慢性丙型肝炎诊断和治疗现状
肝炎，丙型,诊断;肝炎，丙型,治疗;基因组，病毒,Subjectheadings,主题词,1HCV基因组结构、功能及变异,2HCV感染的诊断,3慢性丙型肝炎的治疗,3.1干扰素,3.2病毒唑(Ribavirin),3.3熊去氧胆酸(UDCA),3.4LAK细胞,4参考文献
第二军医大学长征医院消化内科 200003Subject headings hepatitis C/diagnosis; hepatitis C/therapy; genome, viral
主题词 肝炎，丙型/诊断； 肝炎，丙型/治疗； 基因组，病毒
中国图书资料分类号 R512.63
HCV感染属全球性疾病. 世界各国人群中慢性HCV携带率差异颇大. 在日本、美国南部、非洲和中东地区较为多见. HCV感染主要为肠道外途径传播，其中静脉药瘾者、血友病、肾透析和性滥交者为高危人群. 大约90%以上的输血后肝炎和50%～60%散发性NANB肝炎系由HCV感染所致. 多次大量输血和血制品是传播本病的主要途径[1]. 本文对慢性丙型肝炎的诊断和治疗的某些进展作简要介绍.
1 HCV基因组结构、功能及变异
HCV是一种小单键RNA病毒，为含有脂质外壳的球形颗粒，和人类的黄病毒相类似. 基因组是由9379～9481个核苷酸的开放读码框架(ORF)所组成. Tsukiyama等研究了HCV RNA翻译起始机制后发现，从第四个TAG起始可合成蛋白，在5′NC区101～332bp之间有一个内在的核糖体进入位点，翻译以核糖体结合到该段序列上开始. 另外，非编码区(3′NC)亦有正向重复序列存在，推测3′NC区和 5′NC区一样，都可能在病毒复制过程中起重要的调节作用[2].
HCV编码的多蛋白前体，经宿主蛋白和病毒蛋白编码的蛋白酶经一系列酶切修饰而形成各种病毒蛋白，可分为结构蛋白(C，E1和E2/NS1)和非结构蛋白(NS2～NS5)均具有各种病毒复制酶活性.
HCV较易变异，可能是由于病毒RNA复制酶的低保真性及缺乏校正阅读功能所致. 3′末端区无论在长度或序列上均有相当的变异性. 世界各地不同的HCV感染者所分离的病毒株之间有差异，同一患者的不同病程阶段，分离株也有差异，甚至同一患者血清中可有多株HCV存在.
因此，基因序列的变异不是随机均衡分布的，有保守区、变异区和高变区之分，在E2/NS1的HVR1，2，E2/NS1的HVR编码的一个结构与抗原均是易变的蛋白，使抗体失去结合的位点，因而HVR出现的主要原因可能是逃避宿主免疫的选择性突变的结果.
HCV基因的不同亚型对HCV感染及其对干扰素的疗效有关. 按Okamoto分型 ......
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