治疗胃癌，是胃癌姑息治疗有效方法之一，但药物体内代谢快、瘤区高的药物浓度维持时间短是其缺点.如何延缓化疗药物区域滞留时间，是今后研究的一个重点.
, 百拇医药
2 经导管胃动脉内注入栓塞剂选择性胃动脉内注入栓塞剂，达到永久或暂时阻塞血管治疗胃出血时，栓塞后易出现局部胃壁缺血性梗塞、坏死和大出血.主要由于胃为空腔脏器，壁薄，损伤后修复缓慢的解剖生理特点.若动脉内注入永久细颗粒栓塞剂，使胃粘膜下血管网广泛闭塞，而致栓塞区域胃壁缺血、坏死、溃疡、穿孔.因此，对于胃癌的载瘤动脉栓塞治疗应选择可降解或清除的栓塞剂，减少栓塞术后严重并发症的发生.李茂全等[7]通过对兔胃动脉内注入碘化油的实验研究，观察到胃壁损伤仅见于粘膜层及粘膜下层，而肌层及浆膜层基本正常.大体标本仅见胃粘膜苍白、水肿、糜烂、斑点状坏死、出血，且于栓塞后30d～45d恢复正常.主要是由于进入胃组织内的碘油很快被组织内的吞噬细胞吞噬，使引起的胃壁损伤可以恢复.因此，说明碘化油作为液态栓塞剂一般不会出现消化道出血、穿孔及坏死等严重并发症，是一种较安全的用于胃癌栓塞治疗的栓塞剂.但是，仅作载瘤动脉的栓塞，使肿瘤组织缺血 坏死，不能完全杀灭瘤细胞.将化疗药物与栓塞剂合用可显著增加抗肿瘤效果.
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3 胃动脉内化疗栓塞化疗栓塞是化疗药物与栓塞剂同时应用达到栓塞增加化疗效果，而化疗又增加血管栓塞的协同作用.提高局部药物浓度和延长作用时间.李茂全等[7]通过动物实验证实胃动脉灌注FCM(5_FU+CDDP+MMC)与碘化油，仅见胃粘膜细胞肿胀，中性白细胞浸润、上皮细胞脱落、糜烂、无坏死、穿孔，术后30d～45d恢复正常.为临床化疗栓塞治疗胃癌提供了理论基础.周义成等[8]报告用碘化油加顺铂混悬液经胃左动脉灌注治疗晚期胃癌，明显改善患者的临床症状，有效率为72.7%，延长了患者的生存期，并提出了胃左动脉化疗栓塞治疗胃癌的适应证：①手术无法切除的胃癌，尤其是胃底贲门癌、胃体癌；②胃癌行姑息性切除前后；③癌性溃疡伴大出血者；④肝左叶肿瘤由胃左动脉发出的迷走肝左动脉供血；⑤胃癌肝转移、肝癌胃转移可同时行肝和胃左动脉化疗栓塞.禁忌证：①有重度腹水，极度衰竭，恶液质或明显心、肝、肾功能不良者；②广泛动脉硬化尤其是腹腔干及其分支有狭窄或闭塞时；③已行脾切除，肝总动脉结扎或永久性栓塞后，或胃十二指肠动脉永久性栓塞后.常见的并发症：左上腹不适，恶心、呕吐、呕血、黑便、发热等，一般1周左右消失.缺血梗死、溃疡、出血、穿孔少见.王小林等[9]通过对胃左动脉内化疗栓塞COX生存模型的分析，论述了影响介入放射治疗晚期胃癌生存期的因素：年龄、性别、化疗方案和方法等.说明大剂量对胃癌细胞株敏感的化疗药物与栓塞剂合用动脉内灌注优于单纯动脉内灌注，女性患者生存期优于男性患者，年轻患者机体抵抗力和免疫力强，疗效优于年长者.李茂全运用碘化油与明胶海绵、MMC、ADM混合后胃左动脉内灌注治疗晚期胃癌，碘化油可携带化疗药物选择性沉积于胃癌组织内直接杀伤肿瘤细胞，可能与碘化油导向瘤体与碘化油之间静电吸引，以及胃癌组织丰富血管的虹吸有关.同时明胶海绵中央动脉栓塞阻断载瘤血管的血供、杀伤肿瘤细胞指数(药物浓度×作用时间，C×T)明显高于其他疗法，生存率为15.1个月±6.54个月，临床症状明显改善.因此，载瘤动脉内化疗栓塞是目前治疗中晚期胃癌重要的姑息治疗方法之一.
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4 胃癌的过继免疫治疗正常机体各T细胞亚群相互作用，维持机体正常的免疫功能，若某一淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体可出现免疫紊乱，降低机体抗肿瘤的能力，机体中血液内CD+3/CD+4细胞是最重要的抗肿瘤免疫功能细胞，NK细胞是机体抗肿瘤的天然防线.Sharma等[10]研究进展期胃癌患者外周血CD+3细胞、CD+4细胞、 CD+4/CD+8、NK细胞活性均低于正常水平状态，说明进展期胃癌患者总体免疫机能低下，活性均低于正常水平状态，机体处于免疫抑制状态.Kusugamir等[11]证实进展期胃癌患者PBMC产生IFN-γ能力降低，且外周血中IFN-γ水平明显低于正常健康人，说明进展期胃癌患者不仅细胞免疫功能缺陷，而且其免疫调节能力下降，机体对胃癌细胞的杀伤能力减退.另外，胃癌患者血清可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin_2 receptor， SIL_2R)水平显著高于正常人.发生转移者显著高于未转移者，外周血SIL-2R>1000U/ml示预后不良，并且SIL-2R可降低IL-2的生物利用度及其抗肿瘤能力[12,13].因此，外周血清SIL-2R水平可帮助判断体内免疫功能、肿瘤复发转移对治疗反应及预后情况，从而指导临床治疗，改善胃癌患者机体免疫状态，对提高机体免疫能力非常必要.肿瘤的过继免疫治疗是一种被动免疫疗法，它是将具有杀伤活性的免疫效应细胞如LAK、TIL、CDsAK、单核巨噬细胞 或免疫介质如IFN、TNF、IL、Gm_CSF等转输或回输给肿瘤患者，提高机体的抗肿瘤能力，从而直接或间接地导致肿瘤消退.其中LAK、IL是过继免疫治疗常用的方法，疗效确切. 顾琴龙等[14]采用肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤区域供血动脉灌注治疗晚期胃癌，与小剂量rIL_2联合总有效率为66.7%；治疗后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性明显改善，缩小部分瘤体，改善临床症状.因此，经导管胃动脉内灌注LAK、IL-2与化疗栓塞合用起到协同作用，化疗栓塞减轻肿瘤负荷，使免疫治疗处于最佳状态，而免疫治疗使T淋巴细胞、NK细胞活性大大提高，能够杀伤化疗栓塞治疗后残余的癌细胞，从而减少癌细胞扩散转移的机率，增加免疫介导的化疗药物的抗肿瘤作用，并提高患者对化疗毒副反应的耐受性.
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5 参考文献1 Okada K, Suda T, Kito F, et al. The efficacy of semiselective intraarterial infusion therapy in advanced or recurrent gastric cancer.
Gan To Kagaku Ryoho, 1993;20(11):1661-1664
2 Taguchi T. The theory and practice of chemotherapy by arterial infusion—the importance of pharmacokinet in research.
Gan To Kagaku Ryoho, 1994;11(9):1717-1728
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3 詹晓星，颜小琼.介入放射学中的药代动力学研究.国外医学《临床放射学分册》，1989；12(6)：327-329
4 Kasaka T, Takano Y, Nakano Y, et al. Intraarterial infusion chemotherapy for recurrent or unresectalbe gastric cancer.
Gan To Kagaku Ryoho, 1993;20(11):1665-1668
5 Shehepotin IB, Chernyi VA, Zugrinov OG, et al. Preoperative supper selective intra_arterial polychemotherapy in combined treatment
of gastric cancer. Kim Khir, 1990;5(1):18-19
, 百拇医药
6 Zyianov BN, Makarkin NA, Tikhonov VI, et al. Intra_arterial regional chemotherapy in the combined treatment of stage_Ⅲ cancer
of the stomach. Vopr Onkol, 1993;39(1):40-44
7 李茂全，林贵，胡锡琪.胃动脉内化疗灌注与合用栓塞的对照实验研究.中华放射学杂志，1994；28(3)：153-155
8 周义成，胡国栋，黄志程，等.经胃左动脉化疗和栓塞治疗晚期胃癌的初步探讨.实用放射学杂志，1992；8(8)：478-481
9 王小林，李茂全，陈英.胃动脉内化疗灌注及其栓塞术的COX生存模型分析.上海医科大学学报，1993；20(6)：424-427
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10 Sharma S, Saha K, Shinghai RN, et al. Serum soluble interleukin_2(IL_2) receptor levels in women with breast carcinoma and its
correlation with IL_2 receptor expression on blood lymphocytes and lymphotytic infiltration within the tumor. Cancer Immunol
Immunother, 1991;33(3):198-202
11 Kusugamir K, Matsuura T, Kawase T, et al. Interleukin_2 and interferon_γactivities of mononuclear cells from regional lymph nodes
, http://www.100md.com
in patients with gastric cancer. Gastroenterol Jpn, 1990;25(3):306-313
12 Lissoni P, Richard C. The biological significance of soluble interleukin_2 receptor in solid tumors. Eur J Cancer, 1990;26(1):33-36
13 Brivio F. Effect of antitumor surgery on soluble interleukin_2 receptor serum levels. Am J Surg, 1991;161(4):466-469
14 顾琴龙，王天翔，尹浩然，等.肿瘤浸润淋巴细胞治疗消化道肿瘤初步探讨.中国实用外科杂志，1995；15(2)：730-731, 百拇医药(秦建民 李荫太)