中药与胃粘膜屏障
泸州医学院研究生处 四川省泸州市 646000
项目负责人 向爱民泸州医学院研究生处 四川省泸州市 646000
收稿日期 1998-03-18
Subject headings gastric mucosa/drug effects; drugs, chinese herbal/pharmacology; sodium bicarbonate
主题词 胃粘膜/药物作用；中草药/药理学；碳酸氢钠
1 增强胃粘液——碳酸氢盐屏障
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胃粘膜上皮细胞、贲门腺、幽门腺、颈粘液细胞分泌的粘液是胃粘膜的第一层防线. 粘液中的磷脂所形成的单分子层疏水屏障和碳酸氢盐屏障所形成的胃粘液pH梯度使粘液层具有防止H+反渗的屏障作用，从而保护胃粘膜.
大量的实验研究表明，许多中药及其有效成分有增强该屏障的作用. 刘良et al[1]预先以党参煎剂给大鼠灌胃，能有效防止无水乙醇、0.6mol/L HCl和0.2mol/L NaOH引起的胃粘膜损伤，其抗损伤的有效成分为水溶性部分Ⅶ-Ⅱ，进一步研究表明Ⅶ-Ⅱ能明显提高正常大鼠胃壁结合粘液量，减少无水乙醇所致的胃粘膜电位差下降. 常江et al[2]通过对大鼠乙醇性急性胃粘膜损伤的研究，采用Corne和Bolton的阿利新蓝染色法测定证实，丹参可促进胃壁结合粘液分泌，先后用消炎痛抑制和外源性PGE1反抑制实验，提示其促进粘液分泌作用可能部分是由刺激内源性的前列腺素(PGs)合成和释放所介导. 预先灌服香砂六君子汤煎剂后经大鼠胃内注入0.2mol/L NaOH的实验显示该方能明显抗NaOH造成的胃粘膜出血及条索状的损伤，洪缨et al[3]用阿利新蓝染色法测胃壁结合粘液量显示该方有增加胃壁结合粘液量的趋势. 刘宝臣et al[4]用人参、黄芪、甘草、白芍等健脾益气中药制成“胃粘膜保护方”(GMP)，发现GMP可预防乙醇、强酸、强碱造成的粘膜出血性损伤，可使膜内氨基己糖及粘液凝胶厚度明显增加. 鄢顺琴et al[5]用大黄、白术、白芨、香附、枳实等配制胃痛灵(WTL)，大鼠实验发现WTL可使冰醋酸损伤部位粘膜表面粘液、粘膜内粘液和总粘液系数明显增加.
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2 胃粘膜细胞保护作用
细胞保护系指某些物质(内源、外源)有防止有害物质对上皮细胞损伤和致坏死作用的能力. 研究表明，中药作为一种外源物质可促进胃上皮细胞更新，增强防御功能；也可诱导内源性保护因子，〔如前列腺素，(PGs)等〕的产生和释放，发挥细胞保护作用.张丽红et al[6]采用大鼠胃粘膜失血(休克)/再灌注模型，静注丹参提取物(DSEF)可明显降低粘膜损伤指数及细胞内钙含量，增加6-keto-PGF1/TXB2比值，抑制钙内流，恢复细胞的正常能量代谢，从而保护胃粘膜. 谢海青et al[7]用水杨酸钠诱导大鼠胃粘膜损伤的同时，分别用香砂六君子汤和维酶素防治，采用对胃粘膜组织大体观察和光镜下按改良Lacy法判断损伤程度，结果表明：香砂六君子汤能保护浅层上皮细胞，使深层腺体免遭损害. 王长洪et al[8]用黄芪、蒲公英、丹参、白芍、甘草等益气健脾、清热解毒中药组方，治疗62例消化性溃疡，用放免法观察胃粘膜合成(PGs)的动态变化，结果显示治疗后PGE2，PGF1α，6-keto-PGF1α显著增高，而TXB2显著下降(P<0.01). 肝胃宁由黄芪、酪蛋白、磷脂粉等组成的冲剂，临床应用对慢性胃炎疗效好，刘菲et al[9]研究表明肝胃宁通过增强胃粘膜Na+-K+-ATPase活动，增加胃粘膜PGs而保护胃粘膜.
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3 改善胃粘膜血流和微循环
胃粘膜血流在两方面对胃粘膜的防御起重要的作用：一是随时带走反流入粘膜的H+；二是保证粘膜细胞的快速新陈代谢而不断提供丰富的氧和营养物质. 粘膜血流量减少和微循环障碍，细胞物质及能量代谢将发生紊乱，细胞结构和完整性遭破坏而致胃粘膜损伤，因此其是胃粘膜病变发生的一个重要因素.
吴佐泉et al[10]观察了川芎煎剂对电解损毁后部下丘脑诱致的大鼠胃粘膜损伤之影响，发现川芎可防止损毁后大鼠全血比粘度的上升；改善处于缺血状态的胃粘膜微循环血供. 李和泉et al[11]用反射光谱法、氢气清除法，研究川芎嗪(TMP)对大鼠胃粘膜血液动力学的影响，结果是，TMP对胃粘膜缺血及微循环障碍的血液灌注有明显改善作用，表现为静注TMP后粘膜表层微循环血流量(△Er)，Hb氧饱和度及胃粘膜血流量(GMBF)增加. 赵传昌et al[12]观察复方丹参注射液对大鼠胃溃疡的影响，表明它能扩张胃粘膜血管，增加GMBF，在短时间内促进溃疡愈合. 许建平et al[13]研究溃疡安煎液(黄芪、当归、白芍、三七等组成)，采用Shay法制备大鼠溃疡模型，经中性红清除法测定，溃疡安能明显改善胃粘膜血流量.
, 百拇医药
4 抗自由基损伤
自由基是体内的正常代谢产物，在病理状态下，自由基生成过多或清除障碍，便会造成机体损害. 随着氧自由基(OFR)对胃粘膜损害的认识，通过使用OFR清除剂和OFR生成抑制剂来保护胃粘膜，日益受到重视，许多中药对OFR引起的胃粘膜损伤有良好的保护作用.
黄梅芳et al[14]用生化反应法，发现丹参可使胃粘膜超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性增高，过氧化脂质(LPO)含量降低，表明丹参保护胃粘膜与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关. 鄢顺琴et al[15]实验发现WTL可防止乙醇致大鼠胃粘膜急性损伤，使大鼠红细胞、血浆及胃粘膜组织内SOD活性增高，丙二醛(MDA)明显下降，证明WTL可通过酶及非酶系两大途径清除自由基，抑制脂质过氧化. 吕建新et al[16]观察到预先用蜂花粉水提取物给小鼠灌胃后，对无水乙醇与0.6mol/L HCl所致的胃粘膜还原型谷胱苷肽(GSH)水平下降和LPO水平升高，均有明显的抑制作用，表明蜂花粉水提取物可提高胃粘膜GSH水平和降低LPO水平. 徐泽宽et al[17]制成肝硬变门脉高压(PHT)大鼠胃缺血再灌注模型，结果发现，PHT大鼠胃粘膜缺血再灌注过程中有大量OFR产生，早期使用丹参可显著降低胃粘膜中OFR及LPO含量，提高SOD活性，减轻胃粘膜损伤.
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5 结语
总之，中药对胃粘膜屏障保护的研究，既有古方、复方的研究，也有单味中药及中药有效成分提取物的研究，目前以实验研究为多，临床研究较少. 对胃粘膜屏障有保护作用的中药大致可分为三类：健脾益气类； 活血化瘀类；清热解毒类. 多数药物可增强胃粘液屏障及血流屏障，少数可增加PGs的合成与释放，增加OFR清除能力，以及抑制细胞内钙超载等. 但保护胃粘膜屏障的机制，还未进行多种方法、多项指标的系统研究以及大宗的临床验证；同时各中药作用的比较研究较少，还没有组方稳定、机制明确的胃粘膜保护剂.
笔者认为，根据中医理论以健脾益气为主，佐以活血化瘀、清热解毒、结合中药胃粘膜保护方面的现代研究成果，精选中药，合理组方，将有重大突破. 祖国医学博大精深，有着数千年的临床经验，相信随着胃粘膜屏障理论探讨的深入，临床及实验研究的广泛开展，必将推动胃粘膜保护剂的研究和开发，良好的中药胃粘膜保护剂也将问世.
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5 参考文献
1 刘良，王建华，侯宁. 党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制Ⅳ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃粘膜屏障的影响.
中药药理与临床，1990；6(2)：11-14
2 常江，邓长生，沈佩弟，谢音. 丹参对大鼠乙醇性胃粘膜损伤的保护作用的研究. 中国病理生理杂志，1994；10(1)：27-29
3 洪缨，孟紫芊，冯卫红，赵伯友. 小柴胡汤、香砂六君子汤对胃粘膜保护作用的实验研究. 北京中医药大学学报，1994；17(5)：57-59
4 刘宝臣，沈鹰. 胃粘膜保护方对大白鼠粘液和胃粘膜血流的作用. 中华消化杂志，1990；10(6)：359
, http://www.100md.com
5 鄢顺琴，凤良元，苏英豪，陈向涛，许家林. 胃痛灵保护胃粘膜作用及对胃溃疡愈合质量的影响. 中国中西医结合杂志，1995；15(10)：612-614
6 张丽红，李和泉. 丹参提取物F对胃粘膜失血/再灌注损伤的保护作用. 中国病理生理杂志，1993；9(5)：641-643
7 谢海青，尹昌金，熊磊. 香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤并脾气虚证实验研究. 云南中医学院学报，1992；15(3)：15-17
8 王长洪，王艳红，周莹，樊新亚，高学武，陈山泉. 中药对胃粘膜合成前列腺素的临床及实验研究. 中国中西医结合杂志，1994；14(9)：528-530
9 刘菲，陆玮，陆震宇，王莉. 肝胃宁对大鼠胃粘膜的保护作用及临床研究.中国新药与临床杂志，1998；17(1)：20-22
, 百拇医药
10 吴佐泉，马廉亭，周银芳. 川芎煎剂对损毁大鼠下丘脑诱致的胃粘膜损伤之影响. 中国病理生理杂志，1989；5(5)：307-309
11 李和泉，常青，聂桦，川野淳. 川芎嗪对不同大鼠胃粘膜血液动力学的影响. 中国病理生理杂志，1991；7(3)：294-296
12 赵传昌，张华雄，王淑英，周丽，徐广有，车启超.et al. 复方丹参注射液对大鼠实验性胃溃疡作用的实验研究.
实用中西医结合杂志，1995；8(5)：289-291
13 许建平，梁湛聪，彭仲生. 溃疡安对大白鼠胃液分泌、胃酸及胃粘膜血流影响的实验观察. 新中医，1997；29(6)：34-36
14 黄梅芳，邓长生，易季云，林军，周燕. 丹参对实验性急性乙醇胃粘膜损伤的保护作用及机理的研究.中华消化杂志，1996；16(2)：82-84
15 鄢顺琴，凤良元，陈向涛. 胃痛灵胃粘膜保护作用机理研究.安徽中医学院学报，1995；14(3):58-60
16 吕建新，金丽琴，胡云良，徐礼根，王开发，张玉兰. et al. 蜂花水提物对实验性胃粘膜GSH与LPO水平变化的影响.
中国病理生理杂志，1996；12(5)：478-480
17 徐泽宽，张保康，袁景伦. 丹参对肝硬化门脉高压大鼠缺血再灌注胃粘膜损伤防治作用的研究. 南京医科大学学报(中文版)，1996；16(6)：530-532, http://www.100md.com(向爱民 周德端)
项目负责人 向爱民泸州医学院研究生处 四川省泸州市 646000
收稿日期 1998-03-18
Subject headings gastric mucosa/drug effects; drugs, chinese herbal/pharmacology; sodium bicarbonate
主题词 胃粘膜/药物作用；中草药/药理学；碳酸氢钠
1 增强胃粘液——碳酸氢盐屏障
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胃粘膜上皮细胞、贲门腺、幽门腺、颈粘液细胞分泌的粘液是胃粘膜的第一层防线. 粘液中的磷脂所形成的单分子层疏水屏障和碳酸氢盐屏障所形成的胃粘液pH梯度使粘液层具有防止H+反渗的屏障作用，从而保护胃粘膜.
大量的实验研究表明，许多中药及其有效成分有增强该屏障的作用. 刘良et al[1]预先以党参煎剂给大鼠灌胃，能有效防止无水乙醇、0.6mol/L HCl和0.2mol/L NaOH引起的胃粘膜损伤，其抗损伤的有效成分为水溶性部分Ⅶ-Ⅱ，进一步研究表明Ⅶ-Ⅱ能明显提高正常大鼠胃壁结合粘液量，减少无水乙醇所致的胃粘膜电位差下降. 常江et al[2]通过对大鼠乙醇性急性胃粘膜损伤的研究，采用Corne和Bolton的阿利新蓝染色法测定证实，丹参可促进胃壁结合粘液分泌，先后用消炎痛抑制和外源性PGE1反抑制实验，提示其促进粘液分泌作用可能部分是由刺激内源性的前列腺素(PGs)合成和释放所介导. 预先灌服香砂六君子汤煎剂后经大鼠胃内注入0.2mol/L NaOH的实验显示该方能明显抗NaOH造成的胃粘膜出血及条索状的损伤，洪缨et al[3]用阿利新蓝染色法测胃壁结合粘液量显示该方有增加胃壁结合粘液量的趋势. 刘宝臣et al[4]用人参、黄芪、甘草、白芍等健脾益气中药制成“胃粘膜保护方”(GMP)，发现GMP可预防乙醇、强酸、强碱造成的粘膜出血性损伤，可使膜内氨基己糖及粘液凝胶厚度明显增加. 鄢顺琴et al[5]用大黄、白术、白芨、香附、枳实等配制胃痛灵(WTL)，大鼠实验发现WTL可使冰醋酸损伤部位粘膜表面粘液、粘膜内粘液和总粘液系数明显增加.
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2 胃粘膜细胞保护作用
细胞保护系指某些物质(内源、外源)有防止有害物质对上皮细胞损伤和致坏死作用的能力. 研究表明，中药作为一种外源物质可促进胃上皮细胞更新，增强防御功能；也可诱导内源性保护因子，〔如前列腺素，(PGs)等〕的产生和释放，发挥细胞保护作用.张丽红et al[6]采用大鼠胃粘膜失血(休克)/再灌注模型，静注丹参提取物(DSEF)可明显降低粘膜损伤指数及细胞内钙含量，增加6-keto-PGF1/TXB2比值，抑制钙内流，恢复细胞的正常能量代谢，从而保护胃粘膜. 谢海青et al[7]用水杨酸钠诱导大鼠胃粘膜损伤的同时，分别用香砂六君子汤和维酶素防治，采用对胃粘膜组织大体观察和光镜下按改良Lacy法判断损伤程度，结果表明：香砂六君子汤能保护浅层上皮细胞，使深层腺体免遭损害. 王长洪et al[8]用黄芪、蒲公英、丹参、白芍、甘草等益气健脾、清热解毒中药组方，治疗62例消化性溃疡，用放免法观察胃粘膜合成(PGs)的动态变化，结果显示治疗后PGE2，PGF1α，6-keto-PGF1α显著增高，而TXB2显著下降(P<0.01). 肝胃宁由黄芪、酪蛋白、磷脂粉等组成的冲剂，临床应用对慢性胃炎疗效好，刘菲et al[9]研究表明肝胃宁通过增强胃粘膜Na+-K+-ATPase活动，增加胃粘膜PGs而保护胃粘膜.
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3 改善胃粘膜血流和微循环
胃粘膜血流在两方面对胃粘膜的防御起重要的作用：一是随时带走反流入粘膜的H+；二是保证粘膜细胞的快速新陈代谢而不断提供丰富的氧和营养物质. 粘膜血流量减少和微循环障碍，细胞物质及能量代谢将发生紊乱，细胞结构和完整性遭破坏而致胃粘膜损伤，因此其是胃粘膜病变发生的一个重要因素.
吴佐泉et al[10]观察了川芎煎剂对电解损毁后部下丘脑诱致的大鼠胃粘膜损伤之影响，发现川芎可防止损毁后大鼠全血比粘度的上升；改善处于缺血状态的胃粘膜微循环血供. 李和泉et al[11]用反射光谱法、氢气清除法，研究川芎嗪(TMP)对大鼠胃粘膜血液动力学的影响，结果是，TMP对胃粘膜缺血及微循环障碍的血液灌注有明显改善作用，表现为静注TMP后粘膜表层微循环血流量(△Er)，Hb氧饱和度及胃粘膜血流量(GMBF)增加. 赵传昌et al[12]观察复方丹参注射液对大鼠胃溃疡的影响，表明它能扩张胃粘膜血管，增加GMBF，在短时间内促进溃疡愈合. 许建平et al[13]研究溃疡安煎液(黄芪、当归、白芍、三七等组成)，采用Shay法制备大鼠溃疡模型，经中性红清除法测定，溃疡安能明显改善胃粘膜血流量.
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4 抗自由基损伤
自由基是体内的正常代谢产物，在病理状态下，自由基生成过多或清除障碍，便会造成机体损害. 随着氧自由基(OFR)对胃粘膜损害的认识，通过使用OFR清除剂和OFR生成抑制剂来保护胃粘膜，日益受到重视，许多中药对OFR引起的胃粘膜损伤有良好的保护作用.
黄梅芳et al[14]用生化反应法，发现丹参可使胃粘膜超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性增高，过氧化脂质(LPO)含量降低，表明丹参保护胃粘膜与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关. 鄢顺琴et al[15]实验发现WTL可防止乙醇致大鼠胃粘膜急性损伤，使大鼠红细胞、血浆及胃粘膜组织内SOD活性增高，丙二醛(MDA)明显下降，证明WTL可通过酶及非酶系两大途径清除自由基，抑制脂质过氧化. 吕建新et al[16]观察到预先用蜂花粉水提取物给小鼠灌胃后，对无水乙醇与0.6mol/L HCl所致的胃粘膜还原型谷胱苷肽(GSH)水平下降和LPO水平升高，均有明显的抑制作用，表明蜂花粉水提取物可提高胃粘膜GSH水平和降低LPO水平. 徐泽宽et al[17]制成肝硬变门脉高压(PHT)大鼠胃缺血再灌注模型，结果发现，PHT大鼠胃粘膜缺血再灌注过程中有大量OFR产生，早期使用丹参可显著降低胃粘膜中OFR及LPO含量，提高SOD活性，减轻胃粘膜损伤.
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5 结语
总之，中药对胃粘膜屏障保护的研究，既有古方、复方的研究，也有单味中药及中药有效成分提取物的研究，目前以实验研究为多，临床研究较少. 对胃粘膜屏障有保护作用的中药大致可分为三类：健脾益气类； 活血化瘀类；清热解毒类. 多数药物可增强胃粘液屏障及血流屏障，少数可增加PGs的合成与释放，增加OFR清除能力，以及抑制细胞内钙超载等. 但保护胃粘膜屏障的机制，还未进行多种方法、多项指标的系统研究以及大宗的临床验证；同时各中药作用的比较研究较少，还没有组方稳定、机制明确的胃粘膜保护剂.
笔者认为，根据中医理论以健脾益气为主，佐以活血化瘀、清热解毒、结合中药胃粘膜保护方面的现代研究成果，精选中药，合理组方，将有重大突破. 祖国医学博大精深，有着数千年的临床经验，相信随着胃粘膜屏障理论探讨的深入，临床及实验研究的广泛开展，必将推动胃粘膜保护剂的研究和开发，良好的中药胃粘膜保护剂也将问世.
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5 参考文献
1 刘良，王建华，侯宁. 党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制Ⅳ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃粘膜屏障的影响.
中药药理与临床，1990；6(2)：11-14
2 常江，邓长生，沈佩弟，谢音. 丹参对大鼠乙醇性胃粘膜损伤的保护作用的研究. 中国病理生理杂志，1994；10(1)：27-29
3 洪缨，孟紫芊，冯卫红，赵伯友. 小柴胡汤、香砂六君子汤对胃粘膜保护作用的实验研究. 北京中医药大学学报，1994；17(5)：57-59
4 刘宝臣，沈鹰. 胃粘膜保护方对大白鼠粘液和胃粘膜血流的作用. 中华消化杂志，1990；10(6)：359
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5 鄢顺琴，凤良元，苏英豪，陈向涛，许家林. 胃痛灵保护胃粘膜作用及对胃溃疡愈合质量的影响. 中国中西医结合杂志，1995；15(10)：612-614
6 张丽红，李和泉. 丹参提取物F对胃粘膜失血/再灌注损伤的保护作用. 中国病理生理杂志，1993；9(5)：641-643
7 谢海青，尹昌金，熊磊. 香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤并脾气虚证实验研究. 云南中医学院学报，1992；15(3)：15-17
8 王长洪，王艳红，周莹，樊新亚，高学武，陈山泉. 中药对胃粘膜合成前列腺素的临床及实验研究. 中国中西医结合杂志，1994；14(9)：528-530
9 刘菲，陆玮，陆震宇，王莉. 肝胃宁对大鼠胃粘膜的保护作用及临床研究.中国新药与临床杂志，1998；17(1)：20-22
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10 吴佐泉，马廉亭，周银芳. 川芎煎剂对损毁大鼠下丘脑诱致的胃粘膜损伤之影响. 中国病理生理杂志，1989；5(5)：307-309
11 李和泉，常青，聂桦，川野淳. 川芎嗪对不同大鼠胃粘膜血液动力学的影响. 中国病理生理杂志，1991；7(3)：294-296
12 赵传昌，张华雄，王淑英，周丽，徐广有，车启超.et al. 复方丹参注射液对大鼠实验性胃溃疡作用的实验研究.
实用中西医结合杂志，1995；8(5)：289-291
13 许建平，梁湛聪，彭仲生. 溃疡安对大白鼠胃液分泌、胃酸及胃粘膜血流影响的实验观察. 新中医，1997；29(6)：34-36
14 黄梅芳，邓长生，易季云，林军，周燕. 丹参对实验性急性乙醇胃粘膜损伤的保护作用及机理的研究.中华消化杂志，1996；16(2)：82-84
15 鄢顺琴，凤良元，陈向涛. 胃痛灵胃粘膜保护作用机理研究.安徽中医学院学报，1995；14(3):58-60
16 吕建新，金丽琴，胡云良，徐礼根，王开发，张玉兰. et al. 蜂花水提物对实验性胃粘膜GSH与LPO水平变化的影响.
中国病理生理杂志，1996；12(5)：478-480
17 徐泽宽，张保康，袁景伦. 丹参对肝硬化门脉高压大鼠缺血再灌注胃粘膜损伤防治作用的研究. 南京医科大学学报(中文版)，1996；16(6)：530-532, http://www.100md.com(向爱民 周德端)