梗阻性黄疸内毒素血症与细胞免疫功能的关系
山东医科大学附属医院普外科 山东省济南市 250012
张军，男，1968-09-23生，河北省邯郸市人，汉族. 1991年河北医学院本科毕业，毕业后任河北省邯郸市第一医院普外科住院医师，1995年起在山东医科大学攻读普外科硕士学位至今，发表论文3篇.
项目负责人 张军，250012，山东医科大学附属医院普外科，山东省济南市文化西路44号.
Correspondence to Jun Zhang, Department of General Surgery, the affiliated Hospital of Shandong Medical University,44 Wenhuaxilu, Jinan 250012, Shandong Province, China
, 百拇医药
收稿日期 1997-12-25 接收日期 1998-03-06
Relationship between endotoxemia and cellular immunity in obstructive jaundice
Jun Zhang, Yu-He Liu, Xi-Hong Jiang and Ke-Sen Xu
Department of General Surgery, the affiliated Hospital of Shandong Medical University, Jinan 250012, Shandong Province, China
Abstract
, 百拇医药
AIMTo investigate the relationship between endotoxemia and cellular immunity in patients with obstructive jaundice.
METHODS Serum endotoxin levels, Tlymphocyte subsets, and serum soluble interleukin 2 receptor (SIL 2R) were studied in 28 patients with obstructive jaundice and 20 controls.
RESULTS The serum endotoxin levels and SIL 2R were significantly higher (47.0ng/L±11.3ng/L and 725kU/L±201kU/L vs 28.4ng/L±10.3ng/L and 324kU/L±116kU/L， P<0.01) and CD3,CD4,CD4/CD8 were much lower (50.4%±3.3% and 29.9%±3.8% vs 63.8%±4.4% and 38.3%±2.8%，P<0.01； 1.22±0.32 vs 1.43±0.37，P<0.05) than those of controls. CD3,CD4 and SIL 2R in endoto-xemia group with obstructive jaundice were significantly diferent from the non-endotoxemia group (47.4%±5.1% and 27.6%±5.2% and 867kU/L±231kU/L vs 52.3%±5.2% and 31.2%±4.3% and 674kU/L±189kU/L, P<0.05). Serum endoto-xin levels were positively correlatied with SIL 2R (r=0.8517，P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Endotoxemia is closely related to the status of cellular immunity in patients with obstructive jaundice.
Subject headings jaundice/immunology; cholestasis/immunology; endotoxins/blood; immunity, cellular; common bile duct neoplasms; pancreatic neoplasms; bile duct neoplasms; lymphocyte subsets; receptors, interleukin-2
Zhang J, Liu YH, Jiang XH, Xu KS. Relationship between endotoxemia and cellular immunity in obstructive jaundice.
, http://www.100md.com
Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(4):305-306
摘要
目的 研究梗阻性黄疸免疫功能及其与内毒素血症的相关性.
方法 检测28例梗阻性黄疸患者及20例健康对照者血清内毒素，T淋巴细胞亚群及血清SIL-2R的水平.
结果 梗阻性黄疸患者血清内毒素和SIL-2R水平较对照组明显升高(47.0ng/L±11.3ng/L和725kU/L201kU/Lvs 28.4ng/L±10.3ng/L 和 324kU/L±116kU/L， P<0.01)，T淋巴细胞亚群CD3,CD4,D4/CD8明显降低(50.4%±3.3%和29.9%±3.8% vs 63.8%±4.4%和38.3%±2.8%，P<0.01； 1.22±0.32 vs 1.43±0.37，P<0.05)，同时亦发现梗阻性黄疸内毒素血症组较非内毒素血症组CD3,CD4水平明显减低，SIL-2R水平明显升高(47.4%±5.1%和27.6%±5.2%和867kU/L±231kU/L vs 52.3%±5.2%和31.2%±4.3%和674kU/L±189kU/L, P<0.05). 相关分析显示血清内毒素水平与血清SIL-2R水平呈显著正相关(r=0.8517，P<0.01).
, http://www.100md.com
结论 梗阻性黄疸时内毒素血症与免疫功能状态密切相关.
主题词 黄疸/免疫学；胆汁郁积/免疫学；内毒素类/血液；免疫，细胞；胆总管结石；
胰腺肿瘤；胆管肿瘤；T淋巴细胞亚群；受体，白细胞介素2
张军, 刘玉河, 姜希宏, 徐克森.梗阻性黄疸内毒素血症与细胞免疫功能的关系.华人消化杂志,1998;6(4):305-306
0 引言
梗阻性黄疸时存在的内毒素血症(endotoxemia, ETM)是梗阻性黄疸患者出现高并发症及高死亡率的重要原因. 同时，梗阻性黄疸患者亦存在着机体免疫功能障碍，尤其是细胞免疫功能明显降低，而免疫功能低下和内毒素血症则可能是互为因果的，亦即免疫功能降低是梗阻性黄疸内毒素血症发生的重要原因，同时，血清内毒素水平的升高亦加重了机体免疫功能的损害. 本研究的目的即在于通过对梗阻性黄疸患者血清内毒素，T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8)以及SIL 2R的测定来探讨他们之间的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 肝外梗阻性黄疸患者28例，男15例，女13例，年龄35岁～78岁，平均58.7岁. 其中胆总管结石6例，胰头癌7例，胆囊胆管癌8例，壶腹癌6例，十二指肠乳头癌1例. 全部患者皆无明显胆系感染征象，并通过实验室检验排除病毒性肝炎及自身免疫性疾病，对照组选择20例年龄、性别组成与梗阻性黄疸组相近的健康者.
1.2 方法 全部梗黄组患者分别于入院后次日晨空腹采取外周静脉血1.0mL，注入去热原肝素防凝管测定内毒素，另1.0mL置于无菌抗凝管测T淋巴细胞亚群，另1.0mL则用于测定SIL 2R. ①内毒素的测定：采用改良显色基质法鲎试验，试剂盒由上海医学实验所提供，按试剂盒说明书操作. 所用器材进行去热原处理，内毒素浓度以求得的OD值对照标准曲线求得. ②T淋巴细胞亚群测定：采用抗体致敏的RBC花环法，试剂由武汉生物制品所提供. ③SIL 2R的测定：采用酶联免疫吸附试验夹心法(ELISA夹心法)，试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供. 结果以均数±标准差表示，各组间比较采用均数的t检验.
, 百拇医药
2 结果
2.1 内毒素血症 将血浆内毒素水平≥50ng/L定为内毒素血症(ETM组)[1]，梗阻性黄疸组血清内毒素水平与对照组差异明显(P<0.05). 本组梗阻性黄疸患者内毒素血症发生率为39.3%(11/28).
2.2 细胞免疫 梗阻性黄疸组细胞免疫功能降低，CD3，CD4，CD4/CD8水平明显降低(P<0.01，表1)，ETM组与NETM组相比，CD3，CD4明显下调(P<0.05，表1).
表1 梗阻性黄疸血清内毒素水平及免疫指标 (x-±s)
, http://www.100md.com
aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，dP<0.01，vs NETM组.
2.3 SIL 2R水平 梗阻性黄疸组SIL 2R水平明显升高，差异显著(P<0.01). 梗阻性黄疸时ETM组与NETM组相比SIL 2R水平升高，差异具显著性(P<0.05).
3 讨论
梗阻性黄疸时并发ETM的发生率报道不一(24%～81%)[2，3]. 本结果显示，梗阻性黄疸内毒素血症的发生率为39.3%(11/28). ETM发生率的差别较大可能与各研究对象及测定方法不同有关. 梗阻性黄疸时ETM的形成可能与下列因素有关[4]： ①梗阻性黄疸时肠道内胆盐缺乏使肠内细菌过度繁殖，内毒素产生增多，灭活减少. ②梗阻性黄疸时网状内皮系统功能受抑，不能有效地清除肠源性内毒素，致内毒素入血形成ETM. ③梗阻性黄疸时全身免疫功能降低，为ETM的形成创造了条件.
, 百拇医药
梗阻性黄疸时存在全身免疫功能下降，尤其是细胞免疫功能降低. 国内外已有不少关于梗阻性黄疸时T淋巴细胞亚群变化的报道. 另外，血清SIL 2R也是反映机体细胞免疫功能的重要指标，SIL 2R是活化淋巴细胞膜上白介素2受体(mIL 2R)α链(P55)成分，SIL 2R能与mIL 2R竞争与IL 2结合，使T细胞介导的免疫功能受抑，因此SIL 2R是一种重要的免疫抑制物质. 本研究显示，梗阻性黄疸组CD3，CD4，CD4/CD8明显下降(P<0.01，P<0.05)，血清SIL 2R水平明显升高(P<0.01)，提示梗阻性黄疸时细胞免疫功能明显下降.
关于梗阻性黄疸ETM与全身免疫功能的研究目吧儆斜ǖ溃珿reve et al[5]的动物实验研究显示，梗阻性黄疸常规鼠出现ETM及免疫功能抑制，而无菌鼠的梗阻性黄疸模型则不出现上述变化，研究者认为内毒素是引起梗阻性黄疸免疫功能受抑的主要原因，国内动物实验研究亦表明，梗阻性黄疸血清内毒素水平与梗阻性黄疸时机体的体液及细胞免疫受到的损害有关[6]. 本实验通过对梗阻性黄疸患者ETM组及非内毒素血症(NETM)组细胞免疫功能的比较，显示两组之间差异明显，ETM组CD3，CD4水平明显低于NETM组(P<0.05)，而SIL 2R水平则明显高于NETM组(P<0.05)，梗阻性黄疸时血清内毒素水平与血清SIL 2R水平呈显著正相关(r=0.8517，P<0.01)，说明梗阻性黄疸时血清内毒素与机体细胞免疫水平显著相关，可以推断，机体免疫力的低下促成梗阻性黄疸的ETM，而ETM的形成反过来又会引起机体免疫功能的损害，二者是相辅相成的，但ETM与免疫系统相互影响的作用机制还有待于更进一步的研究.
, 百拇医药
总之，梗阻性黄疸的ETM与机体的细胞免疫功能紧密相关，因此，临床上防止梗阻性黄疸患者的ETM对于提高患者的机体免疫力，减少围手术期的并发症、降低死亡率有重要意义.
4 参考文献
1 李平，朱无难，周康，刘厚钰，郑湘蓉. 血浆、尿液、脑脊液、腹水及生物制品中微量内毒素的定量检测法——鲎变形细胞裂解物改良基
质显色法. 上海免疫学杂志，1985；5(1)：39-42
2 Pain JA, Bailey ME. Measurement of operative plasma endotoxin levels in jaundiced and non jaundiced patients.
Eur Surg Res, 1987;19(4):207-216
, 百拇医药
3 Ingoldby CJ, Mepherson G, Blumgart LH. Endotoxemia in human obstructive jaundice, effect of polymyxin B.
Am J Surg, 1984;147(6):766-771
4 李永国，李清龙. 梗阻性黄疸对血液及免疫系统的影响. 中国实用外科杂志，1996；16(1)：17-20
5 Greve JW, Gouma DJ, Soeters PB, Buurman WA. Suppression of cellular immunity in obstructive jaundice is caused by endotoxins:
a study with germ free rats. Gastroenterology,1990;98(2):478-485
6 季福，陈锦先，施维锦. 阻塞性黄疸伴内毒素血症时机体免疫功能的变化. 肝胆胰外科杂志，1997；9(3)：100-102, http://www.100md.com(张军 刘玉河 姜希宏 徐克森)
张军，男，1968-09-23生，河北省邯郸市人，汉族. 1991年河北医学院本科毕业，毕业后任河北省邯郸市第一医院普外科住院医师，1995年起在山东医科大学攻读普外科硕士学位至今，发表论文3篇.
项目负责人 张军，250012，山东医科大学附属医院普外科，山东省济南市文化西路44号.
Correspondence to Jun Zhang, Department of General Surgery, the affiliated Hospital of Shandong Medical University,44 Wenhuaxilu, Jinan 250012, Shandong Province, China
, 百拇医药
收稿日期 1997-12-25 接收日期 1998-03-06
Relationship between endotoxemia and cellular immunity in obstructive jaundice
Jun Zhang, Yu-He Liu, Xi-Hong Jiang and Ke-Sen Xu
Department of General Surgery, the affiliated Hospital of Shandong Medical University, Jinan 250012, Shandong Province, China
Abstract
, 百拇医药
AIMTo investigate the relationship between endotoxemia and cellular immunity in patients with obstructive jaundice.
METHODS Serum endotoxin levels, Tlymphocyte subsets, and serum soluble interleukin 2 receptor (SIL 2R) were studied in 28 patients with obstructive jaundice and 20 controls.
RESULTS The serum endotoxin levels and SIL 2R were significantly higher (47.0ng/L±11.3ng/L and 725kU/L±201kU/L vs 28.4ng/L±10.3ng/L and 324kU/L±116kU/L， P<0.01) and CD3,CD4,CD4/CD8 were much lower (50.4%±3.3% and 29.9%±3.8% vs 63.8%±4.4% and 38.3%±2.8%，P<0.01； 1.22±0.32 vs 1.43±0.37，P<0.05) than those of controls. CD3,CD4 and SIL 2R in endoto-xemia group with obstructive jaundice were significantly diferent from the non-endotoxemia group (47.4%±5.1% and 27.6%±5.2% and 867kU/L±231kU/L vs 52.3%±5.2% and 31.2%±4.3% and 674kU/L±189kU/L, P<0.05). Serum endoto-xin levels were positively correlatied with SIL 2R (r=0.8517，P<0.01).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Endotoxemia is closely related to the status of cellular immunity in patients with obstructive jaundice.
Subject headings jaundice/immunology; cholestasis/immunology; endotoxins/blood; immunity, cellular; common bile duct neoplasms; pancreatic neoplasms; bile duct neoplasms; lymphocyte subsets; receptors, interleukin-2
Zhang J, Liu YH, Jiang XH, Xu KS. Relationship between endotoxemia and cellular immunity in obstructive jaundice.
, http://www.100md.com
Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(4):305-306
摘要
目的 研究梗阻性黄疸免疫功能及其与内毒素血症的相关性.
方法 检测28例梗阻性黄疸患者及20例健康对照者血清内毒素，T淋巴细胞亚群及血清SIL-2R的水平.
结果 梗阻性黄疸患者血清内毒素和SIL-2R水平较对照组明显升高(47.0ng/L±11.3ng/L和725kU/L201kU/Lvs 28.4ng/L±10.3ng/L 和 324kU/L±116kU/L， P<0.01)，T淋巴细胞亚群CD3,CD4,D4/CD8明显降低(50.4%±3.3%和29.9%±3.8% vs 63.8%±4.4%和38.3%±2.8%，P<0.01； 1.22±0.32 vs 1.43±0.37，P<0.05)，同时亦发现梗阻性黄疸内毒素血症组较非内毒素血症组CD3,CD4水平明显减低，SIL-2R水平明显升高(47.4%±5.1%和27.6%±5.2%和867kU/L±231kU/L vs 52.3%±5.2%和31.2%±4.3%和674kU/L±189kU/L, P<0.05). 相关分析显示血清内毒素水平与血清SIL-2R水平呈显著正相关(r=0.8517，P<0.01).
, http://www.100md.com
结论 梗阻性黄疸时内毒素血症与免疫功能状态密切相关.
主题词 黄疸/免疫学；胆汁郁积/免疫学；内毒素类/血液；免疫，细胞；胆总管结石；
胰腺肿瘤；胆管肿瘤；T淋巴细胞亚群；受体，白细胞介素2
张军, 刘玉河, 姜希宏, 徐克森.梗阻性黄疸内毒素血症与细胞免疫功能的关系.华人消化杂志,1998;6(4):305-306
0 引言
梗阻性黄疸时存在的内毒素血症(endotoxemia, ETM)是梗阻性黄疸患者出现高并发症及高死亡率的重要原因. 同时，梗阻性黄疸患者亦存在着机体免疫功能障碍，尤其是细胞免疫功能明显降低，而免疫功能低下和内毒素血症则可能是互为因果的，亦即免疫功能降低是梗阻性黄疸内毒素血症发生的重要原因，同时，血清内毒素水平的升高亦加重了机体免疫功能的损害. 本研究的目的即在于通过对梗阻性黄疸患者血清内毒素，T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8)以及SIL 2R的测定来探讨他们之间的关系.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 肝外梗阻性黄疸患者28例，男15例，女13例，年龄35岁～78岁，平均58.7岁. 其中胆总管结石6例，胰头癌7例，胆囊胆管癌8例，壶腹癌6例，十二指肠乳头癌1例. 全部患者皆无明显胆系感染征象，并通过实验室检验排除病毒性肝炎及自身免疫性疾病，对照组选择20例年龄、性别组成与梗阻性黄疸组相近的健康者.
1.2 方法 全部梗黄组患者分别于入院后次日晨空腹采取外周静脉血1.0mL，注入去热原肝素防凝管测定内毒素，另1.0mL置于无菌抗凝管测T淋巴细胞亚群，另1.0mL则用于测定SIL 2R. ①内毒素的测定：采用改良显色基质法鲎试验，试剂盒由上海医学实验所提供，按试剂盒说明书操作. 所用器材进行去热原处理，内毒素浓度以求得的OD值对照标准曲线求得. ②T淋巴细胞亚群测定：采用抗体致敏的RBC花环法，试剂由武汉生物制品所提供. ③SIL 2R的测定：采用酶联免疫吸附试验夹心法(ELISA夹心法)，试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供. 结果以均数±标准差表示，各组间比较采用均数的t检验.
, 百拇医药
2 结果
2.1 内毒素血症 将血浆内毒素水平≥50ng/L定为内毒素血症(ETM组)[1]，梗阻性黄疸组血清内毒素水平与对照组差异明显(P<0.05). 本组梗阻性黄疸患者内毒素血症发生率为39.3%(11/28).
2.2 细胞免疫 梗阻性黄疸组细胞免疫功能降低，CD3，CD4，CD4/CD8水平明显降低(P<0.01，表1)，ETM组与NETM组相比，CD3，CD4明显下调(P<0.05，表1).
表1 梗阻性黄疸血清内毒素水平及免疫指标 (x-±s)
| 组别 | n | 内毒素(ng/L) | CD3(%) | CD4(%) | CD8(%) | CD4/CD8 | SIL 2R(kU/L) |
| 对照组 | 20 | 28.4±10.3 | 63.8±4.4 | 38.3±2.8 | 25.0±4.3 | 1.4±0.4 | 324±116 |
| 梗黄组 | 28 | 47.1±11.3b | 50.4±3.3b | 29.9±3.8b | 23.1±3.3 | 1.2±0.3a | 725±202b |
| NETM组 | 17 | 37.6±10.9 | 52.3±5.2 | 31.2±4.3 | 23.5±3.6 | 1.4±0.3 | 674±190 |
| ETM组 | 11 | 65.8±13.8d | 47.4±5.1c | 27.6±5.2c | 22.0±4.2 | 1.3±0.4 | 867±232c |
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aP<0.05，bP<0.01，vs 对照组；cP<0.05，dP<0.01，vs NETM组.
2.3 SIL 2R水平 梗阻性黄疸组SIL 2R水平明显升高，差异显著(P<0.01). 梗阻性黄疸时ETM组与NETM组相比SIL 2R水平升高，差异具显著性(P<0.05).
3 讨论
梗阻性黄疸时并发ETM的发生率报道不一(24%～81%)[2，3]. 本结果显示，梗阻性黄疸内毒素血症的发生率为39.3%(11/28). ETM发生率的差别较大可能与各研究对象及测定方法不同有关. 梗阻性黄疸时ETM的形成可能与下列因素有关[4]： ①梗阻性黄疸时肠道内胆盐缺乏使肠内细菌过度繁殖，内毒素产生增多，灭活减少. ②梗阻性黄疸时网状内皮系统功能受抑，不能有效地清除肠源性内毒素，致内毒素入血形成ETM. ③梗阻性黄疸时全身免疫功能降低，为ETM的形成创造了条件.
, 百拇医药
梗阻性黄疸时存在全身免疫功能下降，尤其是细胞免疫功能降低. 国内外已有不少关于梗阻性黄疸时T淋巴细胞亚群变化的报道. 另外，血清SIL 2R也是反映机体细胞免疫功能的重要指标，SIL 2R是活化淋巴细胞膜上白介素2受体(mIL 2R)α链(P55)成分，SIL 2R能与mIL 2R竞争与IL 2结合，使T细胞介导的免疫功能受抑，因此SIL 2R是一种重要的免疫抑制物质. 本研究显示，梗阻性黄疸组CD3，CD4，CD4/CD8明显下降(P<0.01，P<0.05)，血清SIL 2R水平明显升高(P<0.01)，提示梗阻性黄疸时细胞免疫功能明显下降.
关于梗阻性黄疸ETM与全身免疫功能的研究目吧儆斜ǖ溃珿reve et al[5]的动物实验研究显示，梗阻性黄疸常规鼠出现ETM及免疫功能抑制，而无菌鼠的梗阻性黄疸模型则不出现上述变化，研究者认为内毒素是引起梗阻性黄疸免疫功能受抑的主要原因，国内动物实验研究亦表明，梗阻性黄疸血清内毒素水平与梗阻性黄疸时机体的体液及细胞免疫受到的损害有关[6]. 本实验通过对梗阻性黄疸患者ETM组及非内毒素血症(NETM)组细胞免疫功能的比较，显示两组之间差异明显，ETM组CD3，CD4水平明显低于NETM组(P<0.05)，而SIL 2R水平则明显高于NETM组(P<0.05)，梗阻性黄疸时血清内毒素水平与血清SIL 2R水平呈显著正相关(r=0.8517，P<0.01)，说明梗阻性黄疸时血清内毒素与机体细胞免疫水平显著相关，可以推断，机体免疫力的低下促成梗阻性黄疸的ETM，而ETM的形成反过来又会引起机体免疫功能的损害，二者是相辅相成的，但ETM与免疫系统相互影响的作用机制还有待于更进一步的研究.
, 百拇医药
总之，梗阻性黄疸的ETM与机体的细胞免疫功能紧密相关，因此，临床上防止梗阻性黄疸患者的ETM对于提高患者的机体免疫力，减少围手术期的并发症、降低死亡率有重要意义.
4 参考文献
1 李平，朱无难，周康，刘厚钰，郑湘蓉. 血浆、尿液、脑脊液、腹水及生物制品中微量内毒素的定量检测法——鲎变形细胞裂解物改良基
质显色法. 上海免疫学杂志，1985；5(1)：39-42
2 Pain JA, Bailey ME. Measurement of operative plasma endotoxin levels in jaundiced and non jaundiced patients.
Eur Surg Res, 1987;19(4):207-216
, 百拇医药
3 Ingoldby CJ, Mepherson G, Blumgart LH. Endotoxemia in human obstructive jaundice, effect of polymyxin B.
Am J Surg, 1984;147(6):766-771
4 李永国，李清龙. 梗阻性黄疸对血液及免疫系统的影响. 中国实用外科杂志，1996；16(1)：17-20
5 Greve JW, Gouma DJ, Soeters PB, Buurman WA. Suppression of cellular immunity in obstructive jaundice is caused by endotoxins:
a study with germ free rats. Gastroenterology,1990;98(2):478-485
6 季福，陈锦先，施维锦. 阻塞性黄疸伴内毒素血症时机体免疫功能的变化. 肝胆胰外科杂志，1997；9(3)：100-102, http://www.100md.com(张军 刘玉河 姜希宏 徐克森)