一贯煎抗无水乙醇性胃粘膜损伤的作用
中山医科大学 1附属第三医院中医科 2生理学教研室 广东省广州市 510630
李林，女，1963-03-27生，汉族. 1984年湖南中医学院医疗系毕业，医学学士，讲师，主治医生.
*广东省中医药管理局基金资助，No.95119.
项目负责人 李林，510630，中山医科大学附属第三医院中医科.
*Supported by Fund of the Bureau of Traditional Chinese Medicine of Guangdong Province, No.95119.
Correspondence to Lin Li, Department of Traditional Chinese Medicine, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Science, Guangzhou 510630, Guangdong Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·20·87507538
收稿日期 1998-03-08
Studies on effects of yiguanjian against gastric mucosal damage induced by absolute ethanol*
Lin Li1, Zhu-Li Wang2, Ba Liu1, Xiao-Lin Wu1 and Jing Zhang2
1Department of Traditional Chinese Medicine, Third Affiliated Hospital,
, 百拇医药
2Department of Physiology, Sun Yat-Sen University of Medical Science, Guangzhou 510630, Guangdong Province, China
Abstract
AIM To study the effects of yiguanjian on experimental gastric mucosal damage and analyse its active components and mechanisms of action.
METHODS The different doses of decoction of yiguanjian were administered orally in rats to observe the inhibition of gastric mucosal damage induced by absolute ethanol. The dry Radix Rehmannia (干地黄，即生地) was removed from yiguanjian and indomethacin was injected intramuscularly in advance for analytic need as comparison.
, http://www.100md.com
RESULTS The decoctions of yiguanjian administered orally in the doses of 6, 12 and 24g/kg inhibited remarkably gastric mucosal damage in a dose-dependent manner. The injury index was 100.7±14.7，66.1±13.3 and 6.7±3.8 respectively; the damage-inhibitory rate was 6.7%, 37.4% and 93.4% respectively. Yiguanjian got rid of the dry Radic Rehmannia could not prevent damage in a dose of 24g/kg. Indomethacin 5mg/kg could not cancel the inhibitory effect of yiguanjian on gastric mucosal damage.
, 百拇医药
CONCLUSION Yiguanjian can prevent ethanol-induced gastric mucosal damage, which may be produced by the dry Radix Rehmannia, a main component of yiguanjian and not mediated by prostaglandin.
Subject headings gastric mucosa/pathology; stomach diseases/chemically induced; stomach diseases/drug therapy; Yiguan decoction/therapeutic ues
Li L, Wang ZL, Liu B, Wu XL, Zhang J. Studies on effects of yiguanjian against gastric mucosal damage induced by absolute ethanol. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(6):519-520
, 百拇医药
摘要
目的 研究一贯煎对实验性胃粘膜损伤的影响，并分析其作用的主要成分和机制.
方法 给大鼠胃饲不同剂量一贯煎煎液，观察对无水乙醇所致胃粘膜损伤的影响. 另用一贯煎去生地煎剂胃饲和预先肌注消炎痛等方法进行分析.
结果 胃饲一贯煎6，12和24g/kg，随着剂量增加，显著减轻无水乙醇性胃粘膜损伤，损伤指数依次为100.7±14.7，66.1±13.3和6.7±3.8，损伤抑制率依次为6.7%，37.4%和93.4%. 一贯煎去生地煎剂24g/kg对胃粘膜损伤无明显影响. 消炎痛5mg/kg不能取消一贯煎抑制胃粘膜损伤作用.
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结论 一贯煎能有效防止无水乙醇对胃粘膜的损伤，其作用与主药生地密切相关，而与前列腺素(PGs)的合成和释放无关.
主题词 胃粘膜/病理学；胃疾病/化学诱导；胃疾病/药物疗法；一贯煎/治疗应用
李林, 王竹立, 刘芭, 吴小林, 张静.一贯煎抗无水乙醇性胃粘膜损伤的作用.华人消化杂志,1998;6(6):519-520
0 引言
一贯煎始载于清代魏之王秀《续名医类案·心胃痛方》，功能滋阴疏肝，系中医滋阴名方，已有不少治疗慢性胃病有效的报道. 对胃阴不足疗效优于肝胃不和型[1]，但机制尚不清楚. 资料表明，胃阴不足型患者胃酸分泌功能低下[2]. 根据中医理论，胃酸属胃阴范畴. 故一般认为滋养胃阴方剂通过促进胃酸分泌而发挥作用. 但实验证明，一贯煎无促进胃酸分泌作用，反而抑制胃酸分泌[3]. 我们推测一贯煎的作用机制可能与增强胃粘膜防御机制有关. 本实验旨在研究一贯煎抗无水乙醇性胃粘膜损伤的作用和机制，初步探讨一贯煎与胃粘膜防御机制的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 采用Spague-Dawley纯种2级大白鼠，体生130g～180g，雌雄不拘，由本校实验动物中心提供. 随机分组，给药组与对照组同时进行实验，以保证实验条件的齐同性.①一贯煎剂的制备：生地30g，麦冬12g，枸杞12g，沙参10g，当归10g，川楝6g，由本校附属三医院中药房提供. 准确称量后加去离子水400mL，常规水煎3次，每次30min，合并艘号ㄋ醭缮┆kg/L，分装后置冰箱冷冻保存备用. ②一贯煎去生地煎剂的制备：一贯煎中去除生地，煎药方法同上，合并滤液浓缩成生药1kg/L，分装后置冰箱冷冻保存. ③消炎痛配制：吲哚美辛(消炎痛)由中国药品生物制品检定所提供(0258—9501). 将吲哚美辛药粉溶于50g/L NaHCO3溶液中，配成浓度为10g/L的母液，分装置冰箱冷冻保存. 用药前解冻后稀释，制成2g/L的等渗消炎痛溶液.
, 百拇医药
1.2 方法 胃溃疡模型 ①胃粘膜损伤模型：实验前大鼠禁食24h，不禁水. 给大鼠胃饲1mL无水乙醇，1h后脱臼处死，剖腹，结扎幽门，贲门，取出胃，沿胃大弯剪开胃壁，在生理盐水下漂洗干净后展开测量损伤指数. ②损伤指数测量方法：粘膜损伤呈条索状者，测量其长度，每1mm计1分；若宽度大于1mm，则计分加倍；出血呈点状者(长度，宽度均小于1mm)计0.5分；出血呈斑块状者(长，宽均大于2mm)，测量并计算其面积；将以上测量结果相加即为该动物的损伤指数.
给药方法 在给予无水乙醇造模前，先给大鼠胃饲一定量的一贯煎煎剂或一贯煎去生地煎剂，对照组给予等容积去离子水.
统计学处理 各组损伤指数均以均值±标准差表示. 给药组与对照组均值之间的差异用双相成组t检验，多剂量组均值之间的差异用方差分析.
, 百拇医药 对照组平均损伤指数-给药组平均损伤指数
损伤抑制率= ×100%
对照组平均损伤指数
2 结果
2.1 一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响 提前120min分别胃饲6，12，24g/kg的一贯煎煎剂，能显著抑制无水乙醇所致的胃粘膜损伤，且随着所用剂量的加大损伤抑制率也增大，三个剂量组均数之间的差异有高度显著性意义(P<0.01)，提示有较好的量效对应关系(表1).
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表1 一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响(x-±s)
, 百拇医药
aP<0.01， vs 对照组.
2.2 一贯煎去生地煎剂对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响 提前120min分别胃饲24g/kg一贯煎去生地煎剂，损伤指数为101.8±32.5(n=8) ，与对照组(损伤指数110.1±17.2，n=9)比较P>0.05，说明对无水乙醇性胃粘膜损伤无明显抑制作用；而与同剂量一贯煎组(6.7±3.8，n=9)比较P<0.01. 提示，一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的抑制作用和主药生地密切相关.
2.3 消炎痛对一贯煎抗胃粘膜损伤作用的影响 给大鼠肌注消炎痛溶液5mg/kg(对照组肌注同体积生理盐水)，90min后胃饲一贯煎24g/kg，120min后再灌服无水乙醇1mL，1h后处死，损伤指数为2.0±2.3，与对照组(101.2±31.1)比较P<0.01；而与一贯煎24g/kg组比较P>0.05，说明消炎痛不能取消胃饲一贯煎抑制胃粘膜损伤作用(表1). 提示，这一作用并非通过前列腺素合成介导.
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3 讨论
无水乙醇是一种致坏死物质，可引起胃粘膜出血、糜烂、溃疡等损伤. 作为一种胃粘膜屏障破坏剂，无水乙醇引起胃粘膜损伤的原理与幽门结扎型胃溃疡中胃酸、胃蛋白酶等攻击因子增强不同，也不同于应激性溃疡中枢神经系统功能紊乱导致胃肠分泌或运动功能失调，它主要破坏胃粘膜的防御机制，因此成为最常用的研究胃肠道细胞保护作用的模型之一.损伤主要表现为腺胃部的条索状出血. 本实验观察到的损伤特点及损伤指数与文献报道的相类似. 说明该模型是成功的.
本实验表明，一贯煎有抑制无水乙醇性胃粘膜损伤作用，随着剂量的增大，抑制程度也逐渐加大，有较好的量效对应关系. 提示一贯煎治病机制可能与增强胃粘膜防御机制有关. 本实验室曾报道生地煎剂对无水乙醇、0.2mol/L NaOH和0.6mol/LHCl所致的胃粘膜损伤均有显著的抑制作用，其中6g/kg和12g/kg的生地煎剂对无水乙醇性胃粘膜损伤的抑制率分别为57.1%和97.1%[4,5]. 本文24g/kg一贯煎中含生地9g/kg，该组损伤抑制率为93.4%，介于生地6g/kg和12g/kg组之间；在一贯煎去除其主药生地后，其抗胃粘膜损伤作用即被完全取消，综合上述结果， 我们推测： 一贯煎抑制胃粘膜损伤的作用与生地密切相关，很可能仅为生地单独的作用. 我们已证明生地的活性主要存在于其醇溶性部位[4].
, 百拇医药
胃粘膜上皮细胞不断合成和释放前列腺素(PGs)，这一类物质具有强烈的细胞保护作用，而非类固醇抗炎药(如消炎痛)可抑制其合成. 资料表明，5mg/kg剂量的消炎痛对PGs合成酶活性的抑制率可达80%以上[6]，本文报道预先肌注消炎痛5mg/kg并不能取消一贯煎的胃粘膜保护作用，提示其作用机制可能与前列腺素的合成和释放无关，这一点也与我们此前报道的生地作用特点相一致.
4 参考文献
1 梁晓春，张延华. 一贯煎的临床及实验研究概况. 医学研究通讯，1996；25(10)：18，29
2 任光荣，龚正亮，龚一飞，皇甫照，袁瑞芬. 溃疡病各证型的病理基础与胃酸分泌功能的研究. 南京中医学院学报，1987；(2)：15-17
, http://www.100md.com
3 陈永祥，游家英，甘世祥，冯济凤，舒树芳. 大鼠灌服一贯煎后胃液分泌的观察. 贵阳中医学院学报，1986；(2)：42-43
4 赖晓嵘，王竹立，李林，张吉力，叶美红，卢光启. 干地黄提取物抗无水乙醇性胃粘膜损伤作用. 生理学通报，1997；14(1)：23-27
5 王竹立，赖小嵘，李林，叶美红，卢光启. 干地黄抗实验性胃溃疡和促进溃疡愈合作用. 生理学通报，1997；14(2)：18-21
6 王志钧，朱文玉. 细胞保护. 第1版. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1995：336-339, http://www.100md.com(李林1 王竹立2 刘芭1 吴小林1 张静2)
李林，女，1963-03-27生，汉族. 1984年湖南中医学院医疗系毕业，医学学士，讲师，主治医生.
*广东省中医药管理局基金资助，No.95119.
项目负责人 李林，510630，中山医科大学附属第三医院中医科.
*Supported by Fund of the Bureau of Traditional Chinese Medicine of Guangdong Province, No.95119.
Correspondence to Lin Li, Department of Traditional Chinese Medicine, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Science, Guangzhou 510630, Guangdong Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·20·87507538
收稿日期 1998-03-08
Studies on effects of yiguanjian against gastric mucosal damage induced by absolute ethanol*
Lin Li1, Zhu-Li Wang2, Ba Liu1, Xiao-Lin Wu1 and Jing Zhang2
1Department of Traditional Chinese Medicine, Third Affiliated Hospital,
, 百拇医药
2Department of Physiology, Sun Yat-Sen University of Medical Science, Guangzhou 510630, Guangdong Province, China
Abstract
AIM To study the effects of yiguanjian on experimental gastric mucosal damage and analyse its active components and mechanisms of action.
METHODS The different doses of decoction of yiguanjian were administered orally in rats to observe the inhibition of gastric mucosal damage induced by absolute ethanol. The dry Radix Rehmannia (干地黄，即生地) was removed from yiguanjian and indomethacin was injected intramuscularly in advance for analytic need as comparison.
, http://www.100md.com
RESULTS The decoctions of yiguanjian administered orally in the doses of 6, 12 and 24g/kg inhibited remarkably gastric mucosal damage in a dose-dependent manner. The injury index was 100.7±14.7，66.1±13.3 and 6.7±3.8 respectively; the damage-inhibitory rate was 6.7%, 37.4% and 93.4% respectively. Yiguanjian got rid of the dry Radic Rehmannia could not prevent damage in a dose of 24g/kg. Indomethacin 5mg/kg could not cancel the inhibitory effect of yiguanjian on gastric mucosal damage.
, 百拇医药
CONCLUSION Yiguanjian can prevent ethanol-induced gastric mucosal damage, which may be produced by the dry Radix Rehmannia, a main component of yiguanjian and not mediated by prostaglandin.
Subject headings gastric mucosa/pathology; stomach diseases/chemically induced; stomach diseases/drug therapy; Yiguan decoction/therapeutic ues
Li L, Wang ZL, Liu B, Wu XL, Zhang J. Studies on effects of yiguanjian against gastric mucosal damage induced by absolute ethanol. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(6):519-520
, 百拇医药
摘要
目的 研究一贯煎对实验性胃粘膜损伤的影响，并分析其作用的主要成分和机制.
方法 给大鼠胃饲不同剂量一贯煎煎液，观察对无水乙醇所致胃粘膜损伤的影响. 另用一贯煎去生地煎剂胃饲和预先肌注消炎痛等方法进行分析.
结果 胃饲一贯煎6，12和24g/kg，随着剂量增加，显著减轻无水乙醇性胃粘膜损伤，损伤指数依次为100.7±14.7，66.1±13.3和6.7±3.8，损伤抑制率依次为6.7%，37.4%和93.4%. 一贯煎去生地煎剂24g/kg对胃粘膜损伤无明显影响. 消炎痛5mg/kg不能取消一贯煎抑制胃粘膜损伤作用.
, http://www.100md.com
结论 一贯煎能有效防止无水乙醇对胃粘膜的损伤，其作用与主药生地密切相关，而与前列腺素(PGs)的合成和释放无关.
主题词 胃粘膜/病理学；胃疾病/化学诱导；胃疾病/药物疗法；一贯煎/治疗应用
李林, 王竹立, 刘芭, 吴小林, 张静.一贯煎抗无水乙醇性胃粘膜损伤的作用.华人消化杂志,1998;6(6):519-520
0 引言
一贯煎始载于清代魏之王秀《续名医类案·心胃痛方》，功能滋阴疏肝，系中医滋阴名方，已有不少治疗慢性胃病有效的报道. 对胃阴不足疗效优于肝胃不和型[1]，但机制尚不清楚. 资料表明，胃阴不足型患者胃酸分泌功能低下[2]. 根据中医理论，胃酸属胃阴范畴. 故一般认为滋养胃阴方剂通过促进胃酸分泌而发挥作用. 但实验证明，一贯煎无促进胃酸分泌作用，反而抑制胃酸分泌[3]. 我们推测一贯煎的作用机制可能与增强胃粘膜防御机制有关. 本实验旨在研究一贯煎抗无水乙醇性胃粘膜损伤的作用和机制，初步探讨一贯煎与胃粘膜防御机制的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 采用Spague-Dawley纯种2级大白鼠，体生130g～180g，雌雄不拘，由本校实验动物中心提供. 随机分组，给药组与对照组同时进行实验，以保证实验条件的齐同性.①一贯煎剂的制备：生地30g，麦冬12g，枸杞12g，沙参10g，当归10g，川楝6g，由本校附属三医院中药房提供. 准确称量后加去离子水400mL，常规水煎3次，每次30min，合并艘号ㄋ醭缮┆kg/L，分装后置冰箱冷冻保存备用. ②一贯煎去生地煎剂的制备：一贯煎中去除生地，煎药方法同上，合并滤液浓缩成生药1kg/L，分装后置冰箱冷冻保存. ③消炎痛配制：吲哚美辛(消炎痛)由中国药品生物制品检定所提供(0258—9501). 将吲哚美辛药粉溶于50g/L NaHCO3溶液中，配成浓度为10g/L的母液，分装置冰箱冷冻保存. 用药前解冻后稀释，制成2g/L的等渗消炎痛溶液.
, 百拇医药
1.2 方法 胃溃疡模型 ①胃粘膜损伤模型：实验前大鼠禁食24h，不禁水. 给大鼠胃饲1mL无水乙醇，1h后脱臼处死，剖腹，结扎幽门，贲门，取出胃，沿胃大弯剪开胃壁，在生理盐水下漂洗干净后展开测量损伤指数. ②损伤指数测量方法：粘膜损伤呈条索状者，测量其长度，每1mm计1分；若宽度大于1mm，则计分加倍；出血呈点状者(长度，宽度均小于1mm)计0.5分；出血呈斑块状者(长，宽均大于2mm)，测量并计算其面积；将以上测量结果相加即为该动物的损伤指数.
给药方法 在给予无水乙醇造模前，先给大鼠胃饲一定量的一贯煎煎剂或一贯煎去生地煎剂，对照组给予等容积去离子水.
统计学处理 各组损伤指数均以均值±标准差表示. 给药组与对照组均值之间的差异用双相成组t检验，多剂量组均值之间的差异用方差分析.
, 百拇医药 对照组平均损伤指数-给药组平均损伤指数
损伤抑制率= ×100%
对照组平均损伤指数
2 结果
2.1 一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响 提前120min分别胃饲6，12，24g/kg的一贯煎煎剂，能显著抑制无水乙醇所致的胃粘膜损伤，且随着所用剂量的加大损伤抑制率也增大，三个剂量组均数之间的差异有高度显著性意义(P<0.01)，提示有较好的量效对应关系(表1).
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表1 一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响(x-±s)
| 组别 | 给药组 | 对照组 | 抑制率% |
| 一贯煎6g/kg | 100.7±14.7(n=9) | 108.0±15.5(n=8) | 6.7 |
| 一贯煎12g/kg | 66.1±13.3a(n=9) | 105.7±18.2(n=9) | 37.4 |
| 一贯煎24g/kg | 6.7±3.8a(n=9) | 110±17.2(n=9) | 93.4 |
| 去生地一贯煎 | 101.8±32.5(n=8) | 110.1±17.2(n=9) | 7.5 |
| 消炎痛预处理 | 2.0±2.3a(n=7) | 101.2±31.1(n=7) | 98.0 |
, 百拇医药
aP<0.01， vs 对照组.
2.2 一贯煎去生地煎剂对无水乙醇性胃粘膜损伤的影响 提前120min分别胃饲24g/kg一贯煎去生地煎剂，损伤指数为101.8±32.5(n=8) ，与对照组(损伤指数110.1±17.2，n=9)比较P>0.05，说明对无水乙醇性胃粘膜损伤无明显抑制作用；而与同剂量一贯煎组(6.7±3.8，n=9)比较P<0.01. 提示，一贯煎对无水乙醇性胃粘膜损伤的抑制作用和主药生地密切相关.
2.3 消炎痛对一贯煎抗胃粘膜损伤作用的影响 给大鼠肌注消炎痛溶液5mg/kg(对照组肌注同体积生理盐水)，90min后胃饲一贯煎24g/kg，120min后再灌服无水乙醇1mL，1h后处死，损伤指数为2.0±2.3，与对照组(101.2±31.1)比较P<0.01；而与一贯煎24g/kg组比较P>0.05，说明消炎痛不能取消胃饲一贯煎抑制胃粘膜损伤作用(表1). 提示，这一作用并非通过前列腺素合成介导.
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3 讨论
无水乙醇是一种致坏死物质，可引起胃粘膜出血、糜烂、溃疡等损伤. 作为一种胃粘膜屏障破坏剂，无水乙醇引起胃粘膜损伤的原理与幽门结扎型胃溃疡中胃酸、胃蛋白酶等攻击因子增强不同，也不同于应激性溃疡中枢神经系统功能紊乱导致胃肠分泌或运动功能失调，它主要破坏胃粘膜的防御机制，因此成为最常用的研究胃肠道细胞保护作用的模型之一.损伤主要表现为腺胃部的条索状出血. 本实验观察到的损伤特点及损伤指数与文献报道的相类似. 说明该模型是成功的.
本实验表明，一贯煎有抑制无水乙醇性胃粘膜损伤作用，随着剂量的增大，抑制程度也逐渐加大，有较好的量效对应关系. 提示一贯煎治病机制可能与增强胃粘膜防御机制有关. 本实验室曾报道生地煎剂对无水乙醇、0.2mol/L NaOH和0.6mol/LHCl所致的胃粘膜损伤均有显著的抑制作用，其中6g/kg和12g/kg的生地煎剂对无水乙醇性胃粘膜损伤的抑制率分别为57.1%和97.1%[4,5]. 本文24g/kg一贯煎中含生地9g/kg，该组损伤抑制率为93.4%，介于生地6g/kg和12g/kg组之间；在一贯煎去除其主药生地后，其抗胃粘膜损伤作用即被完全取消，综合上述结果， 我们推测： 一贯煎抑制胃粘膜损伤的作用与生地密切相关，很可能仅为生地单独的作用. 我们已证明生地的活性主要存在于其醇溶性部位[4].
, 百拇医药
胃粘膜上皮细胞不断合成和释放前列腺素(PGs)，这一类物质具有强烈的细胞保护作用，而非类固醇抗炎药(如消炎痛)可抑制其合成. 资料表明，5mg/kg剂量的消炎痛对PGs合成酶活性的抑制率可达80%以上[6]，本文报道预先肌注消炎痛5mg/kg并不能取消一贯煎的胃粘膜保护作用，提示其作用机制可能与前列腺素的合成和释放无关，这一点也与我们此前报道的生地作用特点相一致.
4 参考文献
1 梁晓春，张延华. 一贯煎的临床及实验研究概况. 医学研究通讯，1996；25(10)：18，29
2 任光荣，龚正亮，龚一飞，皇甫照，袁瑞芬. 溃疡病各证型的病理基础与胃酸分泌功能的研究. 南京中医学院学报，1987；(2)：15-17
, http://www.100md.com
3 陈永祥，游家英，甘世祥，冯济凤，舒树芳. 大鼠灌服一贯煎后胃液分泌的观察. 贵阳中医学院学报，1986；(2)：42-43
4 赖晓嵘，王竹立，李林，张吉力，叶美红，卢光启. 干地黄提取物抗无水乙醇性胃粘膜损伤作用. 生理学通报，1997；14(1)：23-27
5 王竹立，赖小嵘，李林，叶美红，卢光启. 干地黄抗实验性胃溃疡和促进溃疡愈合作用. 生理学通报，1997；14(2)：18-21
6 王志钧，朱文玉. 细胞保护. 第1版. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1995：336-339, http://www.100md.com(李林1 王竹立2 刘芭1 吴小林1 张静2)