p53抗癌基因和消化系肿瘤
消化系统肿瘤;p53基因;基因表达;基因突变,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1,癌基因概述,2p53基因结构及表达,3p53基因产物及功能,4p53的失活机制,4.1,p53与蛋白质的相互作用,4.2p53基因突变,5p53突变与肿瘤,6参考文献
第四军医大学全军基因诊断技术研究所 陕西省西安市 710033项目负责人 许昌泰第四军医大学全军基因诊断技术研究所 陕西省西安市 710033
收稿日期 1998-07-06
Subject headings digestive system neoplasms; p53 gene; gene expression; gene mutation
主题词 消化系统肿瘤；p53基因；基因表达；基因突变
1 癌基因概述
癌基因显性作用与抗癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础. 现认为，肿瘤是多种癌基因多阶段途径协同作用的结果[1-4]. 癌基因(oncogene)是指细胞内或病毒内存在的，能诱导正常细胞发生转化，使正常细胞获得一个或多个新生物特性的基因，1968年Duesberg et al首次发现Rous肉瘤病毒基因组中有一种编码酚氨酸蛋白激酶的基因，并证实它在细胞转化中起关键作用，因这种基因来自病毒，因而被命名为病毒癌基因(virus oncogene, v-onc). 1972年Bishop应用核酸分子杂交法证实，几乎在所有高等脊椎动物细胞的基因组中，都拥有和病毒癌基因相似的DNA核苷酸序列，因这DNA所代表的基因是动物细胞基因组的成员之一，就称为细胞癌基因(cellular oncogene, c-onc). 在人体正常细胞中存在一种称为原癌基因(proto-onc)的正常基因，它在细胞中起着调控细胞生长和分化的作用，这类基因广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞中都存在着原癌基因.
在进化过程中这类基因是高度保守，属于看家基因(house-keeping genes)，按照原癌基因的结构，产物的功能及所在位置，将已知的细胞癌基因分为下列4类：①蛋白激酶类；②信息传递蛋白类；③生长因子及其受体类；④核内蛋白类. 细胞癌基因普遍存在于各种细胞，在正常情况下的表达或有时间，空间限制的表达，参予细胞分化及增殖，癌基因在生物进化中大都表现为高度保守性，正常细胞中的癌基因和肿瘤细胞中的癌基因的核苷酸顺序十分相似，后者可使NIH3T3细胞恶性转化，前者经激活后才具有转化能力，说明在正常情况下细胞癌基因不致癌，生理条件下内外环境中的某些刺激可激活癌基因，从而调节细胞的生长，分化和信息传递，因此通常认为，癌基因并不是肿瘤所特有 ......
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