藻酸双酯钠联合病毒唑治疗急性乙型肝炎32例
1解放军401医院传染科 山东省青岛市 266071
2山东省临沭县人民医院传染科 276700
项目负责人 黄永森解放军401医院传染科 山东省青岛市 266071
收稿日期 1997-12-20 接收日期 1998-02-27
Subject headings hepatitis B/drug therapy; polysaccharides/therapeutic use; ribavirin/therapeutic use
主题词 肝炎，乙型/药物疗法；多糖类/治疗应用；利巴韦林/治疗应用
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 1994-09/1997-10住院70例，随机分成2组. A组38例，男34例，女4例，年龄29.2岁±10.7岁，其中黄疸型30例，无黄疸型8例. B组32例，男30例，女2例，年龄30.1辍.6岁，其中黄疸型30例，无黄疸型2例. 以上病例均符合1990年上海病毒性肝炎会议制定的急性乙型肝炎的诊断标准[1].
1.2 方法 每例均服用酵母片5片，2次/d；维生素C 0.3g，2次/d；维生素B1 20mg，2次/d. 在这基础上，A组：PSS 0.1g， B组，PSS 0.1g，病毒唑0.6g. 上述2组药物均分别溶于葡萄糖液500ml，iv，1次/d. 疗程PSS为7d～10d，病毒唑为28d. 所有患者均在入院次晨抽血查血ABC，肝功能，包括ALT，AST，TBil，DBil， 以及肝炎七项(抗HAV-IgM, HBsAg, HBsAb, HBeAg,HBeAb,HBcAb-IgM, IgG). 以后每周复查1次肝功，至肝功连续2次正常. 乙肝六项在住院期间检查1次/mo，出院后3mo～6mo复查1次，追踪观察1a以上.
, 百拇医药
2 结果
治疗前后A，B 2组的ALT和TBil恢复正常天数无显著性差异(P>0.05，表1). B组HBsAg转阴率明显高于A组，2组比较有显著性差异(P<0.05，表2) . 治疗1a后B组HBsAg阴转者抗-HBs产生率为96.9%，明显高于A组76.3%(P<0.05).
2组未见明显不良反应.
表1 急性乙型肝炎治疗前后肝功比较(x-±s)
, http://www.100md.com
表2 急性乙型肝炎治疗后HBsAg阴转率和HBsAb产生率
aP<0.05 vs A组.
3 讨论
, 百拇医药
我们根据PSS有改善微循环障碍而用于治疗急性肝炎取得了较好的临床效果[2]，为进一步提高疗效而采用PSS与病毒唑联合方法治疗急性乙型肝炎，结果显示，PSS联合病毒唑治疗急性乙型肝炎，虽然在肝功ALT和TBil恢复正常时间上无显著性差异，但在治疗6mo后HBsAg转阴率达96.9%，并且追踪观察1a，HBsAg转阴的患者1a后抗-HBs产生率为96.9%，均显著高于单独用PSS组(P<0.05). 说明在急性乙型肝炎治疗中，PSS联合病毒唑有较高的疗效. 病毒唑在体外实验中证明[3]有广泛抑制RNA和DNA病毒的作用. 有研究报告，急性肝炎病变组织存在严重的微循环障碍[4]，从而使病毒唑到达病变组织的血药浓度较低，影响了治疗效果. 本研究中由于采用PSS改善了微循环，增强了病毒唑的抗病毒作用，而取得了显著抗病毒作用.
, http://www.100md.com 黄爱龙et al[5]报道，乙肝病毒抗原在引起机体产生免疫应答清除病毒时，也有可能引起免疫细胞凋亡或因病毒量过大，在消耗了CTL(细胞毒性T淋巴细胞)细胞后，仍有部分病毒存在，并进一步抑制特异性免疫应答，产生免疫耐受. 另外，还有免疫优势部位感染，“肝外库”假说，病毒与宿主相互抑制成为慢性感染，以及病毒变异，免疫逃避等因素造成慢性化. 我们认为，急性乙型肝炎，乙肝病毒对人体的免疫系统未造成很大的损坏，机体的免疫系统对乙肝病毒尚未产生耐受，能对乙肝病毒作出攻击反应，故对于急性乙型肝炎，采用适当抗病毒治疗，就能抑制病毒的复制，使人体有能力来彻底清除病毒，达到痊愈的目的.
4 参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1991；9(1)：54-57
2 黄永森，逄金聚，于德航，宋健，吴力克. 静脉滴注藻酸双酯钠治疗急性淤疸型肝炎.中国海洋药物杂志，1996；15(3)：40-43
3 汪俊韬. 病毒性肝炎药物治疗的策略. 新消化病学杂志，1996；4(1)：405-407
4 王子骥，徐有青，卢青，王颖. 家兔肝损伤微循环障碍模型与山莨菪碱治疗作用的研究.中华传染病杂志，1997；15(1)：36-37
5 黄爱龙，张定凤. 乙型肝炎慢性化机理研究进展. 中华医学杂志，1996；76(8)：632-634, http://www.100md.com(黄永森1 郑 刚1 逄金聚1 赵 梅2 于明琛2 刘洪峰2)
2山东省临沭县人民医院传染科 276700
项目负责人 黄永森解放军401医院传染科 山东省青岛市 266071
收稿日期 1997-12-20 接收日期 1998-02-27
Subject headings hepatitis B/drug therapy; polysaccharides/therapeutic use; ribavirin/therapeutic use
主题词 肝炎，乙型/药物疗法；多糖类/治疗应用；利巴韦林/治疗应用
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 1994-09/1997-10住院70例，随机分成2组. A组38例，男34例，女4例，年龄29.2岁±10.7岁，其中黄疸型30例，无黄疸型8例. B组32例，男30例，女2例，年龄30.1辍.6岁，其中黄疸型30例，无黄疸型2例. 以上病例均符合1990年上海病毒性肝炎会议制定的急性乙型肝炎的诊断标准[1].
1.2 方法 每例均服用酵母片5片，2次/d；维生素C 0.3g，2次/d；维生素B1 20mg，2次/d. 在这基础上，A组：PSS 0.1g， B组，PSS 0.1g，病毒唑0.6g. 上述2组药物均分别溶于葡萄糖液500ml，iv，1次/d. 疗程PSS为7d～10d，病毒唑为28d. 所有患者均在入院次晨抽血查血ABC，肝功能，包括ALT，AST，TBil，DBil， 以及肝炎七项(抗HAV-IgM, HBsAg, HBsAb, HBeAg,HBeAb,HBcAb-IgM, IgG). 以后每周复查1次肝功，至肝功连续2次正常. 乙肝六项在住院期间检查1次/mo，出院后3mo～6mo复查1次，追踪观察1a以上.
, 百拇医药
2 结果
治疗前后A，B 2组的ALT和TBil恢复正常天数无显著性差异(P>0.05，表1). B组HBsAg转阴率明显高于A组，2组比较有显著性差异(P<0.05，表2) . 治疗1a后B组HBsAg阴转者抗-HBs产生率为96.9%，明显高于A组76.3%(P<0.05).
2组未见明显不良反应.
表1 急性乙型肝炎治疗前后肝功比较(x-±s)
| 组别 | ALT(IU/L) | SB(μmol/L) | ||||
| n | 治疗前 | 复常(d) | n | 治疗前 | 复常(d) | |
| A | 38 | 1162±6451 | 35±6 | 30 | 166±108 | 27±8 |
| B | 32 | 1401±826 | 36±7 | 30 | 191±117 | 31±17 |
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表2 急性乙型肝炎治疗后HBsAg阴转率和HBsAb产生率
| 组别 | n | HBsAg转阴 | HBsAb产生 | ||
| n | 转阴率(%) | n | 转阴率(%) | ||
| A | 38 | 31 | 81.6 | 29 | 76.3 |
| B | 32 | 31 | 96.9a | 30 | 96.9a |
aP<0.05 vs A组.
3 讨论
, 百拇医药
我们根据PSS有改善微循环障碍而用于治疗急性肝炎取得了较好的临床效果[2]，为进一步提高疗效而采用PSS与病毒唑联合方法治疗急性乙型肝炎，结果显示，PSS联合病毒唑治疗急性乙型肝炎，虽然在肝功ALT和TBil恢复正常时间上无显著性差异，但在治疗6mo后HBsAg转阴率达96.9%，并且追踪观察1a，HBsAg转阴的患者1a后抗-HBs产生率为96.9%，均显著高于单独用PSS组(P<0.05). 说明在急性乙型肝炎治疗中，PSS联合病毒唑有较高的疗效. 病毒唑在体外实验中证明[3]有广泛抑制RNA和DNA病毒的作用. 有研究报告，急性肝炎病变组织存在严重的微循环障碍[4]，从而使病毒唑到达病变组织的血药浓度较低，影响了治疗效果. 本研究中由于采用PSS改善了微循环，增强了病毒唑的抗病毒作用，而取得了显著抗病毒作用.
, http://www.100md.com 黄爱龙et al[5]报道，乙肝病毒抗原在引起机体产生免疫应答清除病毒时，也有可能引起免疫细胞凋亡或因病毒量过大，在消耗了CTL(细胞毒性T淋巴细胞)细胞后，仍有部分病毒存在，并进一步抑制特异性免疫应答，产生免疫耐受. 另外，还有免疫优势部位感染，“肝外库”假说，病毒与宿主相互抑制成为慢性感染，以及病毒变异，免疫逃避等因素造成慢性化. 我们认为，急性乙型肝炎，乙肝病毒对人体的免疫系统未造成很大的损坏，机体的免疫系统对乙肝病毒尚未产生耐受，能对乙肝病毒作出攻击反应，故对于急性乙型肝炎，采用适当抗病毒治疗，就能抑制病毒的复制，使人体有能力来彻底清除病毒，达到痊愈的目的.
4 参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行). 中华传染病杂志，1991；9(1)：54-57
2 黄永森，逄金聚，于德航，宋健，吴力克. 静脉滴注藻酸双酯钠治疗急性淤疸型肝炎.中国海洋药物杂志，1996；15(3)：40-43
3 汪俊韬. 病毒性肝炎药物治疗的策略. 新消化病学杂志，1996；4(1)：405-407
4 王子骥，徐有青，卢青，王颖. 家兔肝损伤微循环障碍模型与山莨菪碱治疗作用的研究.中华传染病杂志，1997；15(1)：36-37
5 黄爱龙，张定凤. 乙型肝炎慢性化机理研究进展. 中华医学杂志，1996；76(8)：632-634, http://www.100md.com(黄永森1 郑 刚1 逄金聚1 赵 梅2 于明琛2 刘洪峰2)