莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌17例
广州中医药大学第二附属医院 1肿瘤科 2放射科 广东省广州市 510120
项目负责人 程剑华广州中医药大学第二附属医院肿瘤科 广东省广州市 510120
*“九五”国家中医药科技攻关课题(96-906-07-04)和广东省中医药管理局(97215)课题.
收稿日期 1998-08-02
Subject headings liver neoplasms/therapy; embolization, therapeutic; drugs, chinese herbal
, 百拇医药
主题词 肝肿瘤/治疗；莪术；栓塞，治疗性；中草药
1 对象和方法
1.1 对象 1996-08/1998-01使用中药莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌17例. 男13例，女4例. 年龄为26岁～72岁，中位数为49岁. 卡氏记分为60分～80分，中位数为70分. 病理组织学确诊6例，均为肝细胞癌. 其余均为临床诊断(按“中国常见恶性肿瘤诊治规范—原发性肝癌”所制定的标准). 临床分期按诊治规范分期：Ⅱ期3例，Ⅲ期14例. 治疗前瘤体5cm～8cm有3例，8cm～11cm有3例，11cm～15cm有3例，15cm以上4例，多个结节4例. 合并有癌栓3例，合并有子灶4例，合并有黄疸者7例，合并有腹水6例，AFP阳性14例. 17例肝功能及酶学检查：AKP异常14例，γ-GT异常13例，GPT异常9例，GOT异常12例，A/G倒置7例.
, 百拇医药
1.2 方法 所有病例均从腹股沟动脉插管至肝动脉，用莪术油1mL～3mL加碘油灌注栓塞，不使用化疗药物，1次/mo. 本文病例中，灌注1次者11例，2次者2例，3次者3例，4次者1例. 所有患者均同时服用辨证施治中药. 肝郁气滞型治宜疏肝理气；气滞血瘀型治宜活血化瘀；痰瘀互结型治宜化痰祛瘀；肝胆湿热型治宜清热利胆退黄；脾虚阴亏型治宜健脾益气养阴. 常选用柴胡、白芍、川楝子、延胡、木香、大腹皮、郁金、三棱、莪术、桃仁、红花、土鳖虫、大黄、鳖甲、猫爪草、七叶一枝花、半边莲、溪黄草、茵陈、人工牛黄、全蝎、蜈蚣、太子参、麦冬、守宫等.
2 结果
2.1 近期疗效 疗效评定按WHO所制定的瘤体判定标准. 治疗后CR 1例，PR 6例，MR 6例，NC 2例，PD 2例，有效率(CR+PR)为41.18%(7/17)，瘤体缩小率为76.47%(13/17). 治疗前AFP阳性14例，治疗后转阴6例，滴度下降50%以上2例，有效率为57.14%(8/14)；疗前AKP异常14例，疗后转为正常2例，下降3例，有效率为35.71%(5/14)；γ-GT疗前异常13例，疗后下降8例，有效率为61.54%(8/13). 疗前腹水征阳性6例，治疗后消失1例，腹水减少1例，有效率为33.3%(2/6)；疗前有黄疸7例，治疗后消失2例，减轻3例，有效率为71.43%(5/7). 肝功能情况：疗前GPT异常9例，治疗后正常5例，减轻3例，有效率为88.9%(8/9)；疗前GOT异常12例，治疗后正常2例，减轻8例，有效率为83.3%(10/12)；治疗前A/G倒置7例，治疗后正常1例，好转1例，有效率为28.6%(2/7).
, 百拇医药
2.2 远期疗效 本文17例病例中，6mo生存率为75%(9/12)；1a生存率为62.5%(5/8).
2.3 毒副反应 本文17例病例在莪术油灌注中有2例出现胸闷，短时间后即自行缓解. 1例出现寒战，肌注非那根后缓解. 介入治疗后，有11例出现发热，多为38℃左右，经对症处理及服用中药后2d～3d退热. 有1例出现轻微呕吐，d2缓解. 有6例出现轻微腹痛，服药后可缓解. 1例出现严重肝损害，经中药治疗后好转. 无肾功能损害及心电图改变. 血象检查均正常.
3 讨论
肝动脉灌注栓塞是中晚期肝癌最有效的姑息治疗方法，目前，国内外多采用化疗药肝动脉灌注栓塞(TACE)取得了较好的疗效，其一年生存率在44%～68%之间[1]. 但化疗灌注栓塞会出现严重的肝功能损害，陈晓明et al[2]报道原无肝硬变的肝癌患者经TACE后有71.2%出现肝硬变，原有肝硬变者有69.2%加重. 国外有学者经前瞻性随机对照观察后认为：TACE是以牺牲肝功能来换取肿瘤的缩小，化疗栓塞与保守治疗之间远期疗效没有显著差异[3]. 因此，要提高介入治疗肝癌的疗效，一是要从方法、技术操作上进一步改进，二是要选用新的抗癌、低毒、保肝的介入制剂[4].
, 百拇医药
我们使用的莪术油是从中药莪术中提取的挥发油，其中含有β榄香烯、莪术醇、莪术二酮等多种成分，具有抑杀癌细胞，增强免疫功能的作用，且对实验性肝损伤有明显的保护作用[5，6]. 我们的实验研究表明莪术油对小鼠肝癌Hepa有明显抑瘤作用，莪术油肝动脉灌注治疗大鼠移植性肝癌有明显疗效[7]. 我们使用莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌17例，有效率达41.18%，瘤体缩小率达76.47%，AFP有效率为57.14%，其疗效和化疗栓塞相似，但中药介入治疗对肝功能损害不严重，且对肝功能有明显改善作用，其中对GPT有效率达88.9%，对GOT有效率达83.3%. 本文治疗的病例1a生存率达62.5%. 说明莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的疗效与化疗栓塞相似，但毒副作用明显减轻，并能明显改善肝功能，对伴有肝硬变、肝功能不良的晚期肝癌患者能提高疗效，改善生存质量，延长生存期，值得进一步研究.
4 参考文献
, 百拇医药
1 贾雨辰. 肝癌介入治疗的进展. 中国实用外科杂志，1995；15：175-178
2 陈晓明，罗鹏飞，胡景铃，邵培坚，周泽健，符力. 肝癌经导管肝动脉碘油抗癌药混悬剂栓塞后肝脏的延期不良反应.
癌症，1994；13：50-52
3 高庆云(摘译). 化疗栓塞与保守治疗肝癌的前瞻性对照研究. 国外医学肿瘤分册，1995；22：313
4 贾雨辰，田建明，王振堂. 为进一步提高肝癌介入治疗的效果而努力. 中华放射学杂志，1996；30：77-78
5 相正心. 莪术的化学、药理及临床应用. 广西医学，1985；7：144-147
6 钱振超，刘金发，赵肃荣，于丽华，张德玉，魏文汉. 莪术瘤苗的主动免疫保护效应——莪术抗癌作用原理探讨.
药学学报，1981；16：892-895, 百拇医药(程剑华1 吴万垠1 刘伟胜1 常 钢2 刘宇龙1 杨志刚2 李柳宁1 周 红1)
项目负责人 程剑华广州中医药大学第二附属医院肿瘤科 广东省广州市 510120
*“九五”国家中医药科技攻关课题(96-906-07-04)和广东省中医药管理局(97215)课题.
收稿日期 1998-08-02
Subject headings liver neoplasms/therapy; embolization, therapeutic; drugs, chinese herbal
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主题词 肝肿瘤/治疗；莪术；栓塞，治疗性；中草药
1 对象和方法
1.1 对象 1996-08/1998-01使用中药莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌17例. 男13例，女4例. 年龄为26岁～72岁，中位数为49岁. 卡氏记分为60分～80分，中位数为70分. 病理组织学确诊6例，均为肝细胞癌. 其余均为临床诊断(按“中国常见恶性肿瘤诊治规范—原发性肝癌”所制定的标准). 临床分期按诊治规范分期：Ⅱ期3例，Ⅲ期14例. 治疗前瘤体5cm～8cm有3例，8cm～11cm有3例，11cm～15cm有3例，15cm以上4例，多个结节4例. 合并有癌栓3例，合并有子灶4例，合并有黄疸者7例，合并有腹水6例，AFP阳性14例. 17例肝功能及酶学检查：AKP异常14例，γ-GT异常13例，GPT异常9例，GOT异常12例，A/G倒置7例.
, 百拇医药
1.2 方法 所有病例均从腹股沟动脉插管至肝动脉，用莪术油1mL～3mL加碘油灌注栓塞，不使用化疗药物，1次/mo. 本文病例中，灌注1次者11例，2次者2例，3次者3例，4次者1例. 所有患者均同时服用辨证施治中药. 肝郁气滞型治宜疏肝理气；气滞血瘀型治宜活血化瘀；痰瘀互结型治宜化痰祛瘀；肝胆湿热型治宜清热利胆退黄；脾虚阴亏型治宜健脾益气养阴. 常选用柴胡、白芍、川楝子、延胡、木香、大腹皮、郁金、三棱、莪术、桃仁、红花、土鳖虫、大黄、鳖甲、猫爪草、七叶一枝花、半边莲、溪黄草、茵陈、人工牛黄、全蝎、蜈蚣、太子参、麦冬、守宫等.
2 结果
2.1 近期疗效 疗效评定按WHO所制定的瘤体判定标准. 治疗后CR 1例，PR 6例，MR 6例，NC 2例，PD 2例，有效率(CR+PR)为41.18%(7/17)，瘤体缩小率为76.47%(13/17). 治疗前AFP阳性14例，治疗后转阴6例，滴度下降50%以上2例，有效率为57.14%(8/14)；疗前AKP异常14例，疗后转为正常2例，下降3例，有效率为35.71%(5/14)；γ-GT疗前异常13例，疗后下降8例，有效率为61.54%(8/13). 疗前腹水征阳性6例，治疗后消失1例，腹水减少1例，有效率为33.3%(2/6)；疗前有黄疸7例，治疗后消失2例，减轻3例，有效率为71.43%(5/7). 肝功能情况：疗前GPT异常9例，治疗后正常5例，减轻3例，有效率为88.9%(8/9)；疗前GOT异常12例，治疗后正常2例，减轻8例，有效率为83.3%(10/12)；治疗前A/G倒置7例，治疗后正常1例，好转1例，有效率为28.6%(2/7).
, 百拇医药
2.2 远期疗效 本文17例病例中，6mo生存率为75%(9/12)；1a生存率为62.5%(5/8).
2.3 毒副反应 本文17例病例在莪术油灌注中有2例出现胸闷，短时间后即自行缓解. 1例出现寒战，肌注非那根后缓解. 介入治疗后，有11例出现发热，多为38℃左右，经对症处理及服用中药后2d～3d退热. 有1例出现轻微呕吐，d2缓解. 有6例出现轻微腹痛，服药后可缓解. 1例出现严重肝损害，经中药治疗后好转. 无肾功能损害及心电图改变. 血象检查均正常.
3 讨论
肝动脉灌注栓塞是中晚期肝癌最有效的姑息治疗方法，目前，国内外多采用化疗药肝动脉灌注栓塞(TACE)取得了较好的疗效，其一年生存率在44%～68%之间[1]. 但化疗灌注栓塞会出现严重的肝功能损害，陈晓明et al[2]报道原无肝硬变的肝癌患者经TACE后有71.2%出现肝硬变，原有肝硬变者有69.2%加重. 国外有学者经前瞻性随机对照观察后认为：TACE是以牺牲肝功能来换取肿瘤的缩小，化疗栓塞与保守治疗之间远期疗效没有显著差异[3]. 因此，要提高介入治疗肝癌的疗效，一是要从方法、技术操作上进一步改进，二是要选用新的抗癌、低毒、保肝的介入制剂[4].
, 百拇医药
我们使用的莪术油是从中药莪术中提取的挥发油，其中含有β榄香烯、莪术醇、莪术二酮等多种成分，具有抑杀癌细胞，增强免疫功能的作用，且对实验性肝损伤有明显的保护作用[5，6]. 我们的实验研究表明莪术油对小鼠肝癌Hepa有明显抑瘤作用，莪术油肝动脉灌注治疗大鼠移植性肝癌有明显疗效[7]. 我们使用莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌17例，有效率达41.18%，瘤体缩小率达76.47%，AFP有效率为57.14%，其疗效和化疗栓塞相似，但中药介入治疗对肝功能损害不严重，且对肝功能有明显改善作用，其中对GPT有效率达88.9%，对GOT有效率达83.3%. 本文治疗的病例1a生存率达62.5%. 说明莪术油肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的疗效与化疗栓塞相似，但毒副作用明显减轻，并能明显改善肝功能，对伴有肝硬变、肝功能不良的晚期肝癌患者能提高疗效，改善生存质量，延长生存期，值得进一步研究.
4 参考文献
, 百拇医药
1 贾雨辰. 肝癌介入治疗的进展. 中国实用外科杂志，1995；15：175-178
2 陈晓明，罗鹏飞，胡景铃，邵培坚，周泽健，符力. 肝癌经导管肝动脉碘油抗癌药混悬剂栓塞后肝脏的延期不良反应.
癌症，1994；13：50-52
3 高庆云(摘译). 化疗栓塞与保守治疗肝癌的前瞻性对照研究. 国外医学肿瘤分册，1995；22：313
4 贾雨辰，田建明，王振堂. 为进一步提高肝癌介入治疗的效果而努力. 中华放射学杂志，1996；30：77-78
5 相正心. 莪术的化学、药理及临床应用. 广西医学，1985；7：144-147
6 钱振超，刘金发，赵肃荣，于丽华，张德玉，魏文汉. 莪术瘤苗的主动免疫保护效应——莪术抗癌作用原理探讨.
药学学报，1981；16：892-895, 百拇医药(程剑华1 吴万垠1 刘伟胜1 常 钢2 刘宇龙1 杨志刚2 李柳宁1 周 红1)