乙肝病毒X基因与肝癌
肝肿瘤;乙型肝炎病毒;X基因,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1X基因的转染与转基因研究,2X基因的反式激活作用,3X基因与p53基因,4X基因与pX的表达,5参考文献
1福建医科大学附属协和医院消化内科 福建省福州市 3500012北京医科大学肝病研究所 北京市 100044
项目负责人 王小众福建医科大学附属协和医院消化内科 福建省福州市 350001
收稿日期 1999-09-22
Subject headings liver neoplasms; hepatitis B virus; X gene
主题词 肝肿瘤；乙型肝炎病毒；X基因
目前公认肝癌(HCC)的发病是多因素协同作用的结果，其中乙肝病毒(HBV)感染是HCC的主要病因之一. 流行病学调查表明HBV感染者HCC的发病率较对照人群高出200倍以上. 虽然HBV的确切致癌机制尚未完全阐明，但随着分子病毒学的研究进展，人们对HBV X基因及其产物X蛋白(pX)与HCC之间的关系已有了多方面及多层次的了解，积累了大量研究资料.
HBV基因组是一不全双链的环状DNA分子，其长链含有4个开放读码框架(ORF)，分别为编码前S1蛋白，前S2蛋白及S蛋白的S基因，编码前C蛋白与C蛋白的C基因，编码DNA聚合酶蛋白的P基因，以及编码pX的X基因. X基因是HBV DNA中最小的一个ORF，编码基因区位于1374～1818核苷酸之间，其编码的pX(或称为乙肝病毒X抗原，HBxAg)由154个氨基酸组成. Kwee et al[1]研究表明X基因至少编码Mr 17000，8000和6600三种蛋白，基因分析显示靠近5＇的AUG起始密码开始的序列表达完整长度的Mr 17000蛋白，即pX. Mr 8000和Mr 6600两种蛋白是由框架内起始密码子编码的两种缺失氨基端部分序列的pX. 三种蛋白在调控中的作用有所不同，只有Mr17000 pX能激活NF-kB依赖性启动子序列，而对SV40的增强子/启动子序列的转录激活，Mr17000和Mr6600蛋白均为必需. 可见X基因编码的三种蛋白在功能上互相联系，具有多种转录调节活性.
1 X基因的转染与转基因研究
X基因的转染与转基因研究使人们对X基因的致癌作用有了突破性认识. 1989年Shirakata et al首先发现通过X基因片段的表达载体转染小鼠成纤维细胞系NIH3T3诱发其体外转化 ......
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