抗癌药泵局部灌注治疗中晚期胃癌20例
江苏省常熟市第一人民医院 215500
项目负责人 褚东明 江苏省常熟市第一人民医院 215500
收稿日期 1998-01-20 接收日期 1998-02-25
Subject headings stomach neoplasms/drug therapy; liver neoplasms/secondary; pancreatic neoplasms/secondary; antineoplastic agents/therapeutic use; perfusion, regional
主题词 胃肿瘤/药物疗法；肝肿瘤/继发性；胰腺肿瘤/继发性；抗肿瘤药/治疗应用；灌注，局部
, http://www.100md.com
1993-06/1997-06我们先后对20例剖腹探查证实无法切除或仅主瘤切除的中晚期胃患者，于术中经动脉插管至肿瘤所在位置. 连接药泵开展动脉化疗，取得较满意的效果，现总结如下：
1 对象和方法
1.1 对象 实验组20例，男14例，女6例，年龄26岁～67岁. 胃部肿瘤主要累及胃窦部4例，胃体部3例，胃底及贲门部1例，胃窦胃体均累及7例，胃底及贲门均累及3例，全胃癌2例，其中伴有肝转移6例，胰腺转移4例，广泛腹膜转移2例. 对照组17例，年龄和病情相仿.
1.2 方法 当剖腹探查发现癌肿不能或不宜切除时，根据肿瘤所在部位将导管插至相应的主要供血动脉内. 胃窦部为主的癌选择胃网膜右动脉或胃右动脉插管；胃体部为主的癌可选择胃左动脉插管；而胃底部癌则可经胃网膜左动脉插管. 若伴有肝转移，可同时插管至肝固有动脉，胰腺转移可经胃十二指肠动脉插管，腹膜转移者可同时置腹腔化疗. 一端结扎，另一端插入导管并固定牢固. 为证实插管部位是否达到要求，可经导管注入亚甲蓝显示，若肿瘤及周围组织呈蓝色即符合要求，然后将导管引至腹膜外，在切口一侧肌肉较强处皮下分离出4cm×4cm大小腔隙，彻底止血后将药泵连接好并固定之，泵体的窗口必须避开皮肤的切口. 灌注方法：一般在手术当天即可开始灌注. 穿刺区皮肤消毒后用6～7号注射针头垂直穿刺，经抗癌药泵直接缓慢推注预先配制好的化疗药物，一般每次灌注15min～20min. 灌完后必须立即缓慢(5ml/min)推注稀释肝素溶液3ml～5ml(100U/ml～200U/ml)，边推注边拔出针头，使抗癌药泵及导管内充满肝素溶液，以免导管阻塞. 针头太粗或斜形穿刺会影响使用寿命. 甚至使耐穿刺硅橡胶破损而导致药液外渗. 刺入定位后，不应摇动、旋转，这些动作易导致窗口损坏.
, 百拇医药
2 结果
本组20例探腹后均能顺利完成插管，无一例发生因插管所致严重并发症，其中16例探查后置泵，4例姑息切除后置泵. 本组置泵观察3mo～26mo，分别注药3～18次，平均7.5次. 注射药物依肿瘤生物学特性不同分别选用5-FU，ADM或Epi-ADM,MMC,DDP及VP16等，注射药物的间隙时间、次数及药物剂量均根据个体实施. 局部灌注3～6个疗程后，有15例自觉症状改善，8例肿瘤缩小，2例转移灶一度消失. 本组治疗后有效率为75%，其中生存时间<6mo 2例，6mo～12mo 9例，12mo以上9例，其中2例至今已存活16!mo及26mo，目前仍在治疗中. 对照组采用全身周围静脉化疗，所用药物相同，有效率41.5%，生存时间<6mo 8例，6mo～12mo 7例，12mo以上2例.
3 讨论
, 百拇医药
抗癌药泵的优点 采用导向性动脉给药，大大提高了局部抗癌药浓度，副作用小，可在门诊反复使用. 只要患者全身情况允许，肝功能等无明显异常，一般均能接受. 本组无手术死亡. 我们认为本法有以下优点：①可全面检查，并可采取活检. ②如条件允许可尽量切除主瘤，残留病灶可作局部灌注. ③如血管有变异也可完成插管，插管选择性强，术中可借助于亚甲蓝，荧光素或术中造影显示灌注范围. ④导管长期维持，反复使用. ⑤可经泵内注入造影剂以随访导管位置及肿瘤变化情况.并发症及预防 ①导管栓塞：有效的疏通方法是用导丝，但只要在每次灌注完毕时经抗癌药泵推注稀释的肝素溶液，即可避免导管栓塞的发生. 我们对暂不进行灌注的导管，每月经药泵用20ml生理盐水冲洗和3ml～5ml肝素溶液“封闭”一次，避免了栓塞的发生. 一旦发现有导管栓塞亦可用尿激酶冲洗溶栓. 灌注药物应遵照下列顺序：生理盐水→药物灌注→生理盐水→肝素稀释液.②药液渗漏：由于化疗药物量大，刺激明显，用大号针筒经6～7号针尖直接推注，不但费力费时，而且容易针弯或穿刺不确切，针头过粗又影响窗口寿命. 我们曾发现一例药液渗漏，立即停止灌注后，采用普鲁卡因环状封闭，中央部用氢化可的松50mg～200mg中和，减轻了疼痛，减少了炎症反应，避免了局部组织坏死. 近年来，我们改用6～7号一次性静脉输液针穿刺，采用延长接管推注，未曾发生过类似情况. ③抗癌药泵周围血肿和感染，每次给药都必须遵循无菌操作原则，分离置泵的潜在间隙止血要严密，以防血肿或感染. ④导管扭曲：导管的长度应根据需要将之修剪到适当长度，固定必须牢靠，松紧适度. 泵体至少用三针固定，以防移位或扭转., 百拇医药(褚东明 黄凯平)
项目负责人 褚东明 江苏省常熟市第一人民医院 215500
收稿日期 1998-01-20 接收日期 1998-02-25
Subject headings stomach neoplasms/drug therapy; liver neoplasms/secondary; pancreatic neoplasms/secondary; antineoplastic agents/therapeutic use; perfusion, regional
主题词 胃肿瘤/药物疗法；肝肿瘤/继发性；胰腺肿瘤/继发性；抗肿瘤药/治疗应用；灌注，局部
, http://www.100md.com
1993-06/1997-06我们先后对20例剖腹探查证实无法切除或仅主瘤切除的中晚期胃患者，于术中经动脉插管至肿瘤所在位置. 连接药泵开展动脉化疗，取得较满意的效果，现总结如下：
1 对象和方法
1.1 对象 实验组20例，男14例，女6例，年龄26岁～67岁. 胃部肿瘤主要累及胃窦部4例，胃体部3例，胃底及贲门部1例，胃窦胃体均累及7例，胃底及贲门均累及3例，全胃癌2例，其中伴有肝转移6例，胰腺转移4例，广泛腹膜转移2例. 对照组17例，年龄和病情相仿.
1.2 方法 当剖腹探查发现癌肿不能或不宜切除时，根据肿瘤所在部位将导管插至相应的主要供血动脉内. 胃窦部为主的癌选择胃网膜右动脉或胃右动脉插管；胃体部为主的癌可选择胃左动脉插管；而胃底部癌则可经胃网膜左动脉插管. 若伴有肝转移，可同时插管至肝固有动脉，胰腺转移可经胃十二指肠动脉插管，腹膜转移者可同时置腹腔化疗. 一端结扎，另一端插入导管并固定牢固. 为证实插管部位是否达到要求，可经导管注入亚甲蓝显示，若肿瘤及周围组织呈蓝色即符合要求，然后将导管引至腹膜外，在切口一侧肌肉较强处皮下分离出4cm×4cm大小腔隙，彻底止血后将药泵连接好并固定之，泵体的窗口必须避开皮肤的切口. 灌注方法：一般在手术当天即可开始灌注. 穿刺区皮肤消毒后用6～7号注射针头垂直穿刺，经抗癌药泵直接缓慢推注预先配制好的化疗药物，一般每次灌注15min～20min. 灌完后必须立即缓慢(5ml/min)推注稀释肝素溶液3ml～5ml(100U/ml～200U/ml)，边推注边拔出针头，使抗癌药泵及导管内充满肝素溶液，以免导管阻塞. 针头太粗或斜形穿刺会影响使用寿命. 甚至使耐穿刺硅橡胶破损而导致药液外渗. 刺入定位后，不应摇动、旋转，这些动作易导致窗口损坏.
, 百拇医药
2 结果
本组20例探腹后均能顺利完成插管，无一例发生因插管所致严重并发症，其中16例探查后置泵，4例姑息切除后置泵. 本组置泵观察3mo～26mo，分别注药3～18次，平均7.5次. 注射药物依肿瘤生物学特性不同分别选用5-FU，ADM或Epi-ADM,MMC,DDP及VP16等，注射药物的间隙时间、次数及药物剂量均根据个体实施. 局部灌注3～6个疗程后，有15例自觉症状改善，8例肿瘤缩小，2例转移灶一度消失. 本组治疗后有效率为75%，其中生存时间<6mo 2例，6mo～12mo 9例，12mo以上9例，其中2例至今已存活16!mo及26mo，目前仍在治疗中. 对照组采用全身周围静脉化疗，所用药物相同，有效率41.5%，生存时间<6mo 8例，6mo～12mo 7例，12mo以上2例.
3 讨论
, 百拇医药
抗癌药泵的优点 采用导向性动脉给药，大大提高了局部抗癌药浓度，副作用小，可在门诊反复使用. 只要患者全身情况允许，肝功能等无明显异常，一般均能接受. 本组无手术死亡. 我们认为本法有以下优点：①可全面检查，并可采取活检. ②如条件允许可尽量切除主瘤，残留病灶可作局部灌注. ③如血管有变异也可完成插管，插管选择性强，术中可借助于亚甲蓝，荧光素或术中造影显示灌注范围. ④导管长期维持，反复使用. ⑤可经泵内注入造影剂以随访导管位置及肿瘤变化情况.并发症及预防 ①导管栓塞：有效的疏通方法是用导丝，但只要在每次灌注完毕时经抗癌药泵推注稀释的肝素溶液，即可避免导管栓塞的发生. 我们对暂不进行灌注的导管，每月经药泵用20ml生理盐水冲洗和3ml～5ml肝素溶液“封闭”一次，避免了栓塞的发生. 一旦发现有导管栓塞亦可用尿激酶冲洗溶栓. 灌注药物应遵照下列顺序：生理盐水→药物灌注→生理盐水→肝素稀释液.②药液渗漏：由于化疗药物量大，刺激明显，用大号针筒经6～7号针尖直接推注，不但费力费时，而且容易针弯或穿刺不确切，针头过粗又影响窗口寿命. 我们曾发现一例药液渗漏，立即停止灌注后，采用普鲁卡因环状封闭，中央部用氢化可的松50mg～200mg中和，减轻了疼痛，减少了炎症反应，避免了局部组织坏死. 近年来，我们改用6～7号一次性静脉输液针穿刺，采用延长接管推注，未曾发生过类似情况. ③抗癌药泵周围血肿和感染，每次给药都必须遵循无菌操作原则，分离置泵的潜在间隙止血要严密，以防血肿或感染. ④导管扭曲：导管的长度应根据需要将之修剪到适当长度，固定必须牢靠，松紧适度. 泵体至少用三针固定，以防移位或扭转., 百拇医药(褚东明 黄凯平)