血清层粘蛋白和Ⅳ型胶原鉴别良恶性肝肿瘤的价值
福建省三明市第一医院消化病研究室 365000
黄跃，男，1960-12-24生，福建省尤溪县人，汉族. 1983年福建医学院医学系毕业，副院长，消化内科主任，副主任医师，发表学术论文5篇.项目负责人 黄跃，365000，福建省三明市第一医院消化病研究室，福建省三明市梅岭新村2幢402室.
Correspondence to Yue Huang, Department of Gastroenterology Research, Sanming Municipal First Hospital,Sanming 365000, Fujian Province, China
Tel. +86·598·8226353(H)
收稿日期 1998-05-25
, http://www.100md.com
Serum laminin and type Ⅳ collagen in differentiating benign and malignant hepatic tumors
Yue Huang, Lu-Ning Xu, Ming-Fang Lin, Xiao-Xue Qiu, Hong-Bin Chen and Ya-Dong Zhang
Gastroenterology Research Center, Sanming Municipal First Hospital, Sanming 365000, Fujian Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study serum laminin (LN) and type Ⅳ collagen (CⅣ) in differentiating benign and malignant hepatic tumors.
METHODS Serum LN and CⅣ Levels were determined by RIA in 46 patients with hepatic carcinoma, 31 patients with benign hepatic lesion, 38 patients with other carcinoma and 40 normal controls.
RESULTS Serum level of LN in patients with hepatic carcinoma (247μg/L±92μg/L) were significantly higher than those with normal controls (95μg/L±21μg/L，P<0.01) and those with benign hepatic lesion (106μg/L±51μg/L，P<0.01). Serum level of CⅣ in patients with hepatic carcinoma (412μg/L±64μg/L) were significantly higher than those with normal controls (84μg/L±17μg/L，P<0.01), benign hepatic lesion (90μg/L±20μg/L，P<0.01) and those with other carcinoma (99μg/L±37μg/L，P<0.01). The diagnostic rate of serum LN and CⅣ in differentiating benign and malignant hepatic tumors was 81.8% and 89.6%, respectively. The sensitivity of serum LN and CⅣ levels in diagnosing hepatic carcinoma were 86.9% and 91.3%, respectively.
, 百拇医药
CONCLUSION Serum LN and CⅣ levels may be important markers in differentiating benign and malignant hepatic tumors.
Subject headings liver neoplasms/diagnosis; laminin/analysis; Ⅳ collagen/analysis
Huang Y, XU LN, Lin MF, Qiu XX, Chen HB, Zhang YD. Serum laminin and type Ⅳ collagen in differentiating benign and malignant hepatic tumors. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(12):1061-1062
, 百拇医药
摘要
目的 研究血清层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)在良恶性肝肿瘤鉴别中的价值.
方法 肝恶性肿瘤患者46例，良性肝占位患者31例，其他恶性肿瘤患者38例和健康献血员40例. 采用放射免疫法分别测定空腹血清LN和CⅣ. 用SN-695型智能放射测量仪进行测量.
结果 肝恶性肿瘤组血清LN水平(247μg/L±92μg/L) 显著高于正常对照组(95μg/L±21μg/L，P<0.01)与良性肝肿瘤组(106μg/L±51μg/L，P<0.01)；肝恶性肿瘤组血清CⅣ水平(412μg/L±64μg/L)显著高于良性肝占位组(90μg/L±20μg/L，P<0.01)、其他恶性肿瘤组(99μg/L±37μg/L，P<0.01)和正常对照组(84μg/L±17μg/L，P<0.01). 血清LN和CⅣ对良恶性肝肿瘤鉴别诊断的准确率分别为81.8%和89.6%. 对肝癌的敏感性分别为86.9%和91.3%.
, 百拇医药
结论 血清LN和CⅣ对良恶性肝肿瘤的鉴别诊断具有一定价值.
主题词 肝肿瘤/诊断；层粘蛋白/分析；Ⅳ型胶原/分析
黄跃, 许鲁宁, 林明芳, 邱小雪, 陈宏斌, 张亚东.血清层粘蛋白和Ⅳ型胶原鉴别良恶性肝肿瘤的价值.华人消化杂志,1998;6(12):1061-1062
0 引言
血清层粘蛋白(laminin, LN)和Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen, CⅣ)是反映肝纤维化的较好标志物. 近年研究发现，肝细胞肝癌(HCC)患者血清LN，CⅣ可显著升高[1，2]. 但对其临床意义目前尚无一致看法. 我们利用放射免疫法分析了良恶性肿瘤患者血清LN和CⅣ的含量，进一步探讨血清LN和CⅣ在肝良恶性肿瘤鉴别中的价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 肝恶性肿瘤组46例，男34例，女12例，年龄29岁～72岁，平均45岁±21岁. 均符合全国肝癌协作会议拟定的诊断标准. 其中转移性肝癌7例，通过临床、实验室及影像学检查确诊. 良性肝占位组31例，男22例，女9例，年龄31岁～65岁，平均42岁±19岁. 包括肝血管瘤22例，肝囊肿8例，肝细胞腺瘤1例. 根据实验室及影像学(B超、CT扫描、磁共振)检查作出诊断. 其他恶性肿瘤组38例，男29例，女9例，年龄36岁～79岁，平均47岁±23岁，包括胃癌18例，食管癌9例，肺癌3例，胰腺癌2例和结直肠癌6例. 均经病理组织学检查确诊. 正常对照组40例，为健康献血员，男28例，女12例，年龄18岁～49岁，平均32岁±13岁.
1.2 方法 清晨空腹采血，迅速分离血清，-20℃贮存备测. LN和CⅣ均采用放射免疫测定法测定，测定药盒由上海海军医学研究所提供. 由专人严格按说明书进行操作，用SN-695型智能放射测量仪进行测量.
, 百拇医药
统计学处理 数据以[AKx-D]±s表示. 显著性检验采用t检验及χ2检验.
2 结果
肝恶性肿瘤组血清LN水平显著高于正常对照组与良性肝占位组，但与其他恶性肿瘤组比较无显著差异(P>0.05). 肝恶性肿瘤组血清CⅣ水平显著高于正常对照组，良性肝占位组及其他恶性肿瘤组(P<0.001)，而后三者间无显著差异(表1). B超及CT检查显示肝内占位性病变患者77例，如以血清LN值≥140μg/L诊断肝恶性肿瘤，<140μg/L诊断良性肝占位，结果63例诊断正确，准确率81.8%；如以血清Ⅳ≥160μg/L诊断肝恶性肿瘤，<160μg/L诊断为良性肝占位. 那么69例诊断正确，准确率89.6%. 以血清LN≥140μg/L和CⅣ≥160μg/L为界限值，肝恶性肿瘤的阳性率分别为86.9%和91.3%，与正常对照组和良性肝占位组比较有非常显著差异(P<0.01，表2).
, http://www.100md.com
表1 肝良恶性肿瘤患者血清LN,CⅣ测定值(x±s,μg/L)
bP<0.01，vs良性肝占位和正常对照组.
, 百拇医药 表2 以LN 140μg/L和CⅣ160μg/L为界的阳性分布n(%)
bP<0.01，vs 良性肝占位和正常对照组.
3 讨论
, http://www.100md.com
LN是近年发现的非胶原性糖蛋白，属于细胞外间质成分之一，LN存在于基膜的透明层中，能防止蛋白质，毛细血管壁以及上皮细胞到下面的基质中[3]. CⅣ系肿瘤包膜的主要成分之一[4]. LN与CⅣ、硫酸肝素等成分共同维持基膜的网状结构和发挥其生理功能. 恶性肿瘤的重要特点是浸润性生长，而癌细胞浸润、转移的机制之一是破坏细胞外间质成分. 从本实验的结果来看肝恶性肿瘤患者血清LN和CⅣ水平均显著高于良性肝占位和正常对照组，而良性肝占位和正常对照组之间没有明显差别. 我们推测恶性肝肿瘤大多本身具有分泌各种蛋白酶的功能，其浸润生长有赖于这些酶对基膜等间质结构的破坏，可能导致间质成分(如LN和CⅣ等)释放入血，从而引起血清含量升高. 另外，HCC多在慢性肝病基础上发生，后者也可能是主要因素之一.
本结果还表明，有86.9%的肝恶性肿瘤患者其血清LN含量≥140μg/L，良性肝占位中只有9.7%患者高于此值(正常人假阳性率5%). 有91.3%的肝恶性肿瘤患者其血清CⅣ含量≥160μg/L，，良性肝占位中只有12.9%患者高于此值(正常人假阳性率7.5%). 这些结果提示，血清LN和CⅣ含量，可以作为辅助诊断肝恶性肿瘤的一项参考指标，并且对良恶肝占位的鉴别具有一定价值.
, 百拇医药
LN和CⅣ广泛存在于全身各组织器官，在肝纤维化及其他疾病时，其血清值也可升高[5，6]. 因此，在测定血清LN和CⅣ鉴别良、恶性肝肿瘤时，需除外上述疾病的影响，并应结合其他指标综合判断.
4 参考文献
1 Broks DG. Radioimmunoassay of laminin in serum and its application to cancer.Clin Chem, 1986;32:787-791
2 Obata K, Iwata K, Ichida T, Uchiumi K. One step sandwich enzyme immunoassay for human type Ⅳ collagen using
, 百拇医药
monoclonal antibodies. Clin Chim Acta,1989;181:293-297
3 李玉瑞. 细胞外间质的生物化学及研究方法. 北京：人民卫生出版社，1988：168
4 Barsky SH, Siegal GP, Jannotta F, Friedman SL, Weiner MA. Loss of basement membrane components by invasive tumors but
not by their benign counterparts.Lab Invest,1983;49:140-145
5 Ueno T, Inuzuka S, Torimura T, Schuppan D. Significance of serum type Ⅳ collagen in various liver diseases.
Scand J Gastroenterol, 1992;27:513-515
6 潘雪飞，张长法，邱蔚蔚，吕国强，周明伟，常洁.et al. 慢性肝病患者血清粘蛋白及透明质酸的变化.
新消化病学杂志，1996；4(7)：373-374, 百拇医药(黄跃 许鲁宁 林明芳 邱小雪 陈宏斌 张亚东)
黄跃，男，1960-12-24生，福建省尤溪县人，汉族. 1983年福建医学院医学系毕业，副院长，消化内科主任，副主任医师，发表学术论文5篇.项目负责人 黄跃，365000，福建省三明市第一医院消化病研究室，福建省三明市梅岭新村2幢402室.
Correspondence to Yue Huang, Department of Gastroenterology Research, Sanming Municipal First Hospital,Sanming 365000, Fujian Province, China
Tel. +86·598·8226353(H)
收稿日期 1998-05-25
, http://www.100md.com
Serum laminin and type Ⅳ collagen in differentiating benign and malignant hepatic tumors
Yue Huang, Lu-Ning Xu, Ming-Fang Lin, Xiao-Xue Qiu, Hong-Bin Chen and Ya-Dong Zhang
Gastroenterology Research Center, Sanming Municipal First Hospital, Sanming 365000, Fujian Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study serum laminin (LN) and type Ⅳ collagen (CⅣ) in differentiating benign and malignant hepatic tumors.
METHODS Serum LN and CⅣ Levels were determined by RIA in 46 patients with hepatic carcinoma, 31 patients with benign hepatic lesion, 38 patients with other carcinoma and 40 normal controls.
RESULTS Serum level of LN in patients with hepatic carcinoma (247μg/L±92μg/L) were significantly higher than those with normal controls (95μg/L±21μg/L，P<0.01) and those with benign hepatic lesion (106μg/L±51μg/L，P<0.01). Serum level of CⅣ in patients with hepatic carcinoma (412μg/L±64μg/L) were significantly higher than those with normal controls (84μg/L±17μg/L，P<0.01), benign hepatic lesion (90μg/L±20μg/L，P<0.01) and those with other carcinoma (99μg/L±37μg/L，P<0.01). The diagnostic rate of serum LN and CⅣ in differentiating benign and malignant hepatic tumors was 81.8% and 89.6%, respectively. The sensitivity of serum LN and CⅣ levels in diagnosing hepatic carcinoma were 86.9% and 91.3%, respectively.
, 百拇医药
CONCLUSION Serum LN and CⅣ levels may be important markers in differentiating benign and malignant hepatic tumors.
Subject headings liver neoplasms/diagnosis; laminin/analysis; Ⅳ collagen/analysis
Huang Y, XU LN, Lin MF, Qiu XX, Chen HB, Zhang YD. Serum laminin and type Ⅳ collagen in differentiating benign and malignant hepatic tumors. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(12):1061-1062
, 百拇医药
摘要
目的 研究血清层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)在良恶性肝肿瘤鉴别中的价值.
方法 肝恶性肿瘤患者46例，良性肝占位患者31例，其他恶性肿瘤患者38例和健康献血员40例. 采用放射免疫法分别测定空腹血清LN和CⅣ. 用SN-695型智能放射测量仪进行测量.
结果 肝恶性肿瘤组血清LN水平(247μg/L±92μg/L) 显著高于正常对照组(95μg/L±21μg/L，P<0.01)与良性肝肿瘤组(106μg/L±51μg/L，P<0.01)；肝恶性肿瘤组血清CⅣ水平(412μg/L±64μg/L)显著高于良性肝占位组(90μg/L±20μg/L，P<0.01)、其他恶性肿瘤组(99μg/L±37μg/L，P<0.01)和正常对照组(84μg/L±17μg/L，P<0.01). 血清LN和CⅣ对良恶性肝肿瘤鉴别诊断的准确率分别为81.8%和89.6%. 对肝癌的敏感性分别为86.9%和91.3%.
, 百拇医药
结论 血清LN和CⅣ对良恶性肝肿瘤的鉴别诊断具有一定价值.
主题词 肝肿瘤/诊断；层粘蛋白/分析；Ⅳ型胶原/分析
黄跃, 许鲁宁, 林明芳, 邱小雪, 陈宏斌, 张亚东.血清层粘蛋白和Ⅳ型胶原鉴别良恶性肝肿瘤的价值.华人消化杂志,1998;6(12):1061-1062
0 引言
血清层粘蛋白(laminin, LN)和Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen, CⅣ)是反映肝纤维化的较好标志物. 近年研究发现，肝细胞肝癌(HCC)患者血清LN，CⅣ可显著升高[1，2]. 但对其临床意义目前尚无一致看法. 我们利用放射免疫法分析了良恶性肿瘤患者血清LN和CⅣ的含量，进一步探讨血清LN和CⅣ在肝良恶性肿瘤鉴别中的价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 肝恶性肿瘤组46例，男34例，女12例，年龄29岁～72岁，平均45岁±21岁. 均符合全国肝癌协作会议拟定的诊断标准. 其中转移性肝癌7例，通过临床、实验室及影像学检查确诊. 良性肝占位组31例，男22例，女9例，年龄31岁～65岁，平均42岁±19岁. 包括肝血管瘤22例，肝囊肿8例，肝细胞腺瘤1例. 根据实验室及影像学(B超、CT扫描、磁共振)检查作出诊断. 其他恶性肿瘤组38例，男29例，女9例，年龄36岁～79岁，平均47岁±23岁，包括胃癌18例，食管癌9例，肺癌3例，胰腺癌2例和结直肠癌6例. 均经病理组织学检查确诊. 正常对照组40例，为健康献血员，男28例，女12例，年龄18岁～49岁，平均32岁±13岁.
1.2 方法 清晨空腹采血，迅速分离血清，-20℃贮存备测. LN和CⅣ均采用放射免疫测定法测定，测定药盒由上海海军医学研究所提供. 由专人严格按说明书进行操作，用SN-695型智能放射测量仪进行测量.
, 百拇医药
统计学处理 数据以[AKx-D]±s表示. 显著性检验采用t检验及χ2检验.
2 结果
肝恶性肿瘤组血清LN水平显著高于正常对照组与良性肝占位组，但与其他恶性肿瘤组比较无显著差异(P>0.05). 肝恶性肿瘤组血清CⅣ水平显著高于正常对照组，良性肝占位组及其他恶性肿瘤组(P<0.001)，而后三者间无显著差异(表1). B超及CT检查显示肝内占位性病变患者77例，如以血清LN值≥140μg/L诊断肝恶性肿瘤，<140μg/L诊断良性肝占位，结果63例诊断正确，准确率81.8%；如以血清Ⅳ≥160μg/L诊断肝恶性肿瘤，<160μg/L诊断为良性肝占位. 那么69例诊断正确，准确率89.6%. 以血清LN≥140μg/L和CⅣ≥160μg/L为界限值，肝恶性肿瘤的阳性率分别为86.9%和91.3%，与正常对照组和良性肝占位组比较有非常显著差异(P<0.01，表2).
, http://www.100md.com
表1 肝良恶性肿瘤患者血清LN,CⅣ测定值(x±s,μg/L)
| 组别 | n | LN | CⅣ |
| 正常对照组 | 40 | 95±21 | 84±17 |
| 肝良性占位 | 31 | 106±51 | 90±20 |
| 肝恶性肿瘤 | 46 | 247±92b | 412±64b |
| 其他恶性肿瘤 | 38 | 233±88 | 99±27 |
bP<0.01，vs良性肝占位和正常对照组.
, 百拇医药 表2 以LN 140μg/L和CⅣ160μg/L为界的阳性分布n(%)
| 组别 | n | LN≥140μg/L | CⅣ≥160μg/L |
| 正常对照组 | 40 | 2( 5.0) | 3( 7.5) |
| 良性肝占位 | 31 | 3( 9.7) | 4(12.9) |
| 肝恶性肿瘤 | 46 | 40(86.9)b | 42(91.3) |
bP<0.01，vs 良性肝占位和正常对照组.
3 讨论
, http://www.100md.com
LN是近年发现的非胶原性糖蛋白，属于细胞外间质成分之一，LN存在于基膜的透明层中，能防止蛋白质，毛细血管壁以及上皮细胞到下面的基质中[3]. CⅣ系肿瘤包膜的主要成分之一[4]. LN与CⅣ、硫酸肝素等成分共同维持基膜的网状结构和发挥其生理功能. 恶性肿瘤的重要特点是浸润性生长，而癌细胞浸润、转移的机制之一是破坏细胞外间质成分. 从本实验的结果来看肝恶性肿瘤患者血清LN和CⅣ水平均显著高于良性肝占位和正常对照组，而良性肝占位和正常对照组之间没有明显差别. 我们推测恶性肝肿瘤大多本身具有分泌各种蛋白酶的功能，其浸润生长有赖于这些酶对基膜等间质结构的破坏，可能导致间质成分(如LN和CⅣ等)释放入血，从而引起血清含量升高. 另外，HCC多在慢性肝病基础上发生，后者也可能是主要因素之一.
本结果还表明，有86.9%的肝恶性肿瘤患者其血清LN含量≥140μg/L，良性肝占位中只有9.7%患者高于此值(正常人假阳性率5%). 有91.3%的肝恶性肿瘤患者其血清CⅣ含量≥160μg/L，，良性肝占位中只有12.9%患者高于此值(正常人假阳性率7.5%). 这些结果提示，血清LN和CⅣ含量，可以作为辅助诊断肝恶性肿瘤的一项参考指标，并且对良恶肝占位的鉴别具有一定价值.
, 百拇医药
LN和CⅣ广泛存在于全身各组织器官，在肝纤维化及其他疾病时，其血清值也可升高[5，6]. 因此，在测定血清LN和CⅣ鉴别良、恶性肝肿瘤时，需除外上述疾病的影响，并应结合其他指标综合判断.
4 参考文献
1 Broks DG. Radioimmunoassay of laminin in serum and its application to cancer.Clin Chem, 1986;32:787-791
2 Obata K, Iwata K, Ichida T, Uchiumi K. One step sandwich enzyme immunoassay for human type Ⅳ collagen using
, 百拇医药
monoclonal antibodies. Clin Chim Acta,1989;181:293-297
3 李玉瑞. 细胞外间质的生物化学及研究方法. 北京：人民卫生出版社，1988：168
4 Barsky SH, Siegal GP, Jannotta F, Friedman SL, Weiner MA. Loss of basement membrane components by invasive tumors but
not by their benign counterparts.Lab Invest,1983;49:140-145
5 Ueno T, Inuzuka S, Torimura T, Schuppan D. Significance of serum type Ⅳ collagen in various liver diseases.
Scand J Gastroenterol, 1992;27:513-515
6 潘雪飞，张长法，邱蔚蔚，吕国强，周明伟，常洁.et al. 慢性肝病患者血清粘蛋白及透明质酸的变化.
新消化病学杂志，1996；4(7)：373-374, 百拇医药(黄跃 许鲁宁 林明芳 邱小雪 陈宏斌 张亚东)