己酮可可碱的抗肝纤维化作用
己酮可可碱,药理学;肝硬化,治疗;星形细胞;胶原,生物合成,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1,肝纤维化机制研究,2PTX,抗肝纤维化的体外研究,3PTX,抗肝纤维化的活体研究,4PTX,对肝细胞的保护作用,5PTX,抗肝纤维化的作用机制,小结,6参考文献
第二军医大学附属长征医院实验科 上海市 200003项目负责人 伍严安第二军医大学附属长征医院实验科 上海市 200003
收稿日期 1998-11-09 接收日期 1998-12-30
Subject headings pentoxifylling/pharmacology; liver cirrhosis/therapy; stellate cell; collagen/biosynthesis
主题词 己酮可可碱/药理学；肝硬化/治疗；星形细胞；胶原/生物合成
己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)是甲基黄嘌呤theobromine的衍生物，其能恢复和增强红细胞的变形能力，增加纤溶活性，降低血浆粘滞度，抑制血小板聚集性，从而增加动脉和毛细血管流量，改善脑和四肢的血液循环，用于治疗脑血管和外周血管疾病. PTX副作用小，临床用药安全[1]. 近几年来，国外实验研究显示PTX具有显著的抗肝纤维化作用，本文就此做一综述.
1 肝纤维化机制研究
当代肝纤维化机制研究的重要进展之一，是揭示了肝星形细胞(HSC)在坏死性炎症刺激下(或在塑料表面培养时自发地)被“激活”. 在炎症因子刺激下，受损的肝细胞，内皮细胞，Kupffer细胞和聚集的血小板释放转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板来源的生长因子(PDGF)、转化生长因子-α(TGF-α)等细胞因子，以旁分泌途径刺激HSC转化为肌样成纤维细胞(MFB)并增殖，后者表达、合成和分泌胶原蛋白(胶原)、葡糖胺(GL)物质、纤连蛋白(FN)、层连蛋白等细胞外基质成分. MFB本身亦分泌TGF-β，TGF-α，FGF等细胞因子，形成对本身的自分泌刺激，同时激活其他尚未转化的HSC转化为MFB[2].
2 PTX抗肝纤维化的体外研究
最初发现PTX有抗纤维化作用是在人皮肤成纤维细胞(FB)培养的实验中. PTX能抑制后者的生长，并显著减少其产生胶原，GL物质和FN[3]. Windmeier和Gressner[4 ......
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