ET-1在梗阻性黄疸大鼠冷应激肾损害中的作用
第四军医大学唐都医院普通外科 西安市 710038
项目负责人 马庆久第四军医大学唐都医院普通外科 西安市 710038
收稿日期 1998-11-19 接收日期 1998-12-27
Subject headings endothelin-1; jaundice; stress; kidney diseases
主题词 内皮素-1；黄疸；应激；肾疾病
梗阻性黄疸(OJ)患者术后发生肾功损害的机制目前尚未完全弄清. 我们对OJ大鼠冷应激状态下血浆ET-1水平进行了测定，探讨OJ应激状态下ET-1与肾功能损害的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 ①动物与分组：♂ SD大鼠40只，体重220g±30g，由第四军医大学动物中心提供，随机分为：假手术对照组(sham control)、胆总管结扎对照组(BDL Control)、胆总管结扎应激组(BDL stress)和胆总管结扎加ET抗血清应激组(BDL+Ab stress)，每组10只. ②模型制备：术前禁食过夜，自由饮水. 1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(25mg/kg)，腹正中切口，无菌操作，BDL大鼠行胆总管结扎并离断，假手术大鼠仅做胆总管游离. 术后继续喂养，14d后将应激组大鼠固定于特制铁丝网上放入冰箱(4℃±1℃)2h，ET抗血清应激组大鼠在放入冰箱前给静脉注射ET抗血清(1∶5000，0.2mL/100g). ③标本采集：二组对照组大鼠术后14d麻醉开腹取门静脉血5mL，分离血浆(加EDTANa2及抑肽酶)及血清各1.5mL，-80℃冰箱保存待测，二组应激大鼠术后14d冷拘束2h后同上方法留取标本.
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1.2 方法 血浆ET-1采用放免测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供; 血清胆红素、尿素氮及肌酐由CL-8000临床自动生化分析仪检测.
2 结果
血清胆红素、血浆ET-1，BUN和Cr含量见表1，BDL大鼠胆红素明显高于假手术对照组(P<0.001)，BDL大鼠ET-1明显高于假手术对照组(P<0.01)，BDL应激组高于BDL对照组(P<0.05)，BDL-Ab应激组则低于BDL应激组(P<0.05)；BDL对照组BUN和Cr明显高于假手术组(P<0.01)，BDL应激组又高于BDL对照组(P<0.05). BDL+Ab应激组下降明显，接近BDL对照组. ET-1与BUN和Cr呈正相关(r=0.743，r=0.831， P<0.01).
, http://www.100md.com 表1 各组大鼠血清胆红素、ET-1，BUN和Cr测定结果 (x±s,n=10)
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3 讨论
梗阻性黄疸常并发多脏器损害，尤其是肾功能损害更为多见，近年来研究表明其原因是多方面的，其中有许多炎症递质和活性物质起着重要作用. ET-1是近年发现的缩血管作用最强的活性肽，它是内毒素引起机体损伤的重要递质. 实验结果表明，BDL大鼠ET-1升高，在冷应激状态下，BDL大鼠血浆ET-1升高更为明显，高于BDL对照组，说明ET-1在BDL大鼠是升高的，在应激状况下ET-1分泌增加更为明显. ET-1升高的原因除了梗阻性黄疸时内毒素强烈地刺激ET合成和释放[1]这一因素外，机体应激引起肾素-血管紧张素-醛固酮活性升高是又一重要促进因素[2].实验表明，随着ET-1的升高，血清BUN和Cr也相应变化，在BDL大鼠比假手术对照组升高，BDL应激大鼠又进一步升高，又高于BDL大鼠，而BDL+Ab应激组，ET-1升高程度与BDL对照组接近，BUN和Cr的升高幅度也相应变小. 说明ET-1在OJ肾损害中起着重要作用，随着ET-1水平升高肾损伤加重，随着ET-1水平降低肾损伤减轻，在冷应激状态下加重了肾损害.
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ET-1对OJ应激状况下的肾功能损伤有重要作用，通过抗感染，抗内毒素和使用ET拮抗剂降低血中ET-1水平，可望达到防治肾功能损害的目的.
4 参考文献
1 Pernow J, Hemsen A, Hallen A, Lundberg JM. Releasw of endothelin-like immunoreactivity in relation to neuropetpide Y
and catedchol-amines during endotoxmia and asphyxia in the pig. Acta Physiol Scard, 1990;140:311-322
2 Gulberg V, Gerbes AL, Vollmar AM, Paumgartner G. Endothelin-3 like immunoreactivity in plasma of patients with cirrhosis of
the liver. Life Sci, 1992;51:1165-1169, http://www.100md.com(马庆久 李端阳 吴金生 褚延魁)
项目负责人 马庆久第四军医大学唐都医院普通外科 西安市 710038
收稿日期 1998-11-19 接收日期 1998-12-27
Subject headings endothelin-1; jaundice; stress; kidney diseases
主题词 内皮素-1；黄疸；应激；肾疾病
梗阻性黄疸(OJ)患者术后发生肾功损害的机制目前尚未完全弄清. 我们对OJ大鼠冷应激状态下血浆ET-1水平进行了测定，探讨OJ应激状态下ET-1与肾功能损害的关系.
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1 材料和方法
1.1 材料 ①动物与分组：♂ SD大鼠40只，体重220g±30g，由第四军医大学动物中心提供，随机分为：假手术对照组(sham control)、胆总管结扎对照组(BDL Control)、胆总管结扎应激组(BDL stress)和胆总管结扎加ET抗血清应激组(BDL+Ab stress)，每组10只. ②模型制备：术前禁食过夜，自由饮水. 1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(25mg/kg)，腹正中切口，无菌操作，BDL大鼠行胆总管结扎并离断，假手术大鼠仅做胆总管游离. 术后继续喂养，14d后将应激组大鼠固定于特制铁丝网上放入冰箱(4℃±1℃)2h，ET抗血清应激组大鼠在放入冰箱前给静脉注射ET抗血清(1∶5000，0.2mL/100g). ③标本采集：二组对照组大鼠术后14d麻醉开腹取门静脉血5mL，分离血浆(加EDTANa2及抑肽酶)及血清各1.5mL，-80℃冰箱保存待测，二组应激大鼠术后14d冷拘束2h后同上方法留取标本.
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1.2 方法 血浆ET-1采用放免测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供; 血清胆红素、尿素氮及肌酐由CL-8000临床自动生化分析仪检测.
2 结果
血清胆红素、血浆ET-1，BUN和Cr含量见表1，BDL大鼠胆红素明显高于假手术对照组(P<0.001)，BDL大鼠ET-1明显高于假手术对照组(P<0.01)，BDL应激组高于BDL对照组(P<0.05)，BDL-Ab应激组则低于BDL应激组(P<0.05)；BDL对照组BUN和Cr明显高于假手术组(P<0.01)，BDL应激组又高于BDL对照组(P<0.05). BDL+Ab应激组下降明显，接近BDL对照组. ET-1与BUN和Cr呈正相关(r=0.743，r=0.831， P<0.01).
, http://www.100md.com 表1 各组大鼠血清胆红素、ET-1，BUN和Cr测定结果 (x±s,n=10)
| Group | Bilirubin(μmol/L) | ET-1(ng/L) | BUN(mmol/L) | Cr(mol/L) |
| Sham Control | 7.25±1.19 | 120.86±25.41 | 4.04±0.36 | 39.28±2.76 |
| BDL Control | 199.85±37.05 | 168.63±26.58 | 6.16±0.62 | 51.82±5.79 |
| BDL stress | 203.21±41.62 | 206.72±34.31 | 12.31±3.14 | 71.64±9.41 |
| BDL-Ab stress | 98.25±45.37 | 168.75±32.40 | 6.72±0.71 | 59.21±3.39 |
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3 讨论
梗阻性黄疸常并发多脏器损害，尤其是肾功能损害更为多见，近年来研究表明其原因是多方面的，其中有许多炎症递质和活性物质起着重要作用. ET-1是近年发现的缩血管作用最强的活性肽，它是内毒素引起机体损伤的重要递质. 实验结果表明，BDL大鼠ET-1升高，在冷应激状态下，BDL大鼠血浆ET-1升高更为明显，高于BDL对照组，说明ET-1在BDL大鼠是升高的，在应激状况下ET-1分泌增加更为明显. ET-1升高的原因除了梗阻性黄疸时内毒素强烈地刺激ET合成和释放[1]这一因素外，机体应激引起肾素-血管紧张素-醛固酮活性升高是又一重要促进因素[2].实验表明，随着ET-1的升高，血清BUN和Cr也相应变化，在BDL大鼠比假手术对照组升高，BDL应激大鼠又进一步升高，又高于BDL大鼠，而BDL+Ab应激组，ET-1升高程度与BDL对照组接近，BUN和Cr的升高幅度也相应变小. 说明ET-1在OJ肾损害中起着重要作用，随着ET-1水平升高肾损伤加重，随着ET-1水平降低肾损伤减轻，在冷应激状态下加重了肾损害.
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ET-1对OJ应激状况下的肾功能损伤有重要作用，通过抗感染，抗内毒素和使用ET拮抗剂降低血中ET-1水平，可望达到防治肾功能损害的目的.
4 参考文献
1 Pernow J, Hemsen A, Hallen A, Lundberg JM. Releasw of endothelin-like immunoreactivity in relation to neuropetpide Y
and catedchol-amines during endotoxmia and asphyxia in the pig. Acta Physiol Scard, 1990;140:311-322
2 Gulberg V, Gerbes AL, Vollmar AM, Paumgartner G. Endothelin-3 like immunoreactivity in plasma of patients with cirrhosis of
the liver. Life Sci, 1992;51:1165-1169, http://www.100md.com(马庆久 李端阳 吴金生 褚延魁)