消化道肿瘤与多药耐药基因的临床相关性研究进展
消化系统肿瘤,药物疗法;药物耐受性，多药;MDR1基因;基因表达;谷胱甘肽转移酶,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1多药耐药的检测方法,2多药耐药机制及相关临床研究,2.1MDR1,Pgp,2.2MRP,2.3GSTs,3对治疗的潜在影响,4,参
上海第二医科大学瑞金医院消化科 上海市 200025项目负责人 俞丽芬上海第二医科大学瑞金医院消化科 上海市 200025
收稿日期 1998-07-06
Subject headings digestive system neoplasms/drug therapy; multidrug resistance; MDR1 gene; gene expression; glutathione s-transferases
主题词 消化系统肿瘤/药物疗法；药物耐受性，多药；MDR1基因；基因表达；谷胱甘肽转移酶
化疗在消化道恶性肿瘤的治疗中起重要作用，然而有许多因素影响肿瘤对抗癌药物的敏感性，多药耐药(multidrug resistance, MDR)就是限制化疗疗效发挥的重要因素之一. 在过去的十多年里，有关耐药细胞株和恶性肿瘤的耐药机制进行了深入的研究，其中包括药物逆转剂或对耐药患者进行特殊治疗研究等. 多药耐药可由不同的机制引起，如MDR1，MRP，LRP基因的过度表达，拓扑异构酶Ⅱ和谷胱甘肽代谢的改变等，而DNA修复的增加和细胞凋亡的减少也可能导致多药耐药. 本文主要就与消化道肿瘤耐药相关的机制及其临床研究的若干进展综述如下.
1 多药耐药的检测方法
目前已建立了数种具有不同敏感性和特异性的多药耐药检测方法，用于确定恶性肿瘤不同的耐药机制. 在RNA水平上的检测方法有Northern blot, Slot blot, RT-PCR，RNAse protection assay和原位杂交. 而免疫组化，Western blot和流式细胞仪则可用于耐药蛋白的检测. 另外，功能性的检测方法如罗达明123的摄取和抗癌药物在细胞内的积聚可用于确定不同耐药蛋白的功能活性.
这些方法中有的可用于确定大体肿瘤标本的多药耐药机制，有的用于细胞株的研究. 大体分析法的缺点是不能确定肿瘤内表达的同源性，肿瘤标本中低水平的表达可能是所有细胞均为低表达或仅小部分细胞内有高表达，其他细胞内则无表达. 此外肿瘤组织内夹杂的正常组织可影响检测结果的分析.
细胞水平检测耐药基因的表达方法包括原位杂交和免疫组化. 目前主要应用的检测手段是通过特异性单抗来识别不同的耐药蛋白. P糖蛋白可被单抗C219，JSB-1，MRK16和UIC2所识别. MRP(multidrug resistance-associated protein ......
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