转化生长因子β1对Ito细胞作用的分子机制
转化生长因子β1;Ito细胞;贮脂细胞;肝硬化,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1Ito细胞活化后形态结构与功能,2转化生长因子β1的结构与功能,3转化生长因子β1对Ito细胞的信号传导作用,3.1,转化生长因子β受体结构及功能,3
中国人民解放军第三军医大学西南医院全军传染病专科中心 重庆市 400038项目负责人 向德栋中国人民解放军第三军医大学西南医院全军传染病专科中心 重庆市 400038
收稿日期 1999-09-22
Subject headings transforming growth factor β1; Ito cell; fat storing cell; liver cirrhosis
主题词 转化生长因子β1； Ito细胞；贮脂细胞；肝硬化
肝纤维化是所有慢性肝病向肝硬变发展的必经病理过程，其特点是细胞外基质(ECM)的异常增多、沉积. ECM的主要成分有胶原和弹性蛋白等纤维性蛋白质、非胶原糖蛋白及蛋白多糖. 特别以Ⅰ，Ⅲ型胶原、糖蛋白及蛋白多糖增多明显. 现已证明，Ito细胞是细胞外基质的主要细胞学来源[1]. 因此，Ito细胞已成为肝纤维化研究的热点. 许多因素参与Ito细胞的调控，其中转化生长因子β(主要是TGFβ1)是主要的调控作用因素之一[2]. Ito细胞又名贮脂细胞(fat-storing cell)、肝脏星状细胞(hepatic stellate cells)等，位于肝脏的Diss间隙，是肝脏非实质细胞之一. 正常情况下，Ito细胞胞核周围分布大量的含维生素A的脂滴，是机体贮存维生素A的主要场所. 经原位杂交及免疫组织化学技术的定位研究，正常Ito细胞能合成少量的Ⅰ，Ⅲ型胶原.
1 Ito细胞活化后形态结构与功能
在肝纤维化动物模型研究中发现，ECM首先在Ito细胞中表达，可比正常增多数倍. 而肝细胞及内皮细胞中ECM的表达稍有增加. 因此，Ito细胞的结构与功能改变将是肝纤维化的关键.Ito细胞在肝纤维化形成过程中或在体外培养时，细胞内维生素A及脂滴含量减少，转化为肌纤维母细胞样细胞称为Ito细胞激活. 激活后的Ito细胞与静息状态下的Ito细胞在形态结构上发生明显变化. 主要特征是细胞体积增大，增殖能力明显提高，细胞浆内视黄醛类似物明显减少，粗面内质网肥大，细胞外基质蛋白合成及分泌增加. 表达细胞外基质的mRNA提高. 同时，还表达平滑肌α肌动蛋白. 且具有收缩功能，参与血管收缩调控，细胞膜上细胞因子受体表达增强 ......
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