关键词：
Infection of Helicobacter pylori in children and mode of transmission
in a high-risk area of gastric cancer
Pan KF, Liu WD, Ma JL, Zhou T, Zhang L, Chang YS, You WC
Infection of Helicobacter pylori in children and mode of transmission
in a high-risk area of gastric cancer
PAN Kai-Feng, LIU Wei-Dong, MA Jun-Ling, ZHOU Tong, ZHANG Lian,
CHANG Yun-Sheng and YOU Wei-Cheng
Beijing Institute for Cancer Research and School of Oncology,
Beijing Medical University, Beijing 100034, China
Subject headings stomach neoplasm/microbiology; Helicobacter pylori;
helicobacter infections/transmission; child
Abstract
AIM To determine the prevalence of Helicobacter pylori(Hp) and cagA+ strain
infection in children, investigate the mode of transmission and evaluate whether
infection of Hp is associated with gastric cancer.
METHODS We examined Hp infection (n=98) in children from Linqu County,
Shandong Province, with 13 C-Urea breath test (13 C-UBT), IgG and IgA to anti-Hp
in adults and IgG to CagA antigen in children (n=70) with ELISA.
RESULTS Among 98 children, 68(69.4%) were Hp positive, but the prevalence
rates varied in age rising from about 52.6% (3-4 years) to 85% (9-10 years) before
falling to 66.7% (11-12 years). The prevalence rates of cagA+ were 71.4%, and Hp
infection clustered within families. In families with at least one infected parent, 85%
of children were Hp positive, while in families with both parents uninfected only
22% of children were Hp positive (85% vs 22%, P<0.05).
CONCLUSION The prevalence rate of Hp and cagA+ strain is high in children at
a high risk area of gastric cancer, and Hp infection clustered within families, suggesting
that acquisition of Hp infection during early childhood is significantly related with this
high risk area of gastric cancer.
主题词 胃肿瘤/微生物学；螺杆菌，幽门；螺杆菌感染/传播；儿童
中国图书资料分类号 R 735.2
摘 要
目的 研究胃癌高发区儿童幽门螺杆菌(Hp)和cagA+ 亚型感染状况及细菌传播方
式，探讨儿童早期感染Hp与胃癌的关系.
方法 用13 C-尿毒酶呼吸实验(13 C-UBT)方法检测(山东省临朐县)98名儿童Hp感
染状况，用ELISA方法检测70名儿童抗CagA抗体及成人抗Hp抗体.
结果 胃癌高发区儿童Hp感染率为69.4%，其中3岁～4岁儿童Hp感染率为52.6%.
9岁～10岁上升为85%，11岁～12岁下降为66.7%，接近于成人水平. 儿童cagA+ 亚
型感染率为71.4%. Hp感染有明显的家族聚集性，其中父母双方或一方Hp感染阳
性的子女Hp感染率(85%)明显高于父母Hp感染均阴性者(22%，P<0.05).
结论 胃癌高发区儿童Hp、特别是cagA+ 亚型感染率很高，且有家族聚集性，表
明儿童阶段即可感染Hp，并且与当地胃癌高发有明显关系.
0 引言
幽门螺杆菌(Hp)感染可以引起慢性萎缩性胃炎(CAG)和消化性溃疡，并且与
胃癌发生有明显的关系. 而各种Hp菌株引起的不同生物学作用也日益受到关注.
Blaser研究发现感染有cagA+ 抗原的Hp菌株明显增加患胃癌的危险性[1] . 不同
国家及地区Hp及cagA+ 亚型感染率不同，发展中国家感染率明显高于发达国家 。
发展中国家儿童Hp感染率也相当高，胃癌高发区儿童Hp感染率明显高于低发区，
儿童早期Hp高感染率可能与胃癌高发有关[2] ，但Hp的传播途径目前尚不清楚 。
我们在胃癌高发区山东省临朐县进行长期流行病学研究表明，当地35岁～69岁
成人Hp感染率超过70%，并且Hp感染与癌前病变有密切关系. 为了研究胃癌高发
区儿童Hp及cagA+ 亚型感染状况及传播方式，作者检测了98名儿童及其父母Hp感
染流行状况及70名儿童cagA+ 亚型感染状况.
1 对象和方法
1.1 对象 1994年春季在临朐县14个村庄中随机抽取了一个村庄，登记全部
3岁～12岁儿童，每一年龄组随机抽取10名儿童，共98名儿童进行13 C-尿素酶
呼吸实验(13 C-UBT)，并有5岁以上儿童70名抽血，用ELISA法检测抗Hp及抗CagA
抗体. 另外，有49名儿童的父母被邀请参加本实验，抽血测定抗Hp抗体.
1.2 方法 ①13 C-UBT 全部受试者在安静空腹状态下服用150 ml淀粉糊以延
缓胃排空，随即口服100 mg13 C-尿素，用呼气袋收集服药前及服药后30 min呼
气样品，用气体同位素比值质谱仪分析样品，以>6‰本底水平为Hp感染阳性 。
②抗Hp抗体测定(ELISA)用抗原稀释液(10 mg/L)包埋酶标板，每孔100 μl，室
温放置过夜，封闭3 h，稀释血清样品，IgA 1∶100稀释，IgG 1∶800稀释，每
孔100 μl，37℃保温1 h，加入二抗体(羊抗人，1∶2000稀释)保温1 h，加入
显色液，15min后415 nm波长下比色，每个样品作平行样，每批样品重复一次 。
③抗CagA抗体测定(ELISA)只检测抗CagA的IgG抗体，样品稀释倍数为1∶100，
其他试验步骤同前，阳性判断值为≥0.3.
统计学处理 分别比较不同人群Hp及cagA+ 亚型感染的检测结果，用χ2 检
验方法进行显著性检验. 父母Hp感染的状况与儿童Hp感染的风险性用比值比(OR)
表示，OR按性别及年龄调整用Logistic回归分析 。
2 结果
在被检的98例儿童中，68例(69.4%)Hp感染阳性，其中男童Hp感染率明显
高于女童，分别为77.8%和59.1%，两者比较有显著性差异(P<0.05). Hp感染
率随年龄增大而升高(表1). 3岁～4岁为52.6%，5岁～6岁为66.7%，7岁～8岁
为75%，9岁～10岁上升为85%，但在11岁～12岁时下降为66.7%，接近于成人水
平. 在70名测定cagA+ 亚型感染率的儿童中，有50人(71.4%)抗CagA抗体阳性，
感染率无明显年龄变化趋势 。
表1 胃癌高发区儿童Hp及cagA+ 亚型感染的年龄比较
| 年龄(岁) | n | Hp阳性n(%) | n | cagA阳性n(%) |
| 3～4 | 19 | 10(52.6) | — | — |
| 5～6 | 18 | 12(66.7) | 10 | 8(80.0) |
| 7～8 | 20 | 15(75.0) | 19 | 13(68.4) |
| 9～10 | 20 | 17(85.0) | 20 | 15(75.0) |
| 11～12 | 21 | 14(66.7) | 21 | 14(66.7) |
表2 父母Hp感染状况与儿童Hp感染的危险性
| 父母Hp感染状况 | 儿童Hp感染状况 | OR | |
| 阴性n(%) | 阳性n(%) | ||
| 父母均阴性 | 7(77.8) | 2(22.2) | 1.0 |
| 父母双方或一方阳性 | 6(15.0) | 34(85.0) | 30.4 |
父亲 | |||
| 阴性 | 7(43.7) | 9(56.3) | 1.0 |
| 阳性 | 3(10.7) | 25(89.3) | 10.1 |
母亲 | |||
| 阴性 | 6(75.0) | 2(25.0) | 1.0 |
| 阳性 | 4(16.0) | 21(84.0) | 30.1 |
有49名儿童的父母参加了本试验，分别来自40个不同的家庭，测定抗Hp抗体。
有28例父母都参加，其中13例父母均为Hp感染阳性，5例均为阴性；2例父亲阳
性，母亲阴性；8例母亲阳性，父亲阴性；16例只有父亲参加，有13例阳性；5
例只有母亲参加，有4例为阳性.
表2表明了父母Hp感染状况与儿童感染Hp的危险性，在40例至少有一方Hp感
染的父母中，34例(85%)其子女Hp感染阳性，而9例父母Hp感染均阴性者中，有2
例(22.2%)子女Hp感染阳性. 母亲Hp感染阳性时其子女感染Hp的危险性明显高于
父亲Hp感染阳性(OR值分别为30.1和10.1).
3 讨论
本研究发现，在胃癌高发区山东省临朐县约有52%的3岁～4岁儿童及66.7%的
5岁～6岁儿童感染Hp，表明大多数Hp感染发生于儿童早期，而且cagA+ 亚型感染率
也相当高(71.4%)，Blaser研究发现cagA+ 的Hp菌株感染能明显加重胃粘膜的损伤，
使其失去正常的上皮细胞结构，产生胃粘膜萎缩继而产生肠上皮化生，认为肠型
胃癌发生与这种Hp感染引起的反复炎症和萎缩性胃炎有密切关系. 我们以前的研
究资料表明，这一地区90%以上的35岁～69岁成人患有CAG，并认为成人高CAG流行
率与生活早期Hp感染有关. 有资料表明，中国其他地区儿童Hp感染率很低，在南方
胃癌低发区5岁儿童Hp感染率为23%，而临朐县则高达65%，临朐县儿童高Hp感染率
与胃癌高发的秘鲁和哥伦比亚相似[3，4] ，我们的发现为儿童早期Hp高感染率可
能与胃癌高发有关这一假说提供了有力的证据.
目前已从唾液、牙菌斑和粪便中分离出Hp细胞[5-7] ，但有关Hp传播途径还
不清楚. 一些研究表明人群生活密度、水源、社会经济状况和不良卫生习惯与Hp
传播有关. 我们的研究表明Hp感染有家族聚集性，父母Hp感染其子女感染的危险
度增加，特别是母亲感染，这一发现支持了前人关于母亲Hp感染其子女Hp感染的
危险度增加这一学说[8] . 在中国农村，母亲与子女有密切的接触，她们同吃一
碗饭，同用一双筷子，有些母亲还习惯用口嚼碎食物喂养婴儿，因此我们认为这
一地区儿童Hp感染可能是通过口—口途径、特别是母亲传给子女这一途径传播的。
有研究报道，在一些胃癌高发区Hp传播可发生在同一家庭中孩子之间传染[9] ，
但在我们的研究中有84%的儿童是独生子女，因此由父母传给子女的可能性大. 目
前还不清楚在我们的研究中为什么男童Hp感染率比女童高20%，而在哥伦比亚研究
中两者相似[4] .
总之，临朐县大多数Hp感染发生于儿童时期，并且cagA+ 亚型感染率相当高，提
示儿童Hp高感染率与这一地区胃癌和癌前病变发生密切相关. 同时Hp感染有明显的家
族聚集性，表明儿童Hp感染可能是由父母通过口—口途径传播的，因此我们应在儿童
和成人中积极开展Hp感染的预防和治疗，以减轻胃癌和癌前病变的发生.
潘凯枫，女，1964-11-02生，北京市人，汉族. 1989年北京医科大学公共卫生
专业毕业，助理研究员，主要从事胃癌流行病学研究，发表论文近10篇.
通讯作者 潘凯枫，100034，北京市肿瘤防治研究所，北京医科大学临床肿瘤
学院，北京市西城区大红罗厂街1号.
Correspondence to: PAN Kai-Feng, Beijing Institute for Cancer Research,
1 Dahongluochang Jie, Xicheng District, Beijing 100034, China
Tel. +86·10·66174749
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收稿日期 1997-09-02