表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义
济南军区总医院 1病理科 2消化科 山东省济南市 250031
张霞，〖JP2〗女，1964-11-25生，山东省单县人，汉族. 1985年滨州医学院医疗系毕业，1990年获山西医学院病理学硕士，主治医师，发表论文8篇，获军队科技进步奖2项.
项目负责人 张霞，250031，济南军区总医院病理科，山东省济南市师范路98号.
Correspondence to Xia Zhang, Department of Pathology, General Hospital, Chinese PLA Jinan Command Area, 98 Shifanlu, Jinan 250031, Shandong Province, China
, 百拇医药
Tel. +86·531·2187681-65993
收稿日期 1997-12-02 接收日期 1997-12-28
Expression of epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen in esophageal carcinoma and pre-cancerous lesions
Xia Zhang1, Ming Geng1, Yao-Jun Wang2 and Yong-Cheng Cao1
1Department of Pathology, 2Department of Gastroenterology General Hospital, Chinese PLA Jinan Command Area,Jinan 250031, Shandong Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the expression and significance of EGFR and PCNA in the process of esophageal carcinogenesis.
METHODS S-P immunohistochemical method was used toexamine the expression of EGFR and PCNA in 70 specimens of esophageal carcinoma (grade Ⅰ, 18; grade Ⅱ, 30; gradeⅢ, 22), 44 of esophageal mucosal dysplasia 14 mild, 17 moderate and 13 severe and 20 of normal esophageal mucosas.
, 百拇医药
RESULTS The positive rates of PCNA and EGFR had a significant stepwise crescendo tendency in esophageal mucosal lesions. There was statistically significant differences in PCNA and EGFR expressions between normal mucosa and mild or moderate dysplasia. EGFR expression was 0/20, 3/14 and 10/17 and PCNA grade Ⅰ-Ⅳ expression was 19/20, 1/20, 0/20, 0/20; 7/14, 6/14/ 1/14, 0/14 and 2/17, 7/17, 7/17, 1/17 (P<0.05), and the PCNA expression in grade Ⅱ esophageal carcinoma was markedly higher than that in grade Ⅰ (PCNA grade Ⅰ-Ⅳ expression was 1/18, 7/18, 8/18, 2/18 and 2/30, 5/30, 8/30, 15/30, P<0.05). No significant difference of EGFR and PCNA expressions was found between moderate, severe dysplasia and grade Ⅰ esophageal carcinoma (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION The gene expression and proliferation characteristics of moderate of severe dysplasia have obviously latent malignant tendency, and is directly related to esophageal carcinoma. Therefore, these patients should be treated actively and followed up closely to prevent carcinogenesis.
Subject headings receptors, epidermal growth factor-urogastrone/metabolism; proliferating cell nuclear antigen/metabolism; esophageal neoplasms/metabolism; carcinoma, squamous cell/metabolism; precancerous conditions/metabolism
, 百拇医药
Zhang X, Geng M, Wang YJ, Cao YC. Expression of epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen in esophageal carcinoma and pre-cancerous lesions. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(3):229-230
摘要
目的 探讨EGFR及PCNA的表达在食管癌发生发展过程中的临床意义.
方法 采用免疫组化SP法对各级食管鳞癌(Ⅰ级 n=18，Ⅱ级n=30，Ⅲ级 n=22)、各级不典型增生(轻度n=14，中度n=17，重度n=13)及正常食管粘膜(n=20)进行EGFR及PCNA检测.
, 百拇医药
结果 EGFR及PCNA阳性表达在各组食管病变中呈明显递增趋势，正常组、轻度及中度不典型增生组间EGFR及PCNA表达均有显著性差异，EGFR阳性表达分别为：0/20,3/14及10/17；PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为:19/20,1/20,0/20,0/20；7/14，6/14, 1/14,0/14；2/17,7/17,7/17,1/17 (P<0.05). 鳞癌Ⅰ，Ⅱ级组间PCNA表达有显著性差异，PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为1/18,7/18,8/18,2/18；2/30,5/30,8/30,15/30 (P<0.05)；而中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌组间均无显著性差异(P>0.05).
结论 食管中重度不典型增生者，其基因表达及增殖特性已具有明显的潜在恶性趋势，与食管癌的发生有直接关系，临床应对这类病例积极治疗并密切随访，以防癌变.
主题词 受体，表皮生长因子尿抑胃素/代谢；增殖细胞核抗原/代谢；食管肿瘤/代谢；癌，鳞状细胞/代谢；癌前状态/代谢
, 百拇医药
张霞, 耿明, 王要军, 曹永成.表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义.华人消化杂志,1998;6(3):229-230
0 引言
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)与细胞的恶性转化密切相关[1]，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)是一种与细胞增殖状态有关的核蛋白，能有效反应细胞的增殖能力[2]. 我们通过免疫组化法，对正常食管粘膜、不典型增生食管上皮及食管鳞状细胞癌中的EGFR及PCNA进行检测，探讨食管癌发生发展过程中二者的演变规律及意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 我院手术切除且经病理诊断为食管鳞状细胞癌的组织标本70例，其中Ⅰ级18例，Ⅱ级30例，Ⅲ级22例；癌旁不典型增生44例，其中轻度14例，中度17例，重度13例；距肿物4cm以上取组织块作为正常组20例. 组织均经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，厚4μm.
1.2 方法 采用S-P法作EGFR和PCNA两种免疫组化检测，阳性对照用己知EGFR及PCNA阳性的乳腺癌组织切片，用PBS代替一抗作为阴性对照. 所有抗体及S-P试剂盒、DAB显色试剂盒均购自迈新公司，EGFR及PCNA的工作浓度均为1∶100. EGFR表达以胞膜和胞质出现明显的棕褐色颗粒为阳性. PCNA以细胞核内出现明显的棕褐色颗粒为阳性，反应结果按文献[3]进行分级.
, 百拇医药
统计学处理 应用χ2检验.
2 结果
正常食管粘膜EGFR全为阴性，且增殖活性最低，几乎都是Ⅰ级，从正常组—各级不典型增生—各级鳞癌，EGFR及PCNA阳性表达呈明显递增趋势，经χ2检验，正常组、轻度及中度不典型增生相临组间EGFR及PCNA表达均有显著性差异(P<0.05)；鳞癌Ⅰ，Ⅱ级组间PCNA表达有显著性差异(P<0.05)；而其他各组尤其是中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌组间EGFR及PCNA表达均无显著性差异(P>0.05，表1).
表1 食管上皮各组病变EGFR及PCNA表达
, http://www.100md.com
aP<0.05，vs 正常组；cP<0.05，vs 轻度不典型增生；eP<0.05，vs Ⅰ级鳞癌.
3 讨论
肿瘤的发生是一个多步骤、渐变的过程，需要多种癌基因和抗癌基因的参与. EGFR是原癌基因c-erb B-1的表达产物，它在细胞的恶性转化及增殖中起重要作用. 研究表明，多种肿瘤细胞可过度表达EGFR，如大肠癌、胃癌等，且EGFR过度表达者预后差[1，4]. 我们的结果表明，EGFR在正常胃粘膜中全部阴性，而食管最早期的癌前病变—轻度不典型增生EGFR阳性率为21.4%，且随着不典型增生程度的增加，EGFR阳性率也有所增加，中、重度不典型增生的EGFR表达与鳞癌无明显差异性(P>0.5)，提示c-erb B-1基因的突变及表达产物的聚积在食管癌前病变期即已出现，并在癌变过程中得到保留和延续，提示基因的激活先于肿瘤的形成. PCNA的表达与细胞的增殖状态有关，可以较准确地判断增殖细胞的生长速度[3]. 本结果表明，正常食管粘膜增殖活性很低，但各级不典型增生及食管鳞癌的增殖活性明显增强，且呈递增趋势，中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌无明显差异(P>0.5)，提示其细胞增殖能力相似.
, 百拇医药
总之，不典型增生是从良性向恶性过度的中间病变，中、重度不典型增生虽然在生物学上未出现浸润、转移等恶性侵袭现象，但细胞的基本表达及增殖特性已具有明显的潜在恶性趋势，为此，建议临床对这类患者应适当扩大手术范围，或密切随访，以防复发或癌变.
4 参考文献
1 庄小强，袁世珍，王晓怀，赖日权，罗祝泉. 大肠癌表皮生长因子受体和P53蛋白表达与临床病理特征和预后的关系.
临床与实验病理学杂志，1996；12(3)：206-209
2 Penney NS, Boaert M, Serfling V, Sisto M. PCNA expression in cutaneaus kerations neoplasms and verruca vulgous.
Am J Pathol,1992;141(1):139-142
3 李宁，王一平，祝庆孚. 抗增殖细胞核抗原(PCNA/cyclin)与胃癌预后的关系. 中华肿瘤杂志，1993；15(1)：34-36
4 米建强，沈铭昌. 表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变组织中的表达. 中华肿瘤杂志，1993；15(3)：192-194, 百拇医药(张霞1 耿明1 王要军2 曹永成1)
张霞，〖JP2〗女，1964-11-25生，山东省单县人，汉族. 1985年滨州医学院医疗系毕业，1990年获山西医学院病理学硕士，主治医师，发表论文8篇，获军队科技进步奖2项.
项目负责人 张霞，250031，济南军区总医院病理科，山东省济南市师范路98号.
Correspondence to Xia Zhang, Department of Pathology, General Hospital, Chinese PLA Jinan Command Area, 98 Shifanlu, Jinan 250031, Shandong Province, China
, 百拇医药
Tel. +86·531·2187681-65993
收稿日期 1997-12-02 接收日期 1997-12-28
Expression of epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen in esophageal carcinoma and pre-cancerous lesions
Xia Zhang1, Ming Geng1, Yao-Jun Wang2 and Yong-Cheng Cao1
1Department of Pathology, 2Department of Gastroenterology General Hospital, Chinese PLA Jinan Command Area,Jinan 250031, Shandong Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the expression and significance of EGFR and PCNA in the process of esophageal carcinogenesis.
METHODS S-P immunohistochemical method was used toexamine the expression of EGFR and PCNA in 70 specimens of esophageal carcinoma (grade Ⅰ, 18; grade Ⅱ, 30; gradeⅢ, 22), 44 of esophageal mucosal dysplasia 14 mild, 17 moderate and 13 severe and 20 of normal esophageal mucosas.
, 百拇医药
RESULTS The positive rates of PCNA and EGFR had a significant stepwise crescendo tendency in esophageal mucosal lesions. There was statistically significant differences in PCNA and EGFR expressions between normal mucosa and mild or moderate dysplasia. EGFR expression was 0/20, 3/14 and 10/17 and PCNA grade Ⅰ-Ⅳ expression was 19/20, 1/20, 0/20, 0/20; 7/14, 6/14/ 1/14, 0/14 and 2/17, 7/17, 7/17, 1/17 (P<0.05), and the PCNA expression in grade Ⅱ esophageal carcinoma was markedly higher than that in grade Ⅰ (PCNA grade Ⅰ-Ⅳ expression was 1/18, 7/18, 8/18, 2/18 and 2/30, 5/30, 8/30, 15/30, P<0.05). No significant difference of EGFR and PCNA expressions was found between moderate, severe dysplasia and grade Ⅰ esophageal carcinoma (P>0.05).
, 百拇医药
CONCLUSION The gene expression and proliferation characteristics of moderate of severe dysplasia have obviously latent malignant tendency, and is directly related to esophageal carcinoma. Therefore, these patients should be treated actively and followed up closely to prevent carcinogenesis.
Subject headings receptors, epidermal growth factor-urogastrone/metabolism; proliferating cell nuclear antigen/metabolism; esophageal neoplasms/metabolism; carcinoma, squamous cell/metabolism; precancerous conditions/metabolism
, 百拇医药
Zhang X, Geng M, Wang YJ, Cao YC. Expression of epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen in esophageal carcinoma and pre-cancerous lesions. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(3):229-230
摘要
目的 探讨EGFR及PCNA的表达在食管癌发生发展过程中的临床意义.
方法 采用免疫组化SP法对各级食管鳞癌(Ⅰ级 n=18，Ⅱ级n=30，Ⅲ级 n=22)、各级不典型增生(轻度n=14，中度n=17，重度n=13)及正常食管粘膜(n=20)进行EGFR及PCNA检测.
, 百拇医药
结果 EGFR及PCNA阳性表达在各组食管病变中呈明显递增趋势，正常组、轻度及中度不典型增生组间EGFR及PCNA表达均有显著性差异，EGFR阳性表达分别为：0/20,3/14及10/17；PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为:19/20,1/20,0/20,0/20；7/14，6/14, 1/14,0/14；2/17,7/17,7/17,1/17 (P<0.05). 鳞癌Ⅰ，Ⅱ级组间PCNA表达有显著性差异，PCNA Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为1/18,7/18,8/18,2/18；2/30,5/30,8/30,15/30 (P<0.05)；而中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌组间均无显著性差异(P>0.05).
结论 食管中重度不典型增生者，其基因表达及增殖特性已具有明显的潜在恶性趋势，与食管癌的发生有直接关系，临床应对这类病例积极治疗并密切随访，以防癌变.
主题词 受体，表皮生长因子尿抑胃素/代谢；增殖细胞核抗原/代谢；食管肿瘤/代谢；癌，鳞状细胞/代谢；癌前状态/代谢
, 百拇医药
张霞, 耿明, 王要军, 曹永成.表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义.华人消化杂志,1998;6(3):229-230
0 引言
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)与细胞的恶性转化密切相关[1]，增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)是一种与细胞增殖状态有关的核蛋白，能有效反应细胞的增殖能力[2]. 我们通过免疫组化法，对正常食管粘膜、不典型增生食管上皮及食管鳞状细胞癌中的EGFR及PCNA进行检测，探讨食管癌发生发展过程中二者的演变规律及意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 我院手术切除且经病理诊断为食管鳞状细胞癌的组织标本70例，其中Ⅰ级18例，Ⅱ级30例，Ⅲ级22例；癌旁不典型增生44例，其中轻度14例，中度17例，重度13例；距肿物4cm以上取组织块作为正常组20例. 组织均经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，厚4μm.
1.2 方法 采用S-P法作EGFR和PCNA两种免疫组化检测，阳性对照用己知EGFR及PCNA阳性的乳腺癌组织切片，用PBS代替一抗作为阴性对照. 所有抗体及S-P试剂盒、DAB显色试剂盒均购自迈新公司，EGFR及PCNA的工作浓度均为1∶100. EGFR表达以胞膜和胞质出现明显的棕褐色颗粒为阳性. PCNA以细胞核内出现明显的棕褐色颗粒为阳性，反应结果按文献[3]进行分级.
, 百拇医药
统计学处理 应用χ2检验.
2 结果
正常食管粘膜EGFR全为阴性，且增殖活性最低，几乎都是Ⅰ级，从正常组—各级不典型增生—各级鳞癌，EGFR及PCNA阳性表达呈明显递增趋势，经χ2检验，正常组、轻度及中度不典型增生相临组间EGFR及PCNA表达均有显著性差异(P<0.05)；鳞癌Ⅰ，Ⅱ级组间PCNA表达有显著性差异(P<0.05)；而其他各组尤其是中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌组间EGFR及PCNA表达均无显著性差异(P>0.05，表1).
表1 食管上皮各组病变EGFR及PCNA表达
| 分组 | n | EGFR | PCNA | ||||
| - | + | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | ||
| 正常组 | 20 | 20 | 0 | 19 | 1 | 0 | 0 |
| 不典型增生 | |||||||
| 轻度 | 14 | 11 | 3a | 7 | 6 | 1 | 0a |
| 中度 | 17 | 7 | 10c | 2 | 7 | 7 | 1c |
| 重度 | 13 | 5 | 8 | 2 | 4 | 5 | 2 |
| 鳞癌 | |||||||
| Ⅰ级 | 18 | 6 | 12 | 1 | 7 | 8 | 2 |
| Ⅱ级 | 30 | 9 | 21 | 2 | 5 | 8 | 15e |
| Ⅲ级 | 22 | 6 | 16 | 0 | 3 | 7 | 12 |
, http://www.100md.com
aP<0.05，vs 正常组；cP<0.05，vs 轻度不典型增生；eP<0.05，vs Ⅰ级鳞癌.
3 讨论
肿瘤的发生是一个多步骤、渐变的过程，需要多种癌基因和抗癌基因的参与. EGFR是原癌基因c-erb B-1的表达产物，它在细胞的恶性转化及增殖中起重要作用. 研究表明，多种肿瘤细胞可过度表达EGFR，如大肠癌、胃癌等，且EGFR过度表达者预后差[1，4]. 我们的结果表明，EGFR在正常胃粘膜中全部阴性，而食管最早期的癌前病变—轻度不典型增生EGFR阳性率为21.4%，且随着不典型增生程度的增加，EGFR阳性率也有所增加，中、重度不典型增生的EGFR表达与鳞癌无明显差异性(P>0.5)，提示c-erb B-1基因的突变及表达产物的聚积在食管癌前病变期即已出现，并在癌变过程中得到保留和延续，提示基因的激活先于肿瘤的形成. PCNA的表达与细胞的增殖状态有关，可以较准确地判断增殖细胞的生长速度[3]. 本结果表明，正常食管粘膜增殖活性很低，但各级不典型增生及食管鳞癌的增殖活性明显增强，且呈递增趋势，中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌无明显差异(P>0.5)，提示其细胞增殖能力相似.
, 百拇医药
总之，不典型增生是从良性向恶性过度的中间病变，中、重度不典型增生虽然在生物学上未出现浸润、转移等恶性侵袭现象，但细胞的基本表达及增殖特性已具有明显的潜在恶性趋势，为此，建议临床对这类患者应适当扩大手术范围，或密切随访，以防复发或癌变.
4 参考文献
1 庄小强，袁世珍，王晓怀，赖日权，罗祝泉. 大肠癌表皮生长因子受体和P53蛋白表达与临床病理特征和预后的关系.
临床与实验病理学杂志，1996；12(3)：206-209
2 Penney NS, Boaert M, Serfling V, Sisto M. PCNA expression in cutaneaus kerations neoplasms and verruca vulgous.
Am J Pathol,1992;141(1):139-142
3 李宁，王一平，祝庆孚. 抗增殖细胞核抗原(PCNA/cyclin)与胃癌预后的关系. 中华肿瘤杂志，1993；15(1)：34-36
4 米建强，沈铭昌. 表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变组织中的表达. 中华肿瘤杂志，1993；15(3)：192-194, 百拇医药(张霞1 耿明1 王要军2 曹永成1)