转移相关基因CD44V6表达与胃癌生物学行为的关系
河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
项目负责人 吴凯彦河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
收稿日期 1999-09-22
Subject headings stomach neoplasms; neoplasm metastasis; CD44V6 gene
主题词 胃肿瘤；肿瘤转移；CD44基因
CD44与肿瘤的关系是近年来较多关注的问题. CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一[1]. 变异体CD44V6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关[2，3]. 作者采用免疫组化技术对胃癌组织中CD44V6的表达进行检测，旨在探讨CD44V6在胃癌发生、淋巴结转移方面的临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 胃癌标本为我院1995/1999外科手术根治标本，按Lauren组织学分类选出112例弥漫型胃癌标本，经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5μm厚，HE染色证实. 其中男86例，女26例，年龄28岁～72岁，平均53岁.
1.2 方法 采用免疫组化SP法. 其主要程序为，以微波炉枸橼酸盐行抗原修复，DAB显色，苏木素衬染，树胶封片. 每批实验均设阳性对照和阴性对照(PBS代替一抗)，CD44V6抗体稀释度为1∶50. CD44V6单抗及SP试剂盒均为北京中山生物技术有限公司产品.
统计学处理 采用χ2检验；P<0.05为差异有显著性意义.
, 百拇医药
2 结果
CD44V6阳性物质表达部位位于细胞膜. 根据阳性细胞所占百分比分4个等级：“-”肿瘤无明显阳性反应细胞，“+”肿瘤细胞中阳性细胞<25%，“++”肿瘤细胞中阳性细胞25%～75%，“+++”肿瘤细胞中阳性细胞>75%. 在112例弥漫型胃癌中CD44V6阳性41(36.6%)，在正常胃粘膜中未见CD44V6阳性细胞. CD44V6表达在肿瘤组织大小，组织学类型、浸润深度、生长方式无显著差异(P>0.05)；淋巴结转移阳性组CD44V6表达(76.4%)显著高于阴性组(21.7%，P<0.05)，CD44V6在淋巴结转移≥10枚淋巴结组表达(85.3%)明显高于<10枚淋巴结组(23.8%，P<0.05).
3 讨论
CD44基因由10个组成型外显子和10个变异型外显子组成，含有不同变异型外显子编码序列的CD44，称CD44拼接变异体[4]. 研究表明，结肠癌、乳腺癌CD44V6表达与肿瘤进展，淋巴结转移以及手术预后有关[5]. Heide et al[6]采用RT-PCR及免疫组化技术研究CD44V6在肠型胃癌及弥漫型胃癌中的差异，发现CD44V6在肠型胃癌中表达明显高于弥漫型胃癌. Hong et al[7]原发103例胃癌中研究CD44及D44V6与转移关系，对两种不同类型胃癌进行研究，结果肠型胃癌中两种抗体的反应性与细胞病理临床预后因素无关，但弥漫型胃癌CD44V6的表达与肿瘤侵犯深度，淋巴结转移发生率成正比，表明弥漫型胃癌CD44V6表达在肿瘤侵犯转移中起作用. 本实验从大量手术标本中经lauren分型选出112例弥漫型胃癌标本，41例CD44阳性表达(36.6%)，阳性率不高，与文献报道相符[6,8]. CD44V6仅在胃癌组织中表达，而在正常组织中不表达[8].
, 百拇医药
同时发现CD44V6在胃癌组织中表达与其组织学类型及生长方式差异无显著性(P>0.05). 胃癌的淋巴结转移组CD44V6阳性率(76.4%)明显高于无淋巴结转移组(21.7%，P<0.05) ，淋巴结转移组≥10枚CD44V6阳性率(85.3%)明显高于淋巴结转移组<10枚的组织(23.8%，P<0.05)，表明CD44V6与胃癌的发生和与胃癌淋巴结转移有关. 提示，CD44V6的检测可以作为区分胃癌组织与正常组织及预测转移的良好指标，为临床上手术切除胃癌患者提供有力依据.
4 参考文献
1 Washingto K, Goffried MR, Telen MJ. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarcinoma.
Hum Pathol, 1994;25:1043-1049
, http://www.100md.com
2 Figge J, del Rosario AD, Gerasimov G, Dedov I, Bronstein M, Troshina K, Alexandrova G, Kallakury BV, Bui HX, Bratslavsky G.
Preferential expression of the cell adhesion molecule CD44 in papillary thyroid carcinoma. Exp Mol Pathol, 1994;61:203-211
3 Dammrich J, Vollmers HP, Heider KH, Muller Hermelink HK. Importance of different CD44V6 expression in human gastric intestinal
and diffuse type cancer for metastatic lymphogenic spreading. J Mol Med, 1995;78:395-401
, 百拇医药
4 Gunthert U, Stauder R, Mayer B, Terpe HJ, Finke L, Friedrichs K. Are CD44 variant isoforms involved in human tumor
progression Cancer Sury, 1995;24:19-42
5 Kaufmann M, Heider KH, Sinn HP, von Minckwitz G, Ponta H, Herrlich P. CD44 variant exon epitopes in primary breast cancer
and length of survival. Lancet, 1995;345:615-619
6 Heide KH, Dammrich J, Skroch HP, Hermelink HK, Vollmers HP, Herrlich P, Ponta H. Differential expression of CD44 splice variants
, 百拇医药
in intestinal and diffuse type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa. Cancer Res, 1993;53:4197-4203
7 Hong RL, Lee WJ, Shun CT, Chu JS, Chen YC. Expression of CD44 and its clinical implication in diffuse type and intestinal type
gastric adenocarcinomas. Oncology, 1995;52:334-339
8 梁雨荣，阿尔斯泰. 转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达意义. 中国肿瘤临床，1999；26：33-36, 百拇医药(吴凯彦 郝远瑞 石曼丽)
项目负责人 吴凯彦河南省人民医院病理科 河南省郑州市 450003
收稿日期 1999-09-22
Subject headings stomach neoplasms; neoplasm metastasis; CD44V6 gene
主题词 胃肿瘤；肿瘤转移；CD44基因
CD44与肿瘤的关系是近年来较多关注的问题. CD44家族属粘附分子，作为主要的跨膜透明质酸体，可能是癌细胞获得浸润转移能力的决定因素之一[1]. 变异体CD44V6与人类恶性肿瘤的发生及转移密切相关[2，3]. 作者采用免疫组化技术对胃癌组织中CD44V6的表达进行检测，旨在探讨CD44V6在胃癌发生、淋巴结转移方面的临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 胃癌标本为我院1995/1999外科手术根治标本，按Lauren组织学分类选出112例弥漫型胃癌标本，经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片5μm厚，HE染色证实. 其中男86例，女26例，年龄28岁～72岁，平均53岁.
1.2 方法 采用免疫组化SP法. 其主要程序为，以微波炉枸橼酸盐行抗原修复，DAB显色，苏木素衬染，树胶封片. 每批实验均设阳性对照和阴性对照(PBS代替一抗)，CD44V6抗体稀释度为1∶50. CD44V6单抗及SP试剂盒均为北京中山生物技术有限公司产品.
统计学处理 采用χ2检验；P<0.05为差异有显著性意义.
, 百拇医药
2 结果
CD44V6阳性物质表达部位位于细胞膜. 根据阳性细胞所占百分比分4个等级：“-”肿瘤无明显阳性反应细胞，“+”肿瘤细胞中阳性细胞<25%，“++”肿瘤细胞中阳性细胞25%～75%，“+++”肿瘤细胞中阳性细胞>75%. 在112例弥漫型胃癌中CD44V6阳性41(36.6%)，在正常胃粘膜中未见CD44V6阳性细胞. CD44V6表达在肿瘤组织大小，组织学类型、浸润深度、生长方式无显著差异(P>0.05)；淋巴结转移阳性组CD44V6表达(76.4%)显著高于阴性组(21.7%，P<0.05)，CD44V6在淋巴结转移≥10枚淋巴结组表达(85.3%)明显高于<10枚淋巴结组(23.8%，P<0.05).
3 讨论
CD44基因由10个组成型外显子和10个变异型外显子组成，含有不同变异型外显子编码序列的CD44，称CD44拼接变异体[4]. 研究表明，结肠癌、乳腺癌CD44V6表达与肿瘤进展，淋巴结转移以及手术预后有关[5]. Heide et al[6]采用RT-PCR及免疫组化技术研究CD44V6在肠型胃癌及弥漫型胃癌中的差异，发现CD44V6在肠型胃癌中表达明显高于弥漫型胃癌. Hong et al[7]原发103例胃癌中研究CD44及D44V6与转移关系，对两种不同类型胃癌进行研究，结果肠型胃癌中两种抗体的反应性与细胞病理临床预后因素无关，但弥漫型胃癌CD44V6的表达与肿瘤侵犯深度，淋巴结转移发生率成正比，表明弥漫型胃癌CD44V6表达在肿瘤侵犯转移中起作用. 本实验从大量手术标本中经lauren分型选出112例弥漫型胃癌标本，41例CD44阳性表达(36.6%)，阳性率不高，与文献报道相符[6,8]. CD44V6仅在胃癌组织中表达，而在正常组织中不表达[8].
, 百拇医药
同时发现CD44V6在胃癌组织中表达与其组织学类型及生长方式差异无显著性(P>0.05). 胃癌的淋巴结转移组CD44V6阳性率(76.4%)明显高于无淋巴结转移组(21.7%，P<0.05) ，淋巴结转移组≥10枚CD44V6阳性率(85.3%)明显高于淋巴结转移组<10枚的组织(23.8%，P<0.05)，表明CD44V6与胃癌的发生和与胃癌淋巴结转移有关. 提示，CD44V6的检测可以作为区分胃癌组织与正常组织及预测转移的良好指标，为临床上手术切除胃癌患者提供有力依据.
4 参考文献
1 Washingto K, Goffried MR, Telen MJ. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarcinoma.
Hum Pathol, 1994;25:1043-1049
, http://www.100md.com
2 Figge J, del Rosario AD, Gerasimov G, Dedov I, Bronstein M, Troshina K, Alexandrova G, Kallakury BV, Bui HX, Bratslavsky G.
Preferential expression of the cell adhesion molecule CD44 in papillary thyroid carcinoma. Exp Mol Pathol, 1994;61:203-211
3 Dammrich J, Vollmers HP, Heider KH, Muller Hermelink HK. Importance of different CD44V6 expression in human gastric intestinal
and diffuse type cancer for metastatic lymphogenic spreading. J Mol Med, 1995;78:395-401
, 百拇医药
4 Gunthert U, Stauder R, Mayer B, Terpe HJ, Finke L, Friedrichs K. Are CD44 variant isoforms involved in human tumor
progression Cancer Sury, 1995;24:19-42
5 Kaufmann M, Heider KH, Sinn HP, von Minckwitz G, Ponta H, Herrlich P. CD44 variant exon epitopes in primary breast cancer
and length of survival. Lancet, 1995;345:615-619
6 Heide KH, Dammrich J, Skroch HP, Hermelink HK, Vollmers HP, Herrlich P, Ponta H. Differential expression of CD44 splice variants
, 百拇医药
in intestinal and diffuse type human gastric carcinomas and normal gastric mucosa. Cancer Res, 1993;53:4197-4203
7 Hong RL, Lee WJ, Shun CT, Chu JS, Chen YC. Expression of CD44 and its clinical implication in diffuse type and intestinal type
gastric adenocarcinomas. Oncology, 1995;52:334-339
8 梁雨荣，阿尔斯泰. 转移相关基因CD44V6在胃癌中的表达意义. 中国肿瘤临床，1999；26：33-36, 百拇医药(吴凯彦 郝远瑞 石曼丽)