肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究
南京医科大学附属南京第一医院 1消化内科 2放免中心 江苏省南京市 210006
孙丹莉，女，1953-07-31生，山东省肥城县人，汉族. 1975年毕业于江西医学院医疗系，副主任医师，发表论文11篇.
项目负责人 孙丹莉，210006，南京医科大学附属南京第一医院消化内科，江苏省南京市长乐路68号.
Correspondence to Dan-Li Sun, Department of Gastroenterology, Nanjing First Municipal Hospital of Nanjing Medical University, 68 Changlelu, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·25·6624213 Ext. 8293
收稿日期 1998-06-06
Serologic study on extracellular matrix metabolism in patients with viral liver cirrhosis
Dan-Li Sun1, Shi-Qi Sun1, Ting-Zan Li1 and Xue-Long Lu2
Department of 1Gastroenterology, and 2Radioimmunology, Nanjing First Municipal Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the metabolism of extracellular matrix in patients with viral liver cirrhosis and the importance of anti-liver fibrosis therapy.
METHODS Viral liver cirrhosis patients were divided into two groups according to Child-Pugh standard, Child A (n=103) and Child B+C (n=166). Serum contents of hyaluronic acid (HA), propeptide of procollagen type Ⅲ (PⅢP), propeptide of procollagen type Ⅳ (PⅣP), laminin (LN), AST, ALT, CG and ICG retention rate (ICG RR) of each person were measured at the same time. Normal subjects (n=30) were also studied as controls.
, 百拇医药
RESULTS Mean serum content of HA, PⅢP, PⅣP, LN, AST, ALT, CG and ICG RR were all higher in group Child A and group Child B+C than normal controls (P>0.01). There were no significant differences between group Child A and group Child B+C. Meanwhile serum HA, PⅢP, PⅣP and LN had closely positive correlations with serum AST, ALT, CG and ICG RR, and serum HA, PⅢP, PⅣP and LN decreased when serum ALT, AST, CG and ICG RR recovered after effective treatment.
, 百拇医药
CONCLUSION In some patients with viral liver cirrhosis, fibrogenesis is still progressing, and effective antifibrotic drugs are necessary.
Subject headings liver cirrhosis; extracellular matrix; hyaluronic acid/blood; procollagen/blood; laminin/blood
Sun DL, Sun SQ, Li TZ, Lu XL. Serologic study on extracellular matrix metabolism in patients with viral liver cirrhosis.
, http://www.100md.com
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7(1):55-56
摘要
目的 研究肝纤维化时细胞外基质代谢的血清学变化规律,以及抗肝纤维化治疗的重要性.
方法 实验对象269例分为3个观察组,即正常对照组(n=30)ChildA组(n=103)及ChildB+C组(n=166).对每例观察对象作血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原肽(PⅢP),Ⅳ型前胶原肽(PⅣP).层粘蛋白(LN)水平测定和肝功能有关指标,如AST,ALT,甘胆酸(CG)和吲哚氰绿(ICG)潴留率等检测.
结果 和正常组比较,ChildA组及ChildB+C组HA,PⅢP,PⅣP,LN以及ALT,AST,CG,ICG潴留率均值呈异常升高(P<0.01),但ChildA组及ChildB+C组间无统计学差异.进一步研究还发现PⅢP,PⅣP,HA以及LN等血清浓度和CG,ICG潴留率,AST,ALT间呈密切正相关,经保肝、利胆等治疗,在血清AST,ALT,CG及ICG潴留率好转后HA,PⅢP,PⅣP,LN的血清水平也呈同向变化.
, http://www.100md.com
结论 部分肝硬变患者,肝纤维化的形成仍很活跃,积极有效的保肝,利胆,抗纤维化治疗十分必要.
主题词 肝硬变;细胞外基质;透明质酸血液;胶原血液;层粘蛋白血液
孙丹莉, 孙士其, 李庭赞, 陆雪龙.肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究.世界华人消化杂志,1999;7(1):55-56
0 引言
肝硬变时细胞外基质出现了异常分布和量的变化，只要损害因素不去除，这种过程不停止. 我们对269例肝炎后肝硬变患者进行研究，拟了解肝硬变时细胞外基质代谢异常的变化和抗纤维化治疗的价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1994/1997住院乙型肝炎后肝硬变患者269例，其诊断符合1990年全国肝硬变疾病学术会议承德诊断标准. 病情按Child-Pugh分级法，A级103例，B+C级166例，A级中有26例是经胃或胆囊手术时发现的小结节性早期肝硬变. 男197例，女72例，年龄30岁～78岁，平均为53.5岁±13.1岁. 对照组选择无慢性肝病，肝功能正常的体检者30例，其中男22例，女8例，年龄29岁～75岁，平均44.2岁±14.5岁.
1.2 方法 对所有患者进行肝功能检测，包括ALT,AST,CG,ALB等，及吲哚氰绿(ICG)潴留率，并同步检测PⅢP，PⅣP，HA，LN的血清浓度. 肝功能检测试剂盒系Sclavo公司所提供，PⅢP，PⅣP，LN，HA采用放免法测定，试剂盒由中国原子能科学研究院提供.
, http://www.100md.com
组间比较时用方差分析法，相关性分析采用直线相关分析法.
2 结果
2.1 肝功能 肝硬变组和正常对照组比较时，Child A级和Child B+C级组的ALT，AST，CG及ICG潴留率均异常增高，有统计学差异. Child A级和Child B+C级组比较时，ALT，AST项间无统计学差异. 而后组CG和ICG潴留率高于前组，有统计学差异(表1).
2.2 血清纤维化指标 除Child A级的LN项外，肝硬变组HA，PⅢP，PⅣP等的值显著高于正常组，有统计学差异(P<0.01，表2)，而作Child A级和Child B+C级比较时未发现有统计学差异. 以PⅢP，PⅣP，LN及HA的血清浓度为Y变量，肝功能指标ALT，AST，CG及ICG潴留度为X变量进行相关分析，结果发现，除CG和LN之间不相关外，其余各项之间均密切正相关(表3).
, http://www.100md.com
表1 肝硬变各组肝功能的测定(x±s)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01，cP<0.05，dP<0.01，vs 正常对照组.
表2 肝硬变各组血清纤维化指标(x±s，μg/L)
, 百拇医药
bP<0.01，vs 正常对照组.
表3 肝纤维化血清学指标和肝功能的相关性分析(r)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
近10+a来，慢性肝病时细胞外基质的研究已是热门课题，进展颇多，争论也多. 肝纤维化是各种慢性肝病的必然结果. 此时细胞外基质不仅公布异常，量也明显增加. 细胞外基质是由Ito细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等所产生，由蛋白多糖，胶原蛋白及糖蛋白等所组成. PⅢP，PⅣP是前胶原代谢的产物，HA及LN是细胞外间质的组份. 有一些学者认为血清PⅢP，HA等的水平可反映纤维化程度，也有不少观点认为PⅢP，HA等的血清水平只反映肝组织炎症活动程度，不能反映纤维化程度[1-4]. 本研究发现在肝硬变时血清PⅢP，PⅣP，HA，LN的水平增高异常显著，而和Child-Pugh分级关系不密切，这说明这组肝纤维化的血清指标不是反映细胞外间质增生程度的理想指标，而可能反映了纤维增生的活动度.
, http://www.100md.com
肝损害因素的存在，肝组织的破坏是肝纤维化的必备条件. 血清AST，ALT的升高是肝组织破坏的灵敏指标，血清CG及ICG潴留率能较好地反映肝细胞的储备功能和肝脏的排泄功能. 进一步分析发现PⅢP，PⅣP，HA，LN等的血清浓度增高显著的往往恰是血清AST，ALT，CG，ICG潴留率增高明显的，在经过一系列保肝利胆等处理后，部分患者血清AST，ALT及CG等明显好转时，其血清PⅢP，PⅣP等总能出现同步变化，这更进一步证实PⅢP，PⅣP，HA等是反映肝纤维增生活动度的指标.
肝纤维化是可逆的，这几乎是越来越多学者的共识[5]. 肝纤维化时，细胞外基质的合成和分解总处于动态变化之中，部分肝硬变患者肝纤维化的形成仍很活跃. 当祛除肝脏损害因素，如抗病毒，减轻瘀胆及保肝等治疗的同时，也可抑制细胞外基质的合成，致使分解占优势，从而可遏制肝纤维化的进展甚至令其逆转也是可能的. 这一认识在临床工作中具有指导意义.
, 百拇医药
4 参考文献
1 李伟道，欧晓娟，叶红军，田玉静，刘世煊，张培林，刘晋萍，唐路红. 血清Ⅲ型前胶原测定诊断肝纤维化的临床评价.
中华消化杂志，1995；15：237-239
2 梅长林，孔宪涛，张国治，李石，谢映华. 血清Ⅲ型前胶原肽RIA对肝纤维化的诊断意义. 中华检验学杂志，1987；10：313-316
3 殷蔚荑，汪汉芝，王宝恩，常德成，黄德庄，范大炽. 血清Ⅲ型前胶原肽与N乙酰β氨基葡萄糖苷酸对肝纤维化的诊断意义.
临床肝胆病杂志，1988；4：99-101
4 Schuppan D. Connective tissue polypeptides in serum asyparameters to monitor anti-fibrotis treatment in hepatic fibrogenesis.
J Hepatol, 1991;13(Suppl 3):S17
5 钱绍诚. 肝纤维化(肝硬化)的可逆性. 中华消化杂志，1995；15：251, 百拇医药(孙丹莉 孙士其 李庭赞 陆雪龙)
孙丹莉，女，1953-07-31生，山东省肥城县人，汉族. 1975年毕业于江西医学院医疗系，副主任医师，发表论文11篇.
项目负责人 孙丹莉，210006，南京医科大学附属南京第一医院消化内科，江苏省南京市长乐路68号.
Correspondence to Dan-Li Sun, Department of Gastroenterology, Nanjing First Municipal Hospital of Nanjing Medical University, 68 Changlelu, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·25·6624213 Ext. 8293
收稿日期 1998-06-06
Serologic study on extracellular matrix metabolism in patients with viral liver cirrhosis
Dan-Li Sun1, Shi-Qi Sun1, Ting-Zan Li1 and Xue-Long Lu2
Department of 1Gastroenterology, and 2Radioimmunology, Nanjing First Municipal Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the metabolism of extracellular matrix in patients with viral liver cirrhosis and the importance of anti-liver fibrosis therapy.
METHODS Viral liver cirrhosis patients were divided into two groups according to Child-Pugh standard, Child A (n=103) and Child B+C (n=166). Serum contents of hyaluronic acid (HA), propeptide of procollagen type Ⅲ (PⅢP), propeptide of procollagen type Ⅳ (PⅣP), laminin (LN), AST, ALT, CG and ICG retention rate (ICG RR) of each person were measured at the same time. Normal subjects (n=30) were also studied as controls.
, 百拇医药
RESULTS Mean serum content of HA, PⅢP, PⅣP, LN, AST, ALT, CG and ICG RR were all higher in group Child A and group Child B+C than normal controls (P>0.01). There were no significant differences between group Child A and group Child B+C. Meanwhile serum HA, PⅢP, PⅣP and LN had closely positive correlations with serum AST, ALT, CG and ICG RR, and serum HA, PⅢP, PⅣP and LN decreased when serum ALT, AST, CG and ICG RR recovered after effective treatment.
, 百拇医药
CONCLUSION In some patients with viral liver cirrhosis, fibrogenesis is still progressing, and effective antifibrotic drugs are necessary.
Subject headings liver cirrhosis; extracellular matrix; hyaluronic acid/blood; procollagen/blood; laminin/blood
Sun DL, Sun SQ, Li TZ, Lu XL. Serologic study on extracellular matrix metabolism in patients with viral liver cirrhosis.
, http://www.100md.com
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7(1):55-56
摘要
目的 研究肝纤维化时细胞外基质代谢的血清学变化规律,以及抗肝纤维化治疗的重要性.
方法 实验对象269例分为3个观察组,即正常对照组(n=30)ChildA组(n=103)及ChildB+C组(n=166).对每例观察对象作血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原肽(PⅢP),Ⅳ型前胶原肽(PⅣP).层粘蛋白(LN)水平测定和肝功能有关指标,如AST,ALT,甘胆酸(CG)和吲哚氰绿(ICG)潴留率等检测.
结果 和正常组比较,ChildA组及ChildB+C组HA,PⅢP,PⅣP,LN以及ALT,AST,CG,ICG潴留率均值呈异常升高(P<0.01),但ChildA组及ChildB+C组间无统计学差异.进一步研究还发现PⅢP,PⅣP,HA以及LN等血清浓度和CG,ICG潴留率,AST,ALT间呈密切正相关,经保肝、利胆等治疗,在血清AST,ALT,CG及ICG潴留率好转后HA,PⅢP,PⅣP,LN的血清水平也呈同向变化.
, http://www.100md.com
结论 部分肝硬变患者,肝纤维化的形成仍很活跃,积极有效的保肝,利胆,抗纤维化治疗十分必要.
主题词 肝硬变;细胞外基质;透明质酸血液;胶原血液;层粘蛋白血液
孙丹莉, 孙士其, 李庭赞, 陆雪龙.肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究.世界华人消化杂志,1999;7(1):55-56
0 引言
肝硬变时细胞外基质出现了异常分布和量的变化，只要损害因素不去除，这种过程不停止. 我们对269例肝炎后肝硬变患者进行研究，拟了解肝硬变时细胞外基质代谢异常的变化和抗纤维化治疗的价值.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1994/1997住院乙型肝炎后肝硬变患者269例，其诊断符合1990年全国肝硬变疾病学术会议承德诊断标准. 病情按Child-Pugh分级法，A级103例，B+C级166例，A级中有26例是经胃或胆囊手术时发现的小结节性早期肝硬变. 男197例，女72例，年龄30岁～78岁，平均为53.5岁±13.1岁. 对照组选择无慢性肝病，肝功能正常的体检者30例，其中男22例，女8例，年龄29岁～75岁，平均44.2岁±14.5岁.
1.2 方法 对所有患者进行肝功能检测，包括ALT,AST,CG,ALB等，及吲哚氰绿(ICG)潴留率，并同步检测PⅢP，PⅣP，HA，LN的血清浓度. 肝功能检测试剂盒系Sclavo公司所提供，PⅢP，PⅣP，LN，HA采用放免法测定，试剂盒由中国原子能科学研究院提供.
, http://www.100md.com
组间比较时用方差分析法，相关性分析采用直线相关分析法.
2 结果
2.1 肝功能 肝硬变组和正常对照组比较时，Child A级和Child B+C级组的ALT，AST，CG及ICG潴留率均异常增高，有统计学差异. Child A级和Child B+C级组比较时，ALT，AST项间无统计学差异. 而后组CG和ICG潴留率高于前组，有统计学差异(表1).
2.2 血清纤维化指标 除Child A级的LN项外，肝硬变组HA，PⅢP，PⅣP等的值显著高于正常组，有统计学差异(P<0.01，表2)，而作Child A级和Child B+C级比较时未发现有统计学差异. 以PⅢP，PⅣP，LN及HA的血清浓度为Y变量，肝功能指标ALT，AST，CG及ICG潴留度为X变量进行相关分析，结果发现，除CG和LN之间不相关外，其余各项之间均密切正相关(表3).
, http://www.100md.com
表1 肝硬变各组肝功能的测定(x±s)
| 分组 | n | ALT(nmol/s) | AST(nmol/s) | ALB(g/L) | CG(μg/L) | ICG潴留率(%) |
| 正常对照组 | 30 | 300±183 | 317±133 | 39±3 | 68±25 | 3.7±1.6 |
| Child A级 | 103 | 733±583a | 731±1000b | 36±5b | 2100±1547b | 20.8±3.8b |
| Child B+C级 | 166 | 800±1000a | 1300±1600b | 27±5bd | 2944±1794bc | 33±18.4bc |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01，cP<0.05，dP<0.01，vs 正常对照组.
表2 肝硬变各组血清纤维化指标(x±s，μg/L)
| 分组 | n | HA | PⅢP | PⅣP | LN |
| 正常对照组 | 30 | 37±30 | 90±31 | 49±29 | 91±9 |
| Child A级 | 103 | 482±234 b | 159±69b | 101±37b | 103±35 |
| Child B+C级 | 166 | 480±256b | 176±85b | 119±117b | 158±63b |
, 百拇医药
bP<0.01，vs 正常对照组.
表3 肝纤维化血清学指标和肝功能的相关性分析(r)
| 肝功 | PⅢP | PⅣP | HA | LN |
| CG | 0.696b | 0.360b | 0.283a | 0.260 |
| ICG | 0.650b | 0.371b | 0.292a | 0.274a |
| AST | 0.320a | 0.288a | 0.292a | 0.278a |
| ALT | 0.358b | 0.281a | 0.302a | 0.296a |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01.
3 讨论
近10+a来，慢性肝病时细胞外基质的研究已是热门课题，进展颇多，争论也多. 肝纤维化是各种慢性肝病的必然结果. 此时细胞外基质不仅公布异常，量也明显增加. 细胞外基质是由Ito细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等所产生，由蛋白多糖，胶原蛋白及糖蛋白等所组成. PⅢP，PⅣP是前胶原代谢的产物，HA及LN是细胞外间质的组份. 有一些学者认为血清PⅢP，HA等的水平可反映纤维化程度，也有不少观点认为PⅢP，HA等的血清水平只反映肝组织炎症活动程度，不能反映纤维化程度[1-4]. 本研究发现在肝硬变时血清PⅢP，PⅣP，HA，LN的水平增高异常显著，而和Child-Pugh分级关系不密切，这说明这组肝纤维化的血清指标不是反映细胞外间质增生程度的理想指标，而可能反映了纤维增生的活动度.
, http://www.100md.com
肝损害因素的存在，肝组织的破坏是肝纤维化的必备条件. 血清AST，ALT的升高是肝组织破坏的灵敏指标，血清CG及ICG潴留率能较好地反映肝细胞的储备功能和肝脏的排泄功能. 进一步分析发现PⅢP，PⅣP，HA，LN等的血清浓度增高显著的往往恰是血清AST，ALT，CG，ICG潴留率增高明显的，在经过一系列保肝利胆等处理后，部分患者血清AST，ALT及CG等明显好转时，其血清PⅢP，PⅣP等总能出现同步变化，这更进一步证实PⅢP，PⅣP，HA等是反映肝纤维增生活动度的指标.
肝纤维化是可逆的，这几乎是越来越多学者的共识[5]. 肝纤维化时，细胞外基质的合成和分解总处于动态变化之中，部分肝硬变患者肝纤维化的形成仍很活跃. 当祛除肝脏损害因素，如抗病毒，减轻瘀胆及保肝等治疗的同时，也可抑制细胞外基质的合成，致使分解占优势，从而可遏制肝纤维化的进展甚至令其逆转也是可能的. 这一认识在临床工作中具有指导意义.
, 百拇医药
4 参考文献
1 李伟道，欧晓娟，叶红军，田玉静，刘世煊，张培林，刘晋萍，唐路红. 血清Ⅲ型前胶原测定诊断肝纤维化的临床评价.
中华消化杂志，1995；15：237-239
2 梅长林，孔宪涛，张国治，李石，谢映华. 血清Ⅲ型前胶原肽RIA对肝纤维化的诊断意义. 中华检验学杂志，1987；10：313-316
3 殷蔚荑，汪汉芝，王宝恩，常德成，黄德庄，范大炽. 血清Ⅲ型前胶原肽与N乙酰β氨基葡萄糖苷酸对肝纤维化的诊断意义.
临床肝胆病杂志，1988；4：99-101
4 Schuppan D. Connective tissue polypeptides in serum asyparameters to monitor anti-fibrotis treatment in hepatic fibrogenesis.
J Hepatol, 1991;13(Suppl 3):S17
5 钱绍诚. 肝纤维化(肝硬化)的可逆性. 中华消化杂志，1995；15：251, 百拇医药(孙丹莉 孙士其 李庭赞 陆雪龙)